PSO (psoriaasi) mudel on kriitiline tööriist dermatoloogiliste uuringute valdkonnas, eriti psoriaasi ravi mõistmiseks ja arendamiseks. Psoriaas on krooniline autoimmuunne nahahaigus, mida iseloomustavad punased, sügelevad ja ketendavad plaastrid. Selle PSO -mudel , mis hõlmab erinevaid loommudeleid, aitab teadlastel simuleerida haigust kontrollitud keskkonnas, et uurida selle mehhanisme ja testida võimalikke ravimeetodeid.
Psoriaasi mõistmine
Psoriaas on keeruline nahahaigus, mis mõjutab miljoneid inimesi kogu maailmas. See avaldub sügelevate, ketendavate laikudega lööbena, mida leidub kõige sagedamini põlvedel, küünarnukkidel, pagasiruumil ja peanahal. Arvatakse, et see seisund on immuunsusprobleem, kus naharakud kasvavad tavapärasest kiiremini. See rakkude kiire käive põhjustab kuivasid, ketendavaid plaastreid, mis on tüüpilised Psoriaas.
Sümptomid ja põhjused
Psoriaasi peamised sümptomid on järgmised:
Paksude hõbedaste skaaladega kaetud naha punased laigud
Kuiv, pragunenud nahk, mis võib veritseda
Sügelus, põletamine või valulikkus
Paksenenud või vindatud küüned
Paistes ja jäigad liigesed
Täpne põhjus Psoriaasi ei ole täielikult mõistetav, kuid arvatakse, et see hõlmab geneetiliste, keskkonna- ja immuunsussüsteemi tegurite kombinatsiooni. Immuunsussüsteem ründab ekslikult terveid naharakke, kiirendades naharakkude tootmistsüklit.
PSO mudelid uurimistöös
PSO mudelid on olulised psoriaasi patofüsioloogia uurimiseks ja uute ravimeetodite testimiseks. Need mudelid kasutavad haiguse sümptomite ja mehhanismide reprodutseerimiseks loomi, näiteks hiiri ja mitteinimeseid primaate (NHP). Siin on mõned uurimistöös kasutatud peamised PSO -mudelid:
IMQ kutsus esile NHP psoriaasi mudeli
IMQ (imiquimod) indutseeritud NHP psoriaasi mudel on üks enim kasutatavaid mudeleid. IMIVIMOD on teemaksulaadne retseptori agonist, mis moodustab endogeensete molekulidega immuunkompleksi. Selle indutseerimise korral indutseerib selle interaktsioon TLR-ga (teemaksulaadsed retseptorid) I tüüpi IFN-α tootmise, põhjustades psoriaasi-sarnast nahakahjustust. See mudel näitab erüteemi, skaleerimist ja naha kliinilisi sümptomeid, jäljendades inimest Psoriaas.
IL-23 indutseeritud hiirte psoriaasi mudel
Selles mudelis indutseerib IL-23 CCR6+ γδ T-rakke, millel on hiirte psoriaasilaadses nahapõletikus pöördeline roll, tootes IL-17A ja IL-22. IL-23 intradermaalne süstimine tähistab hiire mehhaanilist mudelit, mis võtab kokku psoriaasi patofüsioloogiaga seotud kriitiliste radade aktiveerimise, näiteks IL-17 ja antimikroobsete ainete tootmine koos epidermise ja dermaalse põletiku kõrval.
IL-23+IMQ indutseeritud hiirte psoriaasi mudel
See mudel ühendab IL-23 ja IMQ hiirtel psoriaasitaolised sümptomid. IL-23 indutseerib CCR6+ γδ T-rakke, samal ajal kui IMQ moodustab endogeensete molekulidega immuunkompleksi, mis viib I tüüpi IFN-α tootmiseni. Seda kombineeritud mudelit kasutatakse nende kahe aine sünergilise mõju uurimiseks psoriaasi esilekutsumisel.
IL-23+IL-36 indutseeritud hiirte psoriaasimudel
Selles mudelis kasutatakse psoriaasilaadsete sümptomite esilekutsumiseks IL-23 ja IL-36. IL-36 indutseerib CXCL1 ja CCL20 tootmise keratinotsüütidest ja fibroblastidest, meelitades ligi neutrofiile ja T-rakke. IL-36 reguleerib ka keratinotsüütide mitogeenide ekspressiooni ja indutseerib IL-36 tootmist autokriinsel viisil. Vabanenud IL-36 reguleerib IL-23 tootmist aktiveeritud dendriitrakkudest (DCS), põhjustades keratinotsüütide edasise proliferatsiooni ja kemokiini induktsiooni.
IMQ indutseeris hiirte psoriaasi mudel
Sarnaselt NHP mudeliga indutseeritud IMQ hiired Psoriaasi mudel kasutab imiquimod psoriaasilaadsete sümptomite esilekutsumiseks. Teadaolevalt süvendab paikne IMQ -ravi psoriaasi hallatavatel patsientidel, nii IMQ -ravi kohalikus kohas kui ka distaalselt. Hiirtel indutseerib paikne IMQ psoriaasilaadse haiguse ja seda kasutatakse laialdaselt põhimehhanismide ja farmakoloogilise efektiivsuse uurimiseks.
PSO mudelite tähtsus
PSO mudelid on dermatoloogilistes uuringutes hindamatuid mitmel põhjusel:
Haiguste mehhanismide mõistmine : need mudelid aitavad teadlastel mõista psoriaasi alusmehhanisme, sealhulgas immuunsussüsteemi rolli ja geneetilisi tegureid.
Testimisprotseduurid : Uute töötluste tõhususe ja ohutuse testimiseks kasutatakse PSO mudeleid enne nende testimist inimestel. See aitab tuvastada võimalikke kõrvaltoimeid ja määrata sobivad annused.
Uute ravimeetodite väljatöötamine : uurides mitmesuguste ravimeetodite mõju PSO mudelid , teadlased saavad välja töötada uusi ravimeetodeid, mis on suunatud psoriaasiga seotud konkreetsetele radadele.
Olemasolevate ravimeetodite parandamine : PSO mudeleid saab kasutada ka olemasolevate ravimeetodite parandamiseks, tuvastades viisid nende tõhususe suurendamiseks või kõrvaltoimete vähendamiseks.
Järeldus
PSO mudel on psoriaasi vastase võitluse ülioluline vahend. Haiguse sümptomeid ja mehhanisme loomadel korrates saavad teadlased psoriaasist sügavamalt mõista ja arendada tõhusamaid ravimeetodeid. Uuringute jätkudes mängivad need mudelid olulist rolli selle kroonilise nahahaiguse mõjutatud inimeste elu parandamisel.
