המנהיג הפרה-קליני של מערכת החיסון והאלרגיה

מחלת מעי דלקתית (IBD), כולל קוליטיס כיבית (UC) ומחלת קרוהן (CD), היא מצב דלקתי כרוני של מערכת העיכול. HKeyBio מציעה מודל NHP IBD מאושר היטב על ידי DSS ב-cynomolgus macaques. מתן אוראלי של דקסטרן סולפט נתרן (DSS) משבש את מחסום האפיתל של המעי הגס, גורם לדלקת חריפה, כיבים ותסמינים קליניים הדומים מאוד ל-UC אנושי. מודל זה משחזר מאפיינים מרכזיים של IBD אנושי כולל ירידה במשקל הגוף, שלשולים, צואה מדממת, ציון DAI מוגבר, קיצור המעי הגס, דלקת אנדוסקופית ושינויים היסטופתולוגיים (צביעת HE ומאסון). רמות ציטוקינים ברקמת המעי הגס ובצואה מספקות תובנות מכניסטיות נוספות. מודל זה מספק פלטפורמה חזקה ורלוונטית מבחינה תרגום לבדיקת יעילות פרה-קלינית של טיפולי IBD חדשים.

Hidradenitis suppurativa (HS) היא מחלת עור דלקתית כרונית, כואבת ומעוותת הפוגעת באזורים הנושאים בלוטות אפוקריניות (בית השחי, אזורי מפשעתי, ישבן, חזה). הפתוגנזה שלו כרוכה בחוסר ויסות חיסוני מורכב, כולל תגובות חיסוניות מולדות (מקרופאגים, נויטרופילים, IL-1β, TNF-α), חסינות תאית Th1/Th17 ומעורבות תאי B. HKeyBio מציעה מודל NHP HS מאופיין היטב המשחזר מאפייני HS אנושיים מרכזיים, כולל מנהרות עוריות, הסתננות נויטרופיליות וויסות מוגברת של גנים דלקתיים הקשורים ל-HS. מודל זה מספק פלטפורמה חזקה לבדיקת יעילות פרה-קלינית של תרופות HS חדשות.

פסוריאזיס היא מחלת עור אוטואימונית כרונית המאופיינת בתחלופה מהירה של תאי עור, וכתוצאה מכך כתמים יבשים, קשקשים ומגרדים (פלאקים) לרוב בברכיים, במרפקים, בגזע ובקרקפת. פסוריאזיס פלאק, הסוג הנפוץ ביותר, כרוך בתפקוד לקוי של מערכת החיסון המוביל לשגשוג יתר של קרטינוציטים. HKeyBio מציעה מודל פסוריאזיס NHP מאומת היטב המושרה על ידי imiquimod (IMQ), אגוניסט TLR7/8 המעורר דלקת עור דמוית פסוריאזיס דרך מסלולי אינטרפרון מסוג I ו-IL-23/IL-17. מודל זה משחזר תכונות מפתח של פסוריאזיס אנושי כולל אריתמה, קנה המידה, עיבוי, IL-17A ו-IL-36 מוגבר, ושינויים היסטופתולוגיים אופייניים, מה שמספק פלטפורמה חזקה לבדיקת יעילות פרה-קלינית של תרופות טיפוליות חדשניות לפסוריאזיס.

גירוד (גירוד) הוא תחושה לא נעימה המעוררת את הרצון להתגרד, החל ממטרד קל ועד למצבים בלתי פתירים ומשביתים. זה יכול להיות קשור להפרעות עור ראשוניות (אטופיק דרמטיטיס, פסוריאזיס) או מחלות מערכתיות (כליות, כולסטטיות, המטולוגיות, אנדוקריניות). HKeyBio מציעה שני מודלים של גירוד NHP מאומתים היטב: מודל הנגרם נזק מכני (מחקה גירוד הקשור לריפוי פצעים) ומודל המושרה על ידי IL-31 (מפעיל ישירות את מסלול הגירוד החיסוני-עצבי המרכזי). שני המודלים משחזרים תכונות של גירוד כרוני אנושי, ומספקים פלטפורמות חזקות לבדיקת יעילות פרה-קלינית של תרופות חדשות נגד גירוד.

אורטיקריה (כוורות) היא מחלה נפוצה המונעת על ידי תאי פיטום המאופיינת בתגובות התלקחות, אריתמה וגרד עז. זה מסווג לאקוטי (≤6 שבועות) או כרוני (>6 שבועות), ויכול להיות ספונטני או מושרה על ידי טריגרים ספציפיים (הצטננות, לחץ, יות ספונטני או מושרה על ידי טריגרים ספציפיים (הצטננות, לחץ, אל (הצטננות, לחץ, אלרגנים). HKeyBio מציעה שני מודלים של אורטיקריה NHP מאומתים היטב: (1) מודל אורטיקריה המושרה על ידי HDM, שהוקם על ידי רגישות אפית או תוך-עורית עם תמצית קרדית אבק הבית, משחזר תגובות עור חריפות הנגרמות מאלרגנים; ו-(2) מודל אנפילקסיס עורי פסיבי (PCA) המושרה על ידי DNP-IgE ו-DNFB, מודל רגישות יתר קלאסי מסוג I המתווך על ידי IgE הספציפי לאלרגן ופירוק תאי פיטום. שני המודלים מספקים פלטפורמות חזקות לבדיקת יעילות פרה-קלינית של תרופות אנטי-אלרגיות חדשות ומייצבות תאי פיטום.

