مدل Pso (پسوریازیس) ابزاری حیاتی در زمینه تحقیقات پوستی، به ویژه برای درک و توسعه درمانهای پسوریازیس است. پسوریازیس یک بیماری پوستی مزمن خود ایمنی است که با لکه های قرمز، خارش دار و پوسته پوسته مشخص می شود. را مدل Pso که شامل مدلهای حیوانی مختلف است، به محققان کمک میکند بیماری را در یک محیط کنترلشده شبیهسازی کنند تا مکانیسمهای آن را مطالعه کنند و درمانهای بالقوه را آزمایش کنند.
پسوریازیس یک بیماری پوستی پیچیده است که میلیون ها نفر را در سراسر جهان تحت تاثیر قرار می دهد. این به صورت راش همراه با لکه های خارش دار و پوسته پوسته ظاهر می شود که بیشتر در زانوها، آرنج ها، تنه و پوست سر دیده می شود. اعتقاد بر این است که این بیماری یک مشکل سیستم ایمنی است که در آن سلول های پوست سریعتر از حد معمول رشد می کنند. این چرخش سریع سلول ها منجر به لکه های خشک و پوسته پوسته معمولی می شود پسوریازیس.
علائم اولیه پسوریازیس عبارتند از:
لکه های قرمز رنگ پوست پوشیده از فلس های ضخیم و نقره ای
پوست خشک و ترک خورده که ممکن است خونریزی کند
خارش، سوزش یا درد
ناخن های ضخیم یا برآمده
مفاصل متورم و سفت
علت دقیق پسوریازیس به طور کامل شناخته نشده است، اما اعتقاد بر این است که ترکیبی از عوامل ژنتیکی، محیطی و سیستم ایمنی را شامل می شود. سیستم ایمنی بدن به اشتباه به سلول های سالم پوست حمله می کند و چرخه تولید سلول های پوست را سرعت می بخشد.
مدلهای Pso برای مطالعه پاتوفیزیولوژی پسوریازیس و آزمایش درمانهای جدید ضروری هستند. این مدلها از حیواناتی مانند موشها و نخستیهای غیر انسانی (NHPs) برای تکرار علائم و مکانیسمهای بیماری استفاده میکنند. در اینجا برخی از مدل های کلیدی Pso مورد استفاده در تحقیق آورده شده است:
مدل پسوریازیس NHP ناشی از IMQ (Imiquimod) یکی از پرکاربردترین مدلها است. Imiquimod یک آگونیست گیرنده Toll مانند است که یک کمپلکس ایمنی را با مولکول های درون زا تشکیل می دهد. هنگامی که القا می شود، تعامل آن با TLR (گیرنده های شبه Toll) باعث تولید نوع I IFN-α می شود که منجر به آسیب پوستی مانند پسوریازیس می شود. این مدل علائم بالینی اریتم، پوسته پوسته شدن و ضخیم شدن پوست را با تقلید از انسان نشان می دهد پسوریازیس.
در این مدل، IL-23 سلول های CCR6+ γδ T را القا می کند که با تولید IL-17A و IL-22 نقش اساسی در التهاب پوستی شبه پسوریازیس در موش ها ایفا می کند. تزریق داخل جلدی IL-23 نشاندهنده یک مدل موش مکانیکی است که فعالسازی مسیرهای حیاتی مرتبط با پاتوفیزیولوژی پسوریازیس، مانند تولید IL-17 و ضد میکروبها، در کنار التهاب اپیدرمی و پوستی را مرور میکند.
این مدل IL-23 و IMQ را برای ایجاد علائم مشابه پسوریازیس در موش ها ترکیب می کند. IL-23 سلول های CCR6+ γδ T را القا می کند، در حالی که IMQ یک کمپلکس ایمنی با مولکول های درون زا تشکیل می دهد که منجر به تولید نوع I IFN-α می شود. این مدل ترکیبی برای بررسی اثرات هم افزایی این دو عامل در القای پسوریازیس استفاده می شود.
در این مدل از IL-23 و IL-36 برای القای علائم شبه پسوریازیس استفاده می شود. IL-36 باعث تولید CXCL1 و CCL20 از کراتینوسیت ها و فیبروبلاست ها می شود و نوتروفیل ها و سلول های T را جذب می کند. IL-36 همچنین بیان میتوژن های کراتینوسیت را تنظیم می کند و تولید IL-36 را به روش اتوکرین القا می کند. IL-36 آزاد شده، تولید IL-23 را از سلول های دندریتیک فعال (DCs) تنظیم می کند که منجر به تکثیر بیشتر و القای کموکاین کراتینوسیت ها می شود.
مشابه مدل NHP، موش های القا شده توسط IMQ مدل پسوریازیس از Imiquimod برای القای علائم مشابه پسوریازیس استفاده می کند. درمان موضعی IMQ برای تشدید پسوریازیس در بیماران تحت درمان شناخته شده است، هم در محل درمان IMQ و هم در قسمت دیستال. در موشها، IMQ موضعی باعث ایجاد بیماری شبه پسوریازیس میشود و به طور گسترده برای مطالعه مکانیسمهای اساسی و اثربخشی دارویی استفاده میشود.
مدلهای Pso به چند دلیل در تحقیقات پوستی ارزشمند هستند:
درک مکانیسمهای بیماری : این مدلها به محققان کمک میکنند مکانیسمهای زمینهای پسوریازیس، از جمله نقش سیستم ایمنی و عوامل ژنتیکی را درک کنند.
آزمایشهای درمانی : مدلهای Pso برای آزمایش اثربخشی و ایمنی درمانهای جدید قبل از آزمایش روی انسان استفاده میشوند. این به شناسایی عوارض جانبی بالقوه و تعیین دوزهای مناسب کمک می کند.
توسعه روش های درمانی جدید : با مطالعه اثرات درمان های مختلف بر با مدلهای Pso ، محققان میتوانند درمانهای جدیدی را توسعه دهند که مسیرهای خاصی را درگیر پسوریازیس مورد هدف قرار میدهند.
بهبود درمانهای موجود : مدلهای Pso همچنین میتوانند برای بهبود درمانهای موجود با شناسایی راههایی برای افزایش اثربخشی یا کاهش عوارض جانبی استفاده شوند.
مدل Pso یک ابزار حیاتی در مبارزه با پسوریازیس است. با تکرار علائم و مکانیسمهای این بیماری در حیوانات، محققان میتوانند درک عمیقتری از پسوریازیس به دست آورند و درمانهای مؤثرتری ایجاد کنند. همانطور که تحقیقات ادامه دارد، این مدلها نقش اساسی در بهبود زندگی افراد مبتلا به این بیماری مزمن پوستی خواهند داشت.