טרשת מערכתית (SSc), הידועה גם בשם סקלרודרמה, היא מחלה אוטואימונית כרונית המאופיינת בייצור והצטברות יתר של קולגן בעור וברקמות החיבור, מה שמוביל להתקשות ולהידוק. הפתוגנזה כוללת תגובות חיסוניות חריגות, גורמים גנטיים וטריגרים סביבתיים. HKeyBio מציעה מודל NHP SSc מאומת היטב המושרה על ידי מתן תוך עורי של bleomycin (BLM), חומר כימותרפי המפעיל פיברוזיס בעור הדומה מאוד ל-SSc אנושי. מודל זה משחזר מאפיינים מרכזיים לרבות עיבוי עורי, שקיעת קולגן וייצור נוגדנים עצמיים, ומספק פלטפורמה חזקה לבדיקת יעילות פרה-קלינית של תרופות אנטי-פיברוטיות ואימונומודולטוריות חדשות.

זאבת עורית (CLE) היא ביטוי של זאבת אדמנתית מערכתית (SLE), המשפיעה על 70-85% מחולי SLE, עם ארבעה תת-סוגים קליניים: אקוטי, תת-חריף, לסירוגין וכרוני. קרינה אולטרה סגולה (UV) היא הטריגר המוכר ביותר ל-CLE, כאשר 60-80% מחולי SLE מפתחים נגעים בעור רגיש לאור. HKeyBio מציע אגוניסט TLR-7 מאומת היטב בשילוב עם מודל CLE המושרה על ידי UVB בפרימטים לא אנושיים. מודל זה משלב יישום אגוניסט מקומי של TLR-7 עם הקרנת UVB כדי לגרום סינרגטית לדלקת עור, המחקה פתוגנזה של CLE אנושית. המודל משחזר מאפיינים מרכזיים של CLE אנושי, לרבות עלייה בציונים הקליניים של העור, עלייה של נוגדנים נגד dsDNA בדם, IFN-α מווסת בעור, שינויים היסטופתולוגיים אופייניים (צביעת HE), שינויים תעתיקים (Skin RNA-seq) וניתוח צבירת תאים חיסוניים. הוא מספק פלטפורמה חזקה לבדיקת יעילות פרה-קלינית של תרופות חדשות עבור זאבת עורית ומחלות אוטואימוניות רגישות לאור.

מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) היא מחלת ריאות דלקתית מתקדמת המאופיינת בחסימת זרימת אוויר, קשיי נשימה, שיעול וייצור ריר, הנגרמים בעיקר מחשיפה ארוכת טווח לעשן סיגריות. HKeyBio מציעה מודל NHP COPD מאומת היטב המושרה על ידי חשיפה כרונית לעשן סיגריות. מודל זה משחזר מאפיינים מרכזיים של COPD אנושיים, כולל דלקת בדרכי הנשימה (נויטרופיליה ב-BALF), ירידה בתפקודי ריאות ושינויים אמפיזמטיים שזוהו באמצעות הדמיית CT. הוא מספק פלטפורמה חזקה לבדיקת יעילות פרה-קלינית של תרופות חדשות לטיפול ב-COPD.

SLE היא מחלה אוטואימונית מורכבת המאופיינת בייצור נוגדנים עצמיים, שקיעת קומפלקס חיסוני ונזק רב-איברים (עור, מפרקים, כליות). HKeyBio מציעה מודל NHP SLE מאופיין היטב של TLR-7 אגוניסט, המשחזר מאפיינים אנושיים מרכזיים: מוגבר של anti-dsDNA, חתימת IFN-α ופתולוגיה של כליות. מודל זה מספק פלטפורמה חזקה לבדיקת יעילות של אימונומודולטורים חדשים ותומך במחקרים המאפשרים IND עם חבילות נתונים מקיפות.

Hidradenitis suppurativa (HS) היא מחלת עור דלקתית כרונית, כואבת ומעוותת הפוגעת באזורים הנושאים בלוטות אפוקריניות (בית השחי, אזורי מפשעתי, ישבן, חזה). הפתוגנזה שלו כוללת חוסר ויסות חיסוני מורכב, כולל תגובות חיסוניות מולדות (מקרופאגים, נויטרופילים, IL-1β, TNF-α), חסינות תאית Th1/Th17 ומעורבות תאי B. HKeyBio מציעה מודל NHP HS מאופיין היטב המשחזר מאפייני HS אנושיים מרכזיים, כולל מנהרות עוריות, חדירת נויטרופיליות וויסות מוגברת של גנים דלקתיים הקשורים ל-HS. מודל זה מספק פלטפורמה חזקה לבדיקת יעילות פרה-קלינית של תרופות HS חדשות.

