| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – Rekapitulira človeški radiacijski dermatitis z akutnim eritemom, deskvamacijo in kronično fibrozo z uporabo standardiziranega točkovanja RTOG.
Na podlagi mehanizma – z rentgenskimi žarki povzročena poškodba DNK, proizvodnja ROS in fibroza, posredovana s TGF-β, odražajo poškodbo kože, povzročeno z radioterapijo.
Obsežne končne točke – telesna teža, klinični rezultat RTOG (lestvica 0–4), ravni TNF-α v serumu, histopatologija kože (točkovanje HE), infiltracija vnetnih celic, dermalna fibroza.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje radioprotektorjev, protivnetnih učinkovin, antioksidantov in terapij za celjenje ran.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Rentgensko povzročen radiacijski dermatitis pri podganah SD
• Preizkušanje učinkovitosti radioprotektorjev (amifostin, superoksid dismutaza) in protivnetnih učinkovin (kortikosteroidi, nesteroidna protivnetna zdravila)
• Vrednotenje sredstev za celjenje ran, antioksidantov in zaviralcev TGF-β za kronično radiacijsko fibrozo
• Ciljna validacija za z obsevanjem povzročene vnetne in fibrotične poti
• Odkritje biomarkerjev (TNF-α, TGF-β, markerji oksidativnega stresa)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
Podgana Sprague-Dawley |
Indukcijska metoda |
Lokalno rentgensko obsevanje (enkratni odmerek: 30–50 Gy ali frakcionirani odmerki) na obrito dorzalno kožo, običajno 2–3 cm² območje |
Trajanje študija |
Akutna: 1–4 tedne; Kronično: 4–12 tednov (za študije fibroze) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, klinični rezultat RTOG (eritem, suha/vlažna deskvamacija, razjeda, fibroza), serumske ravni TNF-α (ELISA), histopatologija kože (HE obarvanje z oceno vnetne infiltracije, debelina povrhnjice, dermalna fibroza), izbirno: imunohistokemija (TGF-β, α-SMA, kolagen I), markerji oksidativnega stresa (MDA, SOD) Telesna teža, klinični rezultat RTOG (eritem, suha/vlažna deskvamacija, ulceracija, fibroza), serumske vrednosti TNF-α (ELISA), histopatologija kože (HE obarvanje s točkovanjem za vnetno infiltracijo, debelina povrhnjice, dermalna fibroza), izbirno: imunohistokemija (TGF-β, α-SMA, kolagen I), oksidativni markerji stresa (MDA, SOD) |
| Pozitivna kontrola | Amifostin ali kortikosteroidi so na voljo kot referenčne radioprotektivne/protivnetne spojine |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinične fotografije, zapisi točkovanja RTOG, rezultati ELISA, histološki diapozitivi, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako rentgensko obsevanje povzroči radiacijski dermatitis?
O: Rentgensko slikanje povzroči neposredno poškodbo DNK in proizvodnjo ROS v keratinocitih, endotelijskih celicah in izvornih celicah lasnih mešičkov. To sproži apoptozo, sproščanje DAMP-jev, kaskado vnetnih citokinov (TNF-α, IL-1β, IL-6) in fibrozo, posredovano s TGF-β, ki povzema poškodbo kože zaradi sevanja pri ljudeh.
V: Kaj je rezultat RTOG in kako se ocenjuje?
O: RTOG (Skupina za onkološko zdravljenje z obsevanjem) lestvica za ocenjevanje akutne radiološke obolevnosti razvršča kožne reakcije od 0 (brez sprememb) do 4 (razjede, nekroze). Ocenjuje eritem, suho luščenje, vlažno luščenje in razjede ter zagotavlja standardizirano klinično oceno resnosti radiacijskega dermatitisa.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke sevanja, razporede frakcioniranja, časovni razpored zdravljenja)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja protokole obsevanja (enojno ali frakcionirano), razporede zdravljenja (profilaktične ali terapevtske) in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Akutne študije (eritem, deskvamacija) običajno trajajo 2–4 tedne; študije kronične fibroze se lahko podaljšajo na 8–12 tednov po obsevanju.
