| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Kuvaa ihmisen DTH-vaste T-soluvälitteisen tulehduksen, Th1-sytokiiniprofiilin ja paikallisen turvotuksen kanssa.
useita antigeeni – hapteeni (OXA) ja proteiiniantigeeni (OVA) malleja. Eri tutkimussovelluksiin on saatavilla
Kvantifioitavissa olevat päätepisteet – korvan painon ja paksuuden mittaukset, sytokiinianalyysi (IFN-γ, TNF-α, IL-4) korvakudoslysaateissa.
Translaatioarvo – Ihanteellinen T-soluvasteisiin kohdistuvien immunomodulaattoreiden testaamiseen, mukaan lukien immunosuppressantit (kortikosteroidit, kalsineuriinin estäjät) ja biologiset aineet.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
OXA indusoi DTH-mallia C57BL/6-hiirissä
OVA indusoi DTH-mallin SD-rotissa
• Immunosuppressiivisten aineiden (kortikosteroidit, kalsineuriinin estäjät, metotreksaatti) tehon testaus T-soluvälitteisissä sairauksissa
• T-soluaktivaatioon, kostimulaatioon tai Th1/Th17-reitteihin kohdistuvien biologisten aineiden arviointi
• Soluvälitteisten immuuni- ja tulehdusvasteiden tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytäminen (Th1/Th2 sytokiiniprofiili, T-soluaktivaatiomarkkerit)
• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
laajuus |
OXA-indusoitu DTH-malli (hiiri) |
OVA-indusoitu DTH-malli (rotta) |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
Sprague-Dawley-rotta |
herkistyminen |
Vatsan oksatsoloni (OXA) (päivä 0) | OVA + CFA (päivä 0) |
haaste |
OXA korvalappu (päivä 5) | OVA korvissa (päivä 7) |
kriittinen päätepiste |
Korvan paino ja paksuus, sytokiinitasot korvakudoslysaateissa (IFN-γ, TNF-α, IL-4), valinnainen: histopatologia, immuunisolujen infiltraatio |
|
paketti |
Raakadata, analyysiraportit, käyttäytymistiedot, histologiset osat (LFB, IHC), kuva-analyysitiedostot, bioinformatiikka (valinnainen) | |
K: Mitä eroa on OXA- ja OVA-indusoiduilla DTH-malleilla?
V: OXA on hapteeni, joka indusoi kosketusyliherkkyyttä ja aktivoi suoraan T-soluja joutuessaan ihokosketukseen. OVA on proteiiniantigeeni, joka vaatii prosessointia ja esittelyä, joten se sopii paremmin klassisten DTH-vasteiden tutkimiseen proteiiniantigeeneille. Valinta riippuu tutkimuskohteesta ja halutusta rokotusreitistä.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen DTH:n kanssa?
V: Molemmissa malleissa on antigeenispesifinen T-soluvälitteinen tulehdus, huippuvasteet 24–48 tunnin kohdalla, Th1-sytokiiniprofiilit (IFN-y, TNF-α) ja paikallinen turvotus, jotka korreloivat hyvin ihmisen DTH-vasteiden, kuten tuberkuliinin ihotestauksen, kanssa.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia herkistys-/altistusaikatauluja, antigeeniannoksia)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi herkistysprotokollat, haastesuunnitelmat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
