Pruritus (srbenje) je neprijeten občutek, ki izzove željo po praskanju in sega od blage motnje do nerešljivih, onesposobljivih stanj. Lahko je povezana s primarnimi kožnimi obolenji (atopijski dermatitis, luskavica) ali sistemskimi boleznimi (ledvične, holestatske, hematološke, endokrine). HKeyBio ponuja dva dobro potrjena modela pruritusa NHP: model, povzročen z mehanskimi poškodbami (posnema srbenje, povezano s celjenjem ran) in model, povzročen z IL-31 (neposredno aktiviranje ključne imunsko-nevralne srbeče poti). Oba modela povzemata značilnosti kroničnega srbenja pri ljudeh in zagotavljata robustne platforme za predklinično testiranje učinkovitosti novih terapevtikov proti srbenju.
| Količina: | |
|---|---|
瘙痒
Klinično pomembno – Dva komplementarna modela pokrivata različne etiologije srbenja: mehanske poškodbe (celjenje ran) in posredovane z IL-31 (vnetne/nevrogene).
Merljive končne točke – dogodki srbenja (praskanje) kot primarna končna točka; molekularni markerji (IL-31, TGF-β mRNA) za mehanistične vpoglede.
Translacijska vrednost – modeli NHP ponujajo visoko genetsko in fiziološko podobnost s človekom, kar je idealno za testiranje zdravil proti srbenju (anti-IL-31, zaviralci JAK, modulatorji kanalov TRP).
Pokritost z več mehanizmi – mehanski model zajema srbenje, povezano s celjenjem ran; Model IL-31 zajame vnetni/nevrogeni srbenje.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model pruritusa, povzročenega z mehanskimi poškodbami NHP
Model pruritusa NHP, ki ga povzroča IL-31
• Testiranje učinkovitosti zdravil proti srbenju (protitelesa proti IL-31, zaviralci JAK, antagonisti TRPV1, modulatorji opioidnih receptorjev)
• Ciljna validacija za IL-31 in nadaljnjih signalnih poti
• Študije mehanizma delovanja pri kroničnem srbenju
• Odkritje biomarkerjev (IL-31, TGF-β, drugi mediatorji, povezani s srbenjem)
• Varnostne farmakološke študije, ki omogočajo IND, za spojine s potencialnimi srbečimi stranskimi učinki
Parameter |
Model z mehanskimi poškodbami |
IL-31 induciran model |
Vrsta |
Cynomolgus makak (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus makak (Macaca fascicularis) |
Indukcijska metoda |
Mehanska poškodba kože (kožna poškodba) |
Dajanje rekombinantnega IL-31 (subkutano/intradermalno) |
Trajanje študija |
7–14 dni po poškodbi |
Enkratno ali večkratno odmerjanje; opazovanje do 28 dni |
Ključne končne točke |
Dogodki srbenja (praskanje), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA v koži |
Dogodki srbenja (praskanje) |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, videoposnetki obnašanja pri srbenju, podatki qPCR (mehanski model), bioinformatika (neobvezno) | |
V: Kakšne so razlike med obema modeloma pruritusa?
O: Model mehanske poškodbe posnema srbenje, povezano s celjenjem ran, in vključuje lokalno poškodbo tkiva s povišanimi IL-31 in TGF-β. Model IL-31 neposredno aktivira imunsko-nevralno srbečo pot, ki predstavlja vnetni/nevrogeni srbenje (npr. pruritus, povezan z atopičnim dermatitisom).
V: Kako je srbenje kvantificirano v teh modelih?
O: Srbenje se kvantificira s snemanjem vedenja praskanja (dogodki srbenja) v določenih časovnih obdobjih, običajno z uporabo video nadzora in ročnega ali avtomatiziranega točkovanja.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagodi režime odmerjanja, analize končnih točk in izbiro modela vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo in ciljem študije.