זאבת עורית (CLE) היא ביטוי של זאבת אדמנתית מערכתית (SLE), המשפיעה על 70-85% מחולי SLE, עם ארבעה תת-סוגים קליניים: אקוטי, תת-חריף, לסירוגין וכרוני. קרינה אולטרה סגולה (UV) היא הטריגר המוכר ביותר ל-CLE, כאשר 60-80% מחולי SLE מפתחים נגעים בעור רגיש לאור. HKeyBio מציע אגוניסט TLR-7 מאומת היטב בשילוב עם מודל CLE המושרה על ידי UVB בפרימטים לא אנושיים. מודל זה משלב יישום אגוניסטים מקומיים של TLR-7 עם הקרנת UVB כדי לגרום סינרגטית לדלקת עור, המחקה פתוגנזה של CLE אנושית. המודל משחזר מאפיינים מרכזיים של CLE אנושי, לרבות עלייה בציונים הקליניים בעור, עלייה של נוגדנים נגד dsDNA בדם, IFN-α מווסת בעור, שינויים היסטופתולוגיים אופייניים (צביעת HE), שינויים תעתיקים (Skin RNA-seq) וניתוח צבירת תאים חיסוניים. הוא מספק פלטפורמה חזקה לבדיקת יעילות פרה-קלינית של תרופות חדשות עבור זאבת עורית ומחלות אוטואימוניות רגישות לאור.

אנפילקסיס עורי פסיבי (PCA) היא תגובת רגישות יתר קלאסית מסוג I המתווכת על ידי אימונוגלובולין E (IgE) ספציפי לאלרגן, המאופיינת בתגובות wheal-and-flare בעקבות אתגר עם האלרגן המקביל. מודל זה נמצא בשימוש נרחב להערכת דה-גרנולציה של תאי פיטום ותגובות אלרגיות בתיווך IgE. HKeyBio מציע מודל PCA המושרה על ידי DNP-IgE ו-DNFB מאומת היטב בפרימטים לא אנושיים. המודל כולל הזרקה תוך-עורית של IgE ספציפי ל-DNP ואחריו אתגר DNFB אקטואלי באותו אתר, מה שמעורר דה-גרנולציה של תאי פיטום, הרחבת כלי דם ובצקת מקומית. מודל זה משחזר מאפיינים עיקריים של תגובות אלרגיות אנושיות, כולל היווצרות של חיתוך והתלקחות, ומספק פלטפורמה חזקה לבדיקת יעילות פרה-קלינית של תרופות אנטי-אלרגיות חדשות כגון נוגדנים נגד IgE, מייצבי תאי פיטום ואנטי-היסטמינים.

דלקת מפרקים שגרונית (RA) היא הפרעה אוטואימונית כרונית המאופיינת בפוליארתריטיס דלקתית, המובילה להרס סחוס ועצם. HKeyBio מציעה מודל של דלקת מפרקים הנגרמת על ידי NHP קולגן (CIA) מאומת היטב, שהוקם על ידי חיסון עם קולגן מסוג II (CII). מודל זה משחזר מאפיינים קליניים והיסטולוגיים מרכזיים של RA אנושי, כולל נפיחות במפרקים, עלייה ב-IgG אנטי-קולגן והגברת חלבונים בשלב אקוטי (CRP, ALP). הוא מספק פלטפורמה איתנה לבדיקת יעילות פרה-קלינית של תרופות חדשות ל- RA.

תגובת הנוגדנים התלויים בתאי T (TDAR) היא מבחן זהב להערכת ההשפעה של מועמדים לתרופות על יכולת החיסונית במהלך התפתחות פרה-קלינית. בדיקה חיסונית פונקציונלית זו מעריכה את שלמותם של תהליכים חיסוניים מרובים, כולל קליטת והצגת אנטיגן, עזרה לתאי T, הפעלת תאי B וייצור נוגדנים. סוכנויות רגולטוריות ממליצות על TDAR כבדיקת תפקוד חיסוני בחירה ראשונה להערכת רעילות חיסונית של ישויות כימיות חדשות. HKeyBio מציעה מודל NHP TDAR מאומת היטב תוך שימוש ב-Keyhole limpet hemocyanin (KLH), חלבון אימונוגני מאוד המעורר תגובות נוגדן חזקות תלויות תאי T. מודל זה מספק נתונים חיוניים על רעילות חיסונית ואימונופרמקולוגיה כדי לתמוך במחקרים המאפשרים IND.

טרשת מערכתית (SSc), הידועה גם בשם סקלרודרמה, היא מחלה אוטואימונית כרונית המאופיינת בייצור והצטברות יתר של קולגן בעור וברקמות החיבור, מה שמוביל להתקשות ולהידוק. הפתוגנזה כוללת תגובות חיסוניות חריגות, גורמים גנטיים וטריגרים סביבתיים. HKeyBio מציעה מודל NHP SSc מאומת היטב המושרה על ידי מתן תוך עורי של bleomycin (BLM), חומר כימותרפי המפעיל פיברוזיס בעור הדומה מאוד ל-SSc אנושי. מודל זה משחזר מאפיינים מרכזיים כולל עיבוי עורי, שקיעת קולגן וייצור נוגדנים עצמיים, ומספק פלטפורמה חזקה לבדיקת יעילות פרה-קלינית של תרופות אנטי-פיברוטיות ואימונומודולטוריות חדשות.