מודל Pso (פסוריאזיס) הוא כלי קריטי בתחום המחקר הדרמטולוגי, במיוחד להבנה ופיתוח טיפולים בפסוריאזיס. פסוריאזיס היא מחלת עור אוטואימונית כרונית המאופיינת בכתמים אדומים, מגרדים וקשקשים. ה מודל Pso , הכולל מודלים שונים של בעלי חיים, מסייע לחוקרים לדמות את המחלה בסביבה מבוקרת כדי ללמוד את המנגנונים שלה ולבחון טיפולים פוטנציאליים.
פסוריאזיס היא מחלת עור מורכבת הפוגעת במיליוני אנשים ברחבי העולם. זה מתבטא כפריחה עם כתמים מגרדים וקשקשים, שנמצאים לרוב בברכיים, במרפקים, בגזע ובקרקפת. ההערכה היא שהמצב הוא בעיה במערכת החיסון שבה תאי העור גדלים מהר מהרגיל. תחלופה מהירה זו של תאים גורמת לכתמים היבשים והקשקשים האופייניים להם סַפַּחַת.
התסמינים העיקריים של פסוריאזיס כוללים:
כתמי עור אדומים מכוסים בקשקשים עבים וכסופים
עור יבש וסדוק שעלול לדמם
גירוד, צריבה או כאב
ציפורניים מעובות או משופעות
מפרקים נפוחים ונוקשים
הסיבה המדויקת ל פסוריאזיס אינה מובנת במלואה, אך מאמינים שהיא כרוכה בשילוב של גורמים גנטיים, סביבתיים וגורמים של מערכת החיסון. מערכת החיסון תוקפת בטעות תאי עור בריאים, ומאיצה את מחזור הייצור של תאי העור.
מודלים של Pso חיוניים ללימוד הפתופיזיולוגיה של פסוריאזיס ובדיקת טיפולים חדשים. מודלים אלה משתמשים בבעלי חיים, כגון עכברים ופרימטים לא אנושיים (NHPs), כדי לשכפל את הסימפטומים והמנגנונים של המחלה. להלן כמה מהמודלים המרכזיים של Pso המשמשים במחקר:
מודל IMQ (Imiquimod) המושרה NHP פסוריאזיס הוא אחד הדגמים הנפוצים ביותר. Imiquimod הוא אגוניסט קולטן דמוי Toll היוצר קומפלקס חיסוני עם מולקולות אנדוגניות. כאשר הוא מושרה, האינטראקציה שלו עם TLR (קולטנים דמויי Toll) גורמת לייצור של סוג I IFN-α, מה שמוביל לפציעה דמוית פסוריאזיס. מודל זה מראה תסמינים קליניים של אריתמה, קשקשים והתעבות בעור, המחקה את האדם סַפַּחַת.
במודל זה, IL-23 משרה תאי CCR6+ γδ T, אשר ממלאים תפקיד מרכזי בדלקת עור דמוית פסוריאזיס בעכברים על ידי ייצור IL-17A ו-IL-22. ההזרקה התוך-עורית של IL-23 מייצגת מודל עכברי מכניסטי המשחזר את ההפעלה של מסלולים קריטיים הקשורים לפתופיזיולוגיה של פסוריאזיס, כגון ייצור של IL-17 ואנטי-מיקרוביאליים, לצד דלקת אפידרמיס ועורית.
מודל זה משלב IL-23 ו-IMQ כדי לגרום לתסמינים דמויי פסוריאזיס בעכברים. IL-23 משרה תאי CCR6+ γδ T, בעוד ש-IMQ יוצר קומפלקס חיסוני עם מולקולות אנדוגניות, המוביל לייצור IFN-α מסוג I. מודל שילוב זה משמש לחקר ההשפעות הסינרגטיות של שני חומרים אלה בהשראת פסוריאזיס.
במודל זה, IL-23 ו-IL-36 משמשים כדי לגרום לתסמינים דמויי פסוריאזיס. IL-36 גורם לייצור של CXCL1 ו-CCL20 מקרטינוציטים ופיברובלסטים, מושך נויטרופילים ותאי T. IL-36 גם מגביר את הביטוי של מיטוגנים קרטינוציטים וגורם לייצור של IL-36 בצורה אוטוקרינית. ה-IL-36 המשוחרר מגביר את הייצור של IL-23 מתאי דנדריטים פעילים (DCs), מה שמוביל לשגשוג נוסף והשראת כימוקין של קרטינוציטים.
בדומה למודל ה-NHP, העכברים גורמים ל-IMQ מודל פסוריאזיס משתמש ב-Imiquimod כדי לגרום לתסמינים דמויי פסוריאזיס. ידוע כי טיפול מקומי ב-IMQ מחמיר את הפסוריאזיס בחולים מנוהלים, הן באתר המקומי של טיפול ב-IMQ והן באופן דיסטלי. בעכברים, IMQ מקומי גורם למחלה דמוית פסוריאזיס ונמצא בשימוש נרחב לחקר מנגנונים בסיסיים ויעילות פרמקולוגית.
מודלים של Pso חשובים לאין ערוך במחקר דרמטולוגי מכמה סיבות:
הבנת מנגנוני מחלות : מודלים אלו עוזרים לחוקרים להבין את המנגנונים הבסיסיים של פסוריאזיס, כולל תפקידה של מערכת החיסון וגורמים גנטיים.
טיפולי בדיקה : מודלים של Pso משמשים לבדיקת היעילות והבטיחות של טיפולים חדשים לפני שהם נבדקים בבני אדם. זה עוזר בזיהוי תופעות לוואי אפשריות ובקביעת המינונים המתאימים.
פיתוח טיפולים חדשים : על ידי לימוד ההשפעות של טיפולים שונים על מודלים של Pso , חוקרים יכולים לפתח טיפולים חדשים המכוונים למסלולים ספציפיים המעורבים בפסוריאזיס.
שיפור טיפולים קיימים : ניתן להשתמש במודלים של Pso גם כדי לשפר טיפולים קיימים על ידי זיהוי דרכים לשיפור יעילותם או הפחתת תופעות הלוואי שלהם.
מודל Pso הוא כלי מכריע במאבק בפסוריאזיס. על ידי שכפול תסמיני ומנגנוני המחלה בבעלי חיים, החוקרים יכולים לקבל הבנה מעמיקה יותר של פסוריאזיס ולפתח טיפולים יעילים יותר. ככל שהמחקר נמשך, מודלים אלה ישחקו תפקיד חיוני בשיפור חייהם של אלו שנפגעו ממצב עור כרוני זה.