אורטיקריה (כוורות) היא מחלה שכיחה המונעת על ידי תאי פיטום המאופיינת בתגובות התלקחות, אריתמה וגרד עז. זה מסווג כאקוטי (≤6 שבועות) או כרוני (>6 שבועות), ויכול להיות ספונטני או מושרה על ידי טריגרים ספציפיים (הצטננות, לחץ, אלרגנים). HKeyBio מציעה שני מודלים של אורטיקריה NHP מאומתים היטב: (1) מודל אורטיקריה הנגרמת על ידי HDM, שהוקם על ידי רגישות אפית או תוך-עורית עם תמצית קרדית אבק הבית, משחזר תגובות עור חריפות הנגרמות מאלרגנים; ו-(2) מודל אנפילקסיס עורי פסיבי (PCA) המושרה על ידי DNP-IgE ו-DNFB, מודל רגישות יתר קלאסי מסוג I המתווך על ידי IgE ספציפי לאלרגן ודגרנולציה של תאי פיטום. שני המודלים מספקים פלטפורמות חזקות לבדיקת יעילות פרה-קלינית של תרופות אנטי-אלרגיות חדשות ומייצבות תאי פיטום.

פסוריאזיס היא מחלת עור אוטואימונית כרונית המאופיינת בתחלופה מהירה של תאי עור, וכתוצאה מכך כתמים יבשים, קשקשים ומגרדים (פלאקים) לרוב בברכיים, במרפקים, בגזע ובקרקפת. פסוריאזיס פלאק, הסוג הנפוץ ביותר, כרוך בתפקוד לקוי של מערכת החיסון המוביל לשגשוג יתר של קרטינוציטים. HKeyBio מציע מודל פסוריאזיס NHP מאומת היטב המושרה על ידי imiquimod (IMQ), אגוניסט TLR7/8 המעורר דלקת עור דמוית פסוריאזיס דרך מסלולי אינטרפרון מסוג I ו-IL-23/IL-17. מודל זה משחזר תכונות מפתח של פסוריאזיס אנושיות כולל אריתמה, קנה המידה, עיבוי, IL-17A ו-IL-36 מוגבר, ושינויים היסטופתולוגיים אופייניים, מה שמספק פלטפורמה חזקה לבדיקת יעילות פרה-קלינית של טיפולי פסוריאזיס חדשים.

תסמונת סיוגרן (SjS) היא הפרעה אוטואימונית כרונית המאופיינת בחדירה לימפוציטית של בלוטות אקסוקריניות, המובילה ליובש בעיניים (keratoconjunctivitis sicca) ויובש בפה (xerostomia). זה מתקיים לעתים קרובות עם מחלות אוטואימוניות אחרות כגון דלקת מפרקים שגרונית וזאבת אריתמטית מערכתית. HKeyBio מציעה מודל NHP SjS מאומת היטב המושרה על ידי חיסון עם חלבון בלוטת הרוק, המשחזר את תכונות ה-SJS העיקריות של האדם: קצב זרימת רוק מופחת, נוגדנים עצמיים מוגברים נגד אנטיגנים של בלוטות הרוק וחדירה לימפוציטית של בלוטות הרוק. מודל זה מספק פלטפורמה חזקה לבדיקת יעילות פרה-קלינית של תרופות חדשות לתסמונת Sjögren.

תגובת הנוגדנים התלויים בתאי T (TDAR) היא מבחן זהב להערכת ההשפעה של מועמדים לתרופות על יכולת החיסון במהלך התפתחות פרה-קלינית. בדיקה חיסונית פונקציונלית זו מעריכה את שלמותם של תהליכים חיסוניים מרובים, כולל קליטת והצגת אנטיגן, עזרה לתאי T, הפעלת תאי B וייצור נוגדנים. סוכנויות רגולטוריות ממליצות על TDAR כמבחן תפקוד חיסוני בחירה ראשונה להערכת רעילות חיסונית של ישויות כימיות חדשות. HKeyBio מציעה מודל NHP TDAR מאומת היטב תוך שימוש ב-Keyhole limpet hemocyanin (KLH), חלבון אימונוגני מאוד המעורר תגובות נוגדן חזקות תלויות תאי T. מודל זה מספק נתונים חיוניים על רעילות חיסונית ואימונופרמקולוגיה כדי לתמוך במחקרים המאפשרים IND.

גירוד (גירוד) הוא תחושה לא נעימה המעוררת את הרצון להתגרד, החל ממטרד קל ועד למצבים בלתי פתירים ומשביתים. זה יכול להיות קשור להפרעות עור ראשוניות (אטופיק דרמטיטיס, פסוריאזיס) או מחלות מערכתיות (כליות, כולסטטיות, המטולוגיות, אנדוקריניות). HKeyBio מציעה שני מודלים של גירוד NHP מאומתים היטב: מודל הנגרם נזק מכני (מחקה גירוד הקשור לריפוי פצעים) ומודל המושרה על ידי IL-31 (מפעיל ישירות את מסלול הגירוד החיסוני-עצבי המרכזי). שני המודלים משחזרים תכונות של גירוד כרוני אנושי, ומספקים פלטפורמות חזקות לבדיקת יעילות פרה-קלינית של תרופות חדשות נגד גירוד.