| Dobavljivost: | |
|---|---|
| Količina: | |
Klinično pomembno – Rekapitulira človeški SSc-ILD s pljučno fibrozo, kožno fibrozo in patologijo, posredovano s TGF-β.
Obsežne končne točke – telesna teža, višina dviga kože (kožna fibroza), pljučna funkcija, pretočna citometrija (infiltracija imunskih celic), histopatologija pljuč (obarvanje HE in Masson).
Na podlagi mehanizma – BLM inducira poškodbo DNA, oksidativni stres in aktivacijo poti TGF-β, kar odraža človeško patogenezo SSc-ILD.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje antifibrotikov (nintedanib, pirfenidon), zaviralcev TGF-β in imunomodulatorjev.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
BLM induciran model C57BL/6 SSc-ILD

• Testiranje učinkovitosti antifibrotikov (nintedanib, pirfenidon, zaviralci TGF-β, zaviralci galektina-3)
• Vrednotenje imunomodulatorjev, usmerjenih proti vnetju in fibrozi
• Ciljna validacija za signalizacijo TGF-β in fibrotične poti
• Odkritje biomarkerjev (označevalci kolagena, vnetni mediatorji, podpisi imunskih celic)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Intratrahealna instilacija bleomicina (BLM, 1–2 U/kg) v fiziološki raztopini, enkratni odmerek |
Trajanje študija |
14–28 dni (razvoj fibroze) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, višina dviga kože (kožna fibroza), pljučna funkcija (komplianca, odpornost), pretočna citometrija (infiltracija imunskih celic: makrofagi, nevtrofilci, celice T), histopatologija pljuč (HE in Massonovo trikromno obarvanje z Ashcroftovim rezultatom), neobvezno: vsebnost hidroksiprolina, število celic BALF, ravni citokinov |
| Pozitivna kontrola | Nintedanib ali pirfenidon sta na voljo kot referenčni antifibrotični spojini |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, podatki o pljučni funkciji, datoteke s pretočno citometrijo, histološka stekelca (HE, Masson), bioinformatika (neobvezno) |
A1: Ponujamo model SSc-ILD, ki ga povzroči bleomicin (BLM), z uporabo miši C57BL/6 za sorodne raziskave bolezni in oceno zdravil.
A2: BLM povzroča poškodbe DNK in oksidativni stres v pljučnem tkivu. Aktivira trajno vnetje in nenormalno obnovo tkiva ter poganja pljučno fibrozo preko poti TGF-β, ki povzema tipične patološke značilnosti človeškega SSc-ILD.
A3: Spremljamo telesno težo in testiramo pljučno funkcijo. Zaznavamo tudi vnetne citokine, izvajamo analizo pretočne citometrije in izvajamo barvanje s HE in Massonom za patološko oceno pljuč.
A4: BLM se daje 0. dan. Testiranje pljučne funkcije se izvede 34. dan, celoten poskus pa se zaključi 35. dan.