| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Geef een overzicht van de menselijke DTH-respons met door T-cellen gemedieerde ontsteking, Th1-cytokineprofiel en lokale zwelling.
Er zijn meerdere antigeen -hapteen- (OXA) en eiwitantigeen- (OVA)-modellen beschikbaar voor verschillende onderzoekstoepassingen.
Kwantificeerbare eindpunten – metingen van oorgewicht en -dikte, cytokineanalyse (IFN-γ, TNF-α, IL-4) in lysaten van oorweefsel.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van immunomodulatoren die gericht zijn op T-celreacties, waaronder immunosuppressiva (corticosteroïden, calcineurineremmers) en biologische geneesmiddelen.
IND Ready Packet – Onderzoek kan worden uitgevoerd volgens de GLP-principes.
OXA induceert het DTH-model in C57BL/6-muizen
OVA induceert het DTH-model bij SD-ratten
• Testen van de werkzaamheid van immunosuppressiva (corticosteroïden, calcineurineremmers, methotrexaat) bij door T-cellen gemedieerde ziekten
• Evaluatie van biologische geneesmiddelen die zich richten op T-celactivatie, costimulatie of Th1/Th17-routes
• Doelvalidatie van celgemedieerde immuun- en ontstekingsreacties
• Ontdekking van biomarkers (Th1/Th2-cytokineprofiel, T-celactiveringsmarkers)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken ter ondersteuning van de IND
domein |
OXA-geïnduceerd DTH-model (muis) |
OVA-geïnduceerd DTH-model (rat) |
Soort/stam |
C57BL/6 muis |
Sprague-Dawley Rat |
sensibilisatie |
Abdominale oxazolon (OXA) (dag 0) | OVA + CFA (dag 0) |
uitdaging |
OXA oorpleister (Dag 5) | OVA op de oren (dag 7) |
kritisch eindpunt |
Gewicht en dikte van het oor, cytokineniveaus in lysaten van oorweefsel (IFN-γ, TNF-α, IL-4), optioneel: histopathologie, infiltratie van immuuncellen |
|
pakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, gedragsgegevens, histologische secties (LFB, IHC), beeldanalysebestanden, bio-informatica (optioneel) | |
Vraag: Wat is het verschil tussen OXA- en OVA-geïnduceerde DTH-modellen?
A: OXA is een hapteen dat contactovergevoeligheid veroorzaakt en T-cellen direct activeert bij huidcontact. OVA is een eiwitantigeen dat verwerking en presentatie vereist, waardoor het geschikter wordt voor het bestuderen van klassieke DTH-reacties op eiwitantigenen. De keuze hangt af van uw onderzoeksfocus en gewenste immunisatieroute.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met menselijke DTH?
A: Beide modellen vertonen antigeenspecifieke T-cel-gemedieerde ontstekingen, piekreacties na 24-48 uur, Th1-cytokineprofielen (IFN-γ, TNF-α) en lokale zwelling die goed correleren met menselijke DTH-reacties zoals tuberculinehuidtesten.
Vraag: Kunnen deze modellen worden gebruikt voor IND-ondersteuningsonderzoeken?
Antwoord: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd volgens de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Bieden jullie op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende sensibiliserings-/provocatieschema's, antigeendoses)?
Antwoord: Natuurlijk. Ons wetenschappelijk team maakt sensibiliseringsprotocollen, uitdagingsplannen en eindpuntanalyses op maat voor uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
