PSO (sedef hastalığı) modeli, özellikle sedef hastalığı için tedavileri anlamak ve geliştirmek için dermatolojik araştırma alanında kritik bir araçtır. Sedef hastalığı kırmızı, kaşıntılı ve pullu yamalar ile karakterize kronik bir otoimmün cilt hastalığıdır. . Çeşitli hayvan modellerini içeren PSO modeli , araştırmacıların mekanizmalarını incelemek ve potansiyel tedavileri test etmek için kontrollü bir ortamda hastalığı simüle etmelerine yardımcı olur.
Sedef hastalığı dünya çapında milyonlarca insanı etkileyen karmaşık bir cilt hastalığıdır. En çok dizler, dirsekler, gövde ve kafa derisi üzerinde bulunan kaşıntılı, pullu yamalarla döküntü olarak tezahür eder. Durumun, cilt hücrelerinin normalden daha hızlı büyüdüğü bir bağışıklık sistemi problemi olduğuna inanılmaktadır. Hücrelerin bu hızlı cirosu, tipik tipik kuru, pullu yamalarla sonuçlanır. Sedef hastalığı.
Sedef hastalığının birincil belirtileri şunları içerir:
Kalın, gümüş ölçeklerle kaplı kırmızı cilt yamaları
Kanamaya başlayabilen kuru, çatlamış cilt
Kaşıntı, yanma veya ağrı
Kalınlaşmış veya sırtlı tırnaklar
Şişmiş ve sert eklemler
Tam nedeni Sedef hastalığı tam olarak anlaşılamamıştır, ancak genetik, çevresel ve bağışıklık sistemi faktörlerinin bir kombinasyonunu içerdiğine inanılmaktadır. Bağışıklık sistemi yanlışlıkla sağlıklı cilt hücrelerine saldırır ve cilt hücrelerinin üretim döngüsünü hızlandırır.
PSO modelleri sedef hastalığının patofizyolojisini incelemek ve yeni tedavileri test etmek için gereklidir. Bu modeller, hastalığın semptomlarını ve mekanizmalarını çoğaltmak için fareler ve insan olmayan primatlar (NHP'ler) gibi hayvanları kullanır. Araştırmada kullanılan temel PSO modellerinden bazıları:
IMQ (imiquimod) indüklenen NHP sedef hastalığı modeli en yaygın kullanılan modellerden biridir. Imiquimod, endojen moleküllere sahip bir bağışıklık kompleksi oluşturan ücretli bir reseptör agonistidir. İndüklendiğinde, TLR (Toll benzeri reseptörler) ile etkileşimi, tip I IFN-a'nın üretimini indükleyerek sedef hastalığı benzeri cilt yaralanmasına yol açar. Bu model, deride eritem, ölçeklendirme ve kalınlaşan klinik semptomları gösterir, insanı taklit eder Sedef hastalığı.
Bu modelde IL-23, IL-17A ve IL-22 üreterek farelerde sedef hastalığı benzeri cilt inflamasyonunda önemli bir rol oynayan CCR6+ γδ T hücrelerini indükler. IL-23'ün intradermal enjeksiyonu, epidermal ve dermal iltihaplanma ile birlikte IL-17 ve anti-mikrobiyal üretimi gibi sedef hastalığının patofizyolojisi ile ilişkili kritik yolların aktivasyonunu tekrarlayan mekanik bir murin modelini temsil eder.
Bu model, farelerde sedef hastalığı benzeri semptomları indüklemek için IL-23 ve IMQ'yu birleştirir. IL-23, CCR6+ γδ T hücrelerini indüklerken, IMQ endojen moleküllere sahip bir bağışıklık kompleksi oluşturur ve tip I IFN-a'nın üretimine yol açar. Bu kombinasyon modeli, bu iki ajanın sedef hastalığını indüklemede sinerjistik etkilerini incelemek için kullanılır.
Bu modelde, sedef hastalığı benzeri semptomları indüklemek için IL-23 ve IL-36 kullanılır. IL-36, nötrofilleri ve T hücrelerini çekerek keratinositlerden ve fibroblastlardan CXCL1 ve CCL20 üretimini indükler. IL-36 ayrıca keratinosit mitojenlerinin ekspresyonunu yukarı regüle eder ve IL-36 üretimini otokrin tarzında indükler. Serbest bırakılan IL-36, aktifleştirilmiş dendritik hücrelerden (DC'ler) IL-23 üretimini yukarı regüle ederek keratinositlerin daha fazla proliferasyonuna ve kemokin indüksiyonuna yol açar.
NHP modeline benzer şekilde, IMQ kaynaklı fareler Sedef hastalığı modeli, sedef hastalığı benzeri semptomları indüklemek için imiquimod kullanır. Topikal IMQ tedavisinin, hem IMQ tedavisinin lokal bölgesinde hem de distal olarak yönetilen hastalarda sedef hastalığını şiddetlendirdiği bilinmektedir. Farelerde topikal IMQ, sedef hastalığı benzeri bir hastalığı indükler ve temel mekanizmaları ve farmakolojik etkinliği incelemek için yaygın olarak kullanılır.
PSO modelleri birkaç nedenden dolayı dermatolojik araştırmalarda paha biçilmezdir:
Hastalık mekanizmalarını anlama : Bu modeller, araştırmacıların bağışıklık sisteminin rolü ve genetik faktörler de dahil olmak üzere sedef hastalığının altında yatan mekanizmaları anlamalarına yardımcı olur.
Test tedavileri : PSO modelleri, insanlarda test edilmeden önce yeni tedavilerin etkinliğini ve güvenliğini test etmek için kullanılır. Bu, potansiyel yan etkilerin belirlenmesine ve uygun dozajların belirlenmesine yardımcı olur.
Yeni Terapiler Geliştirme : Çeşitli tedavilerin etkilerini inceleyerek PSO modelleri , araştırmacılar sedef hastalığında yer alan belirli yolları hedefleyen yeni terapiler geliştirebilirler.
Mevcut tedavilerin geliştirilmesi : PSO modelleri, etkinliklerini artırmanın veya yan etkilerini azaltmanın yollarını belirleyerek mevcut tedavileri iyileştirmek için de kullanılabilir.
PSO modeli sedef hastalığına karşı mücadelede önemli bir araçtır. Araştırmacılar, hastalığın hayvanlardaki semptomlarını ve mekanizmalarını çoğaltarak sedef hastalığı hakkında daha derin bir anlayış kazanabilir ve daha etkili tedaviler geliştirebilirler. Araştırma devam ettikçe, bu modeller bu kronik cilt durumundan etkilenenlerin yaşamlarını iyileştirmede önemli bir rol oynayacaktır.