يعد نموذج PSO (الصدفية) أداة مهمة في مجال البحوث الجلدية ، وخاصة لفهم وتطوير العلاجات للصدفية. الصدفية هو مرض الجلد المزمن المناعي الذاتي يتميز ببقع حمراء وحكة ومتقلبة. ال يساعد نموذج PSO ، الذي يتضمن نماذج حيوانية مختلفة ، الباحثين على محاكاة المرض في بيئة خاضعة للرقابة لدراسة آلياتها واختبار العلاجات المحتملة.
فهم الصدفية
الصدفية هو مرض جلدي معقد يؤثر على ملايين الناس في جميع أنحاء العالم. يتجلى في طفح جلدي مع بقع حاكة متقشرة ، ووجدت بشكل شائع على الركبتين ، والمرفقين ، والجذع ، وفروة الرأس. يُعتقد أن هذه الحالة مشكلة في الجهاز المناعي حيث تنمو خلايا الجلد بشكل أسرع من المعتاد. هذا الدوران السريع للخلايا ينتج عنه بقع جافة متشابكة نموذجية من صدفية.
الأعراض والأسباب
تشمل الأعراض الأولية للصدفية:
بقع حمراء من الجلد مغطاة بمقاييس سميكة وفضية
الجلد الجاف المتشقق الذي قد ينزف
حكة أو حرق أو وجع
أظافر سميكة أو مخيفة
مفاصل منتفخة وقاسية
السبب الدقيق ل الصدفية ليست مفهومة تمامًا ، ولكن يُعتقد أنها تتضمن مزيجًا من العوامل الوراثية والبيئية والمناعية. يهاجم الجهاز المناعي عن طريق الخطأ خلايا جلدية صحية ، مما يؤدي إلى تسريع دورة إنتاج خلايا الجلد.
نماذج PSO في البحث
تعتبر نماذج PSO ضرورية لدراسة الفيزيولوجيا المرضية للصدفية واختبار علاجات جديدة. تستخدم هذه النماذج الحيوانات ، مثل الفئران والقرود غير البشرية (NHPs) ، لتكرار أعراض المرض وآلياته. فيما يلي بعض نماذج PSO الرئيسية المستخدمة في البحث:
نموذج الصدفية الناجم عن IMQ
يعد نموذج IMQ (Imiquimod) الناجم عن الصدفية NHP واحدة من النماذج الأكثر استخدامًا على نطاق واسع. Imiquimod هو ناهض لمستقبلات شبيه بالتياب يشكل مجمعًا مناعيًا مع جزيئات داخلية. عند إحداثه ، يؤدي تفاعله مع TLR (مستقبلات TOLL) إلى إنتاج من النوع I IFN-α ، مما يؤدي إلى إصابة جلدية تشبه الصدفية. يوضح هذا النموذج حمامي ، التحجيم ، وسماكة الأعراض السريرية في الجلد ، ويحاكي الإنسان صدفية.
نموذج الصدفية الفئران الناجم عن IL-23
في هذا النموذج ، يستحث IL-23 خلايا CCR6+ γδ T ، والتي تلعب دورًا محوريًا في التهاب الجلد الشبيه بالصدفية في الفئران عن طريق إنتاج IL-17A و IL-22. يمثل الحقن داخل الأدمة من IL-23 نموذجًا فئرًا ميكانيكيًا يعيد تنشيط المسارات الحرجة المرتبطة بفيزيولوجيا المرضية للصدفية ، مثل إنتاج IL-17 ومضادات الميكروبات ، إلى جانب التهاب الجلد والجلد.
IL-23+نموذج الصدفية الفئران الناجم عن IMQ
يجمع هذا النموذج بين IL-23 و IMQ للحث على أعراض تشبه الصدفية في الفئران. يستحث IL-23 خلايا CCR6+ γδ T ، بينما يشكل IMQ مجمعًا مناعيًا مع جزيئات داخلية ، مما يؤدي إلى إنتاج النوع I IFN-α. يستخدم هذا النموذج المركب لدراسة الآثار التآزرية لهذين العوامل في تحفيز الصدفية.
IL-23+IL-36 نموذج الصدفية الفئران المستحثة
في هذا النموذج ، يتم استخدام IL-23 و IL-36 للحث على أعراض تشبه الصدفية. يستحث IL-36 إنتاج CXCL1 و CCL20 من الخلايا الكيراتينية والخلايا الليفية ، وجذب العدلات والخلايا التائية. ينظم IL-36 أيضًا تعبير Mitogens من الخلايا الكيراتينية ويحث على إنتاج IL-36 بطريقة autocrine. ينظم IL-36 الذي تم إصداره إنتاج IL-23 من الخلايا الجذعية المنشطة (DCs) ، مما يؤدي إلى مزيد من الانتشار وتحريض الكيميائي للخلايا الكيراتينية.
نموذج الصدفية الفئران الناجم عن IMQ
على غرار نموذج NHP ، الفئران التي يسببها IMQ يستخدم نموذج الصدفية imiquimod للحث على أعراض تشبه الصدفية. من المعروف أن العلاج الموضعي لـ IMQ يتفاقم الصدفية في المرضى المُدارين ، سواء في الموقع المحلي لعلاج IMQ وبشكل بعيد. في الفئران ، يستحث IMQ الموضعي مرض يشبه الصدفية ويستخدم على نطاق واسع لدراسة الآليات الأساسية والفعالية الدوائية.
أهمية نماذج PSO
نماذج PSO لا تقدر بثمن في البحوث الجلدية لعدة أسباب:
فهم آليات المرض : تساعد هذه النماذج الباحثين على فهم الآليات الأساسية للصدفية ، بما في ذلك دور الجهاز المناعي والعوامل الوراثية.
علاجات الاختبار : يتم استخدام نماذج PSO لاختبار فعالية وسلامة العلاجات الجديدة قبل اختبارها في البشر. هذا يساعد في تحديد الآثار الجانبية المحتملة وتحديد الجرعات المناسبة.
تطوير علاجات جديدة : من خلال دراسة آثار العلاجات المختلفة على نماذج PSO ، يمكن للباحثين تطوير علاجات جديدة تستهدف مسارات محددة في الصدفية.
تحسين العلاجات الحالية : يمكن أيضًا استخدام نماذج PSO لتحسين العلاجات الحالية من خلال تحديد طرق لتعزيز فعاليتها أو تقليل آثارها الجانبية.
خاتمة
نموذج PSO هو أداة حاسمة في مكافحة الصدفية. من خلال تكرار أعراض المرض وآلياته في الحيوانات ، يمكن للباحثين الحصول على فهم أعمق للصدفية وتطوير علاجات أكثر فعالية. مع استمرار البحث ، ستلعب هذه النماذج دورًا أساسيًا في تحسين حياة المتضررين من هذه الحالة الجلدية المزمنة.
