מודל PSO (פסוריאזיס) הוא כלי קריטי בתחום המחקר הדרמטולוגי, במיוחד להבנת ופיתוח טיפולים לפסוריאזיס. פסוריאזיס היא מחלת עור אוטואימונית כרונית המאופיינת על ידי טלאים אדומים, מגרדים וקשקשניים. THE מודל PSO , הכולל מודלים שונים של בעלי חיים, מסייע לחוקרים לדמות את המחלה בסביבה מבוקרת לחקר המנגנונים שלה ולבחון טיפולים פוטנציאליים.
פסוריאזיס היא מחלת עור מורכבת הפוגעת במיליוני אנשים ברחבי העולם. זה בא לידי ביטוי כפריחה עם טלאים מגרדים, קשקשים, הנפוצים ביותר על הברכיים, המרפקים, תא המטען והקרקפת. על פי ההערכה, המצב הוא בעיית מערכת חיסונית בה תאי העור צומחים מהר מהרגיל. מחזור מהיר זה של תאים מביא לכתמים היבשים והקשקתיים האופייניים ל סַפַּחַת.
התסמינים העיקריים של פסוריאזיס כוללים:
טלאי עור אדומים מכוסים בקנה מידה עבה וכסוף
עור יבש וסדוק שעלול לדמם
גירוד, שריפה או כאב
ציפורניים מעובות או סגורות
מפרקים נפוחים ונוקשים
הגורם המדויק ל פסוריאזיס אינו מובן לחלוטין, אך על פי ההערכה, הוא כרוך בשילוב של גורמי מערכת גנטית, סביבתית וחיסונית. מערכת החיסון תוקפת בטעות תאי עור בריאים, ומזרזת את מחזור הייצור של תאי העור.
מודלים של PSO חיוניים לחקר הפתופיזיולוגיה של פסוריאזיס ובדיקת טיפולים חדשים. מודלים אלה משתמשים בבעלי חיים, כמו עכברים ופרימטים שאינם אנושיים (NHPs), כדי לשכפל את הסימפטומים והמנגנונים של המחלה. להלן כמה ממודלי ה- PSO העיקריים המשמשים במחקר:
מודל ה- IMQ (imiquimod) הנגרם על ידי NHP פסוריאזיס הוא אחד הדגמים הנפוצים ביותר. Imiquimod הוא אגוניסט קולטנים דמוי אגרה היוצר קומפלקס חיסוני עם מולקולות אנדוגניות. כאשר נגרם, האינטראקציה שלו עם TLR (קולטנים דמויי אגרה) גורמת לייצור של IFN-α מסוג I, מה שמוביל לפגיעה בעור דמוי פסוריאזיס. מודל זה מראה אריתמה, קנה מידה ועיבוי תסמינים קליניים בעור, מחקה את האדם סַפַּחַת.
במודל זה, IL-23 גורם לתאי CCR6+ γδ T, הממלאים תפקיד מרכזי בדלקת עור דמוית פסוריאזיס בעכברים על ידי ייצור IL-17A ו- IL-22. הזרקה תוך-עורית של IL-23 מייצגת מודל עכביים מכניסטי המייחץ מחדש את הפעלת המסלולים הקריטיים הקשורים לפתופיזיולוגיה של פסוריאזיס, כמו ייצור IL-17 ואנטי-מיקרוביאלים, לצד דלקת אפידרמלית ודרמלית.
מודל זה משלב IL-23 ו- IMQ כדי לגרום לתסמינים דמויי פסוריאזיס בעכברים. IL-23 גורם לתאי CCR6+ γδ T, ואילו IMQ יוצר קומפלקס חיסון עם מולקולות אנדוגניות, מה שמוביל לייצור IFN-α מסוג I. מודל שילוב זה משמש לחקר ההשפעות הסינרגיסטיות של שני סוכנים אלה בהשראת פסוריאזיס.
במודל זה משתמשים ב- IL-23 ו- IL-36 כדי לגרום לתסמינים דמויי פסוריאזיס. IL-36 גורם לייצור CXCL1 ו- CCL20 מקרטינוציטים ופיברובלסטים, ומושכים נויטרופילים ותאי T. IL-36 גם מווסת את הביטוי של מיטוגנים קרטינוציטים ומעוררת ייצור IL-36 באופן אוטוקריני. ה- IL-36 המשוחרר מווסת את ייצור ה- IL-23 מתאים דנדריטים מופעלים (DCS), מה שמוביל להתפשטות נוספת וגיוס כימוקין של קרטינוציטים.
בדומה למודל NHP, העכברים הנגרמים על ידי IMQ מודל פסוריאזיס משתמש ב- imiquimod כדי לגרום לתסמינים דמויי פסוריאזיס. ידוע כי טיפול מקומי של IMQ מחמיר את הפסוריאזיס בקרב חולים מנוהלים, הן באתר המקומי לטיפול ב- IMQ והן באופן דיסטלי. בעכברים, IMQ אקטואלי גורם למחלה דמוית פסוריאזיס והיא נמצאת בשימוש נרחב לחקר מנגנונים בסיסיים ויעילות פרמקולוגית.
מודלים של PSO הם לא יסולא בפז במחקר דרמטולוגי מכמה סיבות:
הבנת מנגנוני מחלה : מודלים אלה עוזרים לחוקרים להבין את המנגנונים הבסיסיים של פסוריאזיס, כולל תפקיד מערכת החיסון וגורמים גנטיים.
בדיקת טיפולים : דגמי PSO משמשים לבדיקת יעילותם ובטיחותם של טיפולים חדשים לפני שהם נבדקים בבני אדם. זה עוזר בזיהוי תופעות לוואי פוטנציאליות וקביעת המינונים המתאימים.
פיתוח טיפולים חדשים : על ידי לימוד ההשפעות של טיפולים שונים על מודלים של PSO , החוקרים יכולים לפתח טיפולים חדשים שמכוונים למסלולים ספציפיים המעורבים בפסוריאזיס.
שיפור הטיפולים הקיימים : ניתן להשתמש במודלים של PSO גם לשיפור הטיפולים הקיימים על ידי זיהוי דרכים לשיפור יעילותם או הפחתת תופעות הלוואי שלהם.
מודל PSO הוא כלי מכריע במאבק בפסוריאזיס. על ידי שכפול הסימפטומים והמנגנונים של המחלה אצל בעלי חיים, החוקרים יכולים להשיג הבנה מעמיקה יותר של פסוריאזיס ולפתח טיפולים יעילים יותר. ככל שהמחקר יימשך, מודלים אלה ישחקו תפקיד חיוני בשיפור חייהם של אלה שנפגעו ממצב עור כרוני זה.
