| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – dva komplementarna modela pokrivata z alergenom povzročeno urtikarijo in pasivno anafilaksijo, posredovano z IgE, ki natančno posnemata človeško bolezen.
Merljive končne točke – klinični rezultati, velikost črevesja, serumski IgE, krvni eozinofili, kožna histopatologija (HE, toluidinsko modro), degranulacija mastocitov.
Na podlagi mehanizma – model HDM odraža preobčutljivost za alergene iz okolja; Model PCA izolira IgE/os mastocitov.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje bioloških zdravil proti IgE, stabilizatorjev mastocitov, H1-antihistaminikov in protivnetnih učinkovin.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Reprezentativni podatki iz našega modela urtikarije NHP:
HDM inducirani model NHP urtikarije
•
HDM inducirani model NHP urtikarije
• Testiranje učinkovitosti bioloških zdravil proti IgE (omalizumab, ligelizumab), stabilizatorjev mastocitov (kromolin), H1-antihistaminikov in protivnetnih učinkovin
• Ciljna validacija za pot IgE/FcεRI in biologijo mastocitov
• Odkritje biomarkerjev (IgE, eozinofili, mediatorji mastocitov)
• Študije mehanizma delovanja (MOA) za antialergijske spojine
• Varnostne farmakološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
HDM inducirani model urtikarije |
Model PCA, induciran z DNP-IgE in DNFB |
Vrsta |
Cynomolgus makak ( Macaca fascicularis ) |
Cynomolgus makak ( Macaca fascicularis ) |
Indukcijska metoda |
Ponavljajoča senzibilizacija epikutanega ali intradermalnega ekstrakta HDM |
Intradermalna injekcija DNP-IgE, ki ji sledi izziv DNFB (lokalno ali intradermalno) |
Trajanje študija |
4–6 tednov (senzibilizacija + izziv) |
1–2 tedna (pasivna preobčutljivost + akutni izziv) |
Ključne končne točke |
Klinični rezultat (osip/izbruh), serumski IgE, eozinofili v krvi, kožni rezultat H&E, toluidinsko modro (degranulacija mastocitov), infiltracija eozinofilcev |
Velikost mehurja, klinična slika, eozinofili v krvi (neobvezno), degranulacija mastocitov |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinične fotografije, histološki diapozitivi (HE, toluidinsko modro), bioinformatika (neobvezno) | |
V: Kakšne so razlike med obema modeloma urtikarije?
O: Model HDM predstavlja z alergenom povzročeno urtikarijo z aktivno senzibilizacijo, ki vključuje proizvodnjo IgE in pridobivanje eozinofilcev. Model PCA je pasivna akutna reakcija, posredovana z IgE, ki neposredno testira os mastocitov/IgE brez aktivne preobčutljivosti.
V: Kateri model je bolj primeren za testiranje terapij proti IgE?
O: Oboje je mogoče uporabiti, vendar model PCA (pasivna senzibilizacija) omogoča natančen nadzor ravni IgE in je idealen za ocenjevanje zdravil, ki ciljajo na IgE ali njegov receptor. Model HDM bolje odraža kronično izpostavljenost alergenom in s tem povezane imunske odzive.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različni alergeni, koncentracije IgE)?
A: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagodi protokole senzibilizacije, razporede izzivov in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
