Pso (psoriaasi) mudel on kriitiline tööriist dermatoloogiliste uuringute valdkonnas, eriti psoriaasi ravimeetodite mõistmiseks ja arendamiseks. Psoriaas on krooniline autoimmuunne nahahaigus, mida iseloomustavad punased, sügelevad ja ketendavad laigud. The Pso mudel , mis sisaldab erinevaid loommudeleid, aitab teadlastel simuleerida haigust kontrollitud keskkonnas, et uurida selle mehhanisme ja katsetada võimalikke ravimeetodeid.
Psoriaasi mõistmine
Psoriaas on keeruline nahahaigus, mis mõjutab miljoneid inimesi kogu maailmas. See väljendub sügelevate, ketendavate laikudega lööbena, mis esineb kõige sagedamini põlvedel, küünarnukkidel, kehatüvel ja peanahal. Arvatakse, et haigusseisund on immuunsüsteemi probleem, kus naharakud kasvavad tavapärasest kiiremini. Selle rakkude kiire vahetuse tulemuseks on tüüpilised kuivad ketendavad laigud psoriaas.
Sümptomid ja põhjused
Psoriaasi esmased sümptomid on järgmised:
Punased nahalaigud, mis on kaetud paksude hõbedaste soomustega
Kuiv, lõhenenud nahk, mis võib veritseda
Sügelus, põletustunne või valulikkus
Paksenenud või rihveldatud küüned
Paistes ja jäigad liigesed
Täpne põhjus Psoriaas ei ole täielikult teada, kuid arvatakse, et see hõlmab geneetiliste, keskkonna- ja immuunsüsteemi tegurite kombinatsiooni. Immuunsüsteem ründab ekslikult terveid naharakke, kiirendades naharakkude tootmistsüklit.
Pso mudelid uurimistöös
Pso mudelid on olulised psoriaasi patofüsioloogia uurimiseks ja uute ravimeetodite testimiseks. Need mudelid kasutavad haiguse sümptomite ja mehhanismide kordamiseks loomi, nagu hiiri ja ahvilisi (NHP). Siin on mõned peamised Pso mudelid, mida uurimistöös kasutatakse:
IMQ-indutseeritud NHP psoriaasi mudel
IMQ (Imikvimood) indutseeritud NHP psoriaasi mudel on üks enim kasutatavaid mudeleid. Imikvimod on Toll-tüüpi retseptori agonist, mis moodustab endogeensete molekulidega immuunkompleksi. Indutseerimisel indutseerib selle interaktsioon TLR-iga (Toll-like retseptoritega) I tüüpi IFN-α tootmist, mis põhjustab psoriaasilaadse nahakahjustuse. See mudel näitab naha erüteemi, ketendust ja paksenevaid kliinilisi sümptomeid, mis jäljendavad inimese oma psoriaas.
IL-23 indutseeritud hiirte psoriaasi mudel
Selles mudelis indutseerib IL-23 CCR6+ γδ T-rakke, mis mängivad hiirtel psoriaasilaadse nahapõletiku korral keskset rolli, tekitades IL-17A ja IL-22. IL-23 intradermaalne süstimine kujutab endast mehhaanilist hiiremudelit, mis võtab kokku psoriaasi patofüsioloogiaga seotud kriitiliste radade aktiveerimise, nagu IL-17 ja antimikroobsete ainete tootmine koos epidermise ja dermaalse põletikuga.
IL-23+IMQ indutseeritud hiirte psoriaasi mudel
See mudel ühendab IL-23 ja IMQ, et kutsuda esile psoriaasilaadsed sümptomid hiirtel. IL-23 indutseerib CCR6+ γδ T-rakke, samas kui IMQ moodustab endogeensete molekulidega immuunkompleksi, mille tulemuseks on I tüüpi IFN-α tootmine. Seda kombinatsioonimudelit kasutatakse nende kahe aine sünergilise toime uurimiseks psoriaasi esilekutsumisel.
IL-23+IL-36 indutseeritud hiirte psoriaasi mudel
Selles mudelis kasutatakse IL-23 ja IL-36 psoriaasilaadsete sümptomite esilekutsumiseks. IL-36 indutseerib CXCL1 ja CCL20 tootmist keratinotsüütidest ja fibroblastidest, meelitades ligi neutrofiile ja T-rakke. IL-36 reguleerib ka keratinotsüütide mitogeenide ekspressiooni ja indutseerib IL-36 tootmist autokriinsel viisil. Vabanenud IL-36 reguleerib üles IL-23 tootmist aktiveeritud dendriitrakkudest (DC), mis viib keratinotsüütide edasise proliferatsiooni ja kemokiinide indutseerimiseni.
IMQ-indutseeritud hiirte psoriaasi mudel
Sarnaselt NHP mudeliga indutseeris IMQ hiiri Psoriaasi mudel kasutab imikvimodi psoriaasilaadsete sümptomite esilekutsumiseks. On teada, et paikne IMQ-ravi süvendab ravi saavatel patsientidel psoriaasi nii lokaalses IMQ-ravi kohas kui ka distaalselt. Hiirtel kutsub paikselt manustatav IMQ esile psoriaasilaadse haiguse ja seda kasutatakse laialdaselt põhimehhanismide ja farmakoloogilise efektiivsuse uurimiseks.
Pso mudelite tähtsus
Pso mudelid on dermatoloogilistes uuringutes hindamatu väärtusega mitmel põhjusel:
Haiguste mehhanismide mõistmine : need mudelid aitavad teadlastel mõista psoriaasi aluseks olevaid mehhanisme, sealhulgas immuunsüsteemi ja geneetiliste tegurite rolli.
Ravimeetodite testimine : Pso-mudeleid kasutatakse uute ravimeetodite tõhususe ja ohutuse testimiseks enne nende katsetamist inimestel. See aitab tuvastada võimalikke kõrvaltoimeid ja määrata sobivaid annuseid.
Uute ravimeetodite väljatöötamine : uurides erinevate raviviiside mõju Pso mudelite abil saavad teadlased välja töötada uusi ravimeetodeid, mis on suunatud psoriaasi spetsiifilistele radadele.
Olemasolevate ravimeetodite täiustamine : Pso-mudeleid saab kasutada ka olemasolevate ravimeetodite täiustamiseks, tuvastades viise nende tõhususe suurendamiseks või kõrvaltoimete vähendamiseks.
Järeldus
Pso mudel on psoriaasivastases võitluses ülioluline vahend. Loomadel haiguse sümptomeid ja mehhanisme kopeerides saavad teadlased psoriaasi kohta sügavamalt aru ja töötada välja tõhusamaid ravimeetodeid. Uuringute jätkudes on neil mudelitel oluline roll kroonilise nahahaiguse all kannatavate inimeste elu parandamisel.
