Pruritus (srbenje) je neprijeten občutek, ki izzove željo po praskanju in sega od blage motnje do nerešljivih, onesposobljivih stanj. Lahko je povezana s primarnimi kožnimi obolenji (atopijski dermatitis, luskavica) ali sistemskimi boleznimi (ledvične, holestatske, hematološke, endokrine). HKeyBio ponuja dva dobro potrjena modela pruritusa NHP: model, povzročen z mehanskimi poškodbami (posnema srbenje, povezano s celjenjem ran) in model, povzročen z IL-31 (neposredno aktiviranje ključne imunsko-nevralne srbeče poti). Oba modela povzemata značilnosti kroničnega srbenja pri ljudeh in zagotavljata robustne platforme za predklinično testiranje učinkovitosti novih terapevtikov proti srbenju.
| Količina: | |
|---|---|
瘙痒
Klinično pomembno – Dva komplementarna modela pokrivata različne etiologije srbenja: mehanske poškodbe (celjenje ran) in posredovane z IL-31 (vnetne/nevrogene).
Merljive končne točke – dogodki srbenja (praskanje) kot primarna končna točka; molekularni markerji (IL-31, TGF-β mRNA) za mehanistične vpoglede.
Translacijska vrednost – modeli NHP ponujajo visoko genetsko in fiziološko podobnost s človekom, kar je idealno za testiranje zdravil proti srbenju (anti-IL-31, zaviralci JAK, modulatorji kanalov TRP).
Pokritost z več mehanizmi – mehanski model zajema srbenje, povezano s celjenjem ran; Model IL-31 zajame vnetni/nevrogeni srbenje.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model pruritusa, povzročenega z mehanskimi poškodbami NHP
Model pruritusa NHP, ki ga povzroča IL-31
• Testiranje učinkovitosti zdravil proti srbenju (protitelesa proti IL-31, zaviralci JAK, antagonisti TRPV1, modulatorji opioidnih receptorjev)
• Ciljna validacija za IL-31 in nadaljnjih signalnih poti
• Študije mehanizma delovanja pri kroničnem srbenju
• Odkritje biomarkerjev (IL-31, TGF-β, drugi mediatorji, povezani s srbenjem)
• Varnostne farmakološke študije, ki omogočajo IND, za spojine s potencialnimi srbečimi stranskimi učinki
Parameter |
Model z mehanskimi poškodbami |
IL-31 induciran model |
Vrsta |
Cynomolgus makak (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus makak (Macaca fascicularis) |
Indukcijska metoda |
Mehanska poškodba kože (kožna poškodba) |
Dajanje rekombinantnega IL-31 (subkutano/intradermalno) |
Trajanje študija |
7–14 dni po poškodbi |
Enkratno ali večkratno odmerjanje; opazovanje do 28 dni |
Ključne končne točke |
Dogodki srbenja (praskanje), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA v koži |
Dogodki srbenja (praskanje) |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, videoposnetki obnašanja pri srbenju, podatki qPCR (mehanski model), bioinformatika (neobvezno) | |
A1: Modeli pruritusa NHP (nečloveški primati) so predklinični živalski modeli za raziskave in razvoj zdravil proti srbenju. Zaradi velike genetske in fiziološke podobnosti med NHP in človekom lahko učinkovito simulirajo človeški pruritus. Ponujamo dva glavna modela: model pruritusa, povzročenega z mehanskimi poškodbami, in model srbenja, povzročenega z IL-31, ki simulirata srbenje, povezano s celjenjem ran, oziroma imunsko pogojeno kronično srbenje.
A2: Model, povzročen z mehanskimi poškodbami, posnema srbenje, ki se pojavi med celjenjem kožne rane, kar je popolno za ocenjevanje zdravil za popravilo ran in pooperativno terapijo proti srbenju. Model, induciran z IL-31, aktivira imunsko-nevralne signalne poti za posnemanje kroničnega srbenja, vključno z atopičnim dermatitisom, in se uporablja za raziskave in razvoj zdravil za alergijski in vnetni kronični pruritus.
A3: Epizode srbenja služijo kot glavni indikator klinične ocene. Testiramo tudi izražanje mRNA IL-31, TGF-β in drugih sorodnih dejavnikov v kožnih tkivih. Ti modeli imajo veliko stabilnost zaradi velike fiziološke podobnosti s človekom, podatki pa zagotavljajo močno napovedno vrednost za razvoj novih zdravil.
A4: Pri modelu, povzročenem z mehanskimi poškodbami, se mehanska poškodba ustvari 0. dan, formalna opazovanja pa se začnejo 7. dan. Za model, povzročen z IL-31, se IL-31 daje 0. dan, celoten poskus pa traja do 28. dneva, da se oceni dolgoročna učinkovitost zdravil proti kroničnemu pruritusu.
