| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – Rekapitulira človeški SSc-ILD s pljučno fibrozo, kožno fibrozo in patologijo, posredovano s TGF-β.
Obsežne končne točke – telesna teža, višina dviga kože (kožna fibroza), pljučna funkcija, pretočna citometrija (infiltracija imunskih celic), histopatologija pljuč (obarvanje HE in Masson).
Na podlagi mehanizma – BLM inducira poškodbo DNA, oksidativni stres in aktivacijo poti TGF-β, kar odraža človeško patogenezo SSc-ILD.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje antifibrotikov (nintedanib, pirfenidon), zaviralcev TGF-β in imunomodulatorjev.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
BLM induciran model C57BL/6 SSc-ILD
• Testiranje učinkovitosti antifibrotikov (nintedanib, pirfenidon, zaviralci TGF-β, zaviralci galektina-3)
• Vrednotenje imunomodulatorjev, usmerjenih proti vnetju in fibrozi
• Ciljna validacija za signalizacijo TGF-β in fibrotične poti
• Odkritje biomarkerjev (označevalci kolagena, vnetni mediatorji, podpisi imunskih celic)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Intratrahealna instilacija bleomicina (BLM, 1–2 U/kg) v fiziološki raztopini, enkratni odmerek |
Trajanje študija |
14–28 dni (razvoj fibroze) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, višina dviga kože (kožna fibroza), pljučna funkcija (komplianca, odpornost), pretočna citometrija (infiltracija imunskih celic: makrofagi, nevtrofilci, celice T), histopatologija pljuč (HE in Massonovo trikromno obarvanje z Ashcroftovim rezultatom), neobvezno: vsebnost hidroksiprolina, število celic BALF, ravni citokinov |
| Pozitivna kontrola | Nintedanib ali pirfenidon sta na voljo kot referenčni antifibrotični spojini |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, podatki o pljučni funkciji, datoteke s pretočno citometrijo, histološka stekelca (HE, Masson), bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako bleomicin inducira SSc-ILD pri miših?
O: Intratrahealni bleomicin sproži poškodbo DNK in oksidativni stres v pljučnem tkivu, kar vodi do vztrajnega vnetja, aktivacije signalne poti TGF-β in čezmernega odlaganja zunajceličnega matriksa, ki posnema kožno in pljučno fibrozo, opaženo pri človeški SSc-ILD.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeškim SSc-ILD?
O: Model kaže progresivno pljučno fibrozo (obarvanje po HE in Massonu), upad pljučne funkcije, kožno fibrozo in infiltracijo imunskih celic, kar natančno odraža človeško patologijo SSc-ILD.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke BLM, časovni razpored zdravljenja, kombinacijo z drugimi zdravili)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja protokole indukcije, razporede zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Pilotne študije običajno potekajo 21–28 dni po vkapanju BLM, pri čemer se fibroza razvija v 14–21 dneh, zdravljenje pa se izvaja med indukcijo ali po njej.
