Քանի որ փսորիազի թերապևտիկ դեղամիջոցների համաշխարհային շուկան, ըստ կանխատեսումների, կգերազանցի 45 միլիարդ դոլարը մինչև 2030 թվականը, կայուն, թարգմանաբար համապատասխան մոդելների պահանջարկը պսորիազի կենդանիների երբեք ավելի մեծ չի եղել: Կենսաբանական միջոցները, որոնք ուղղված են IL-23/Th17 առանցքին, ինչպիսիք են հակա-IL-17 և հակա-IL-23 մոնոկլոնալ հակամարմինները, փոխակերպել են հիվանդների խնամքը, սակայն հաջորդ սերնդի արդիական բուժման, JAK ինհիբիտորների և փոքր մոլեկուլային դեղամիջոցների խողովակաշարը շարունակում է ընդլայնվել: Նախակլինիկական մաշկաբանական հետազոտությունը կախված է լավ բնութագրված մկների պսորիազի մոդելներից և առնետների համակարգերից, որոնք հավատարմորեն ամփոփում են մարդու հիվանդության պաթոլոգիան՝ հնարավորություն տալով հետազոտողներին գնահատել արդյունավետությունը, մեխանիզմը և անվտանգությունը՝ նախքան կլինիկական փորձարկումներին անցնելը: մեր համապարփակ պորտֆոլիոն Նախակլինիկական պսորիազի մոդելների ներառում է բազմաթիվ ինդուկցիոն ուղիներ, տեսակներ և շտամներ՝ տրամադրելով ճկուն, IND-ին պատրաստ լուծումներ դեղագործական և կենսատեխնոլոգիայի զարգացման ծրագրերի համար:
համապատասխան մոդելի ընտրությունը Պսորիազի կենդանիների կարևոր որոշում է, որն ուղղակիորեն ազդում է նախակլինիկական տվյալների կանխատեսող արժեքի վրա: Անկախ նրանից, թե ձեր ծրագիրը կենտրոնանում է կենսաբանական, փոքր մոլեկուլների կամ արդիական ձևակերպումների վրա, փսորիազով մկանների մոդելների և առնետների վրա հիմնված համակարգերի մեր բազմազան հավաքածուն երաշխավորում է, որ դուք կարող եք համապատասխանեցնել ճիշտ մոդելը ձեր հատուկ թերապևտիկ մեխանիզմին և կարգավորող նպատակներին:
| Քանակ: | |
|---|---|
մեր մոդելները Կենդանիների մաշկի բորբոքման կազմակերպված են երեք հիմնական ինդուկցիոն հարթակներում, որոնցից յուրաքանչյուրը ուղղված է տարբեր իմունոլոգիական մեխանիզմներին, որոնք վերաբերում են մարդու psoriatic հիվանդությանը.
1. IMQ-Driven TLR7/8 Pathway Models – Imiquimod-ի վրա հիմնված ինդուկցիա C57BL/6, BALB/c և Wistar շտամներում, իդեալական բնածին իմունային ակտիվացումն ու սուր ափսե նման պաթոլոգիան ուսումնասիրելու համար:
2. IL-23-Centric Th17 Ակտիվացման մոդելներ – Ցիտոկինով առաջնորդվող մոդելներ C57BL/6 մկների և SD առնետների մոտ, որոնք հատուկ թիրախավորում են IL-23/IL-17 առանցքը, որը կենտրոնական է քրոնիկական պսորիազի համար:
3. Համակցված և համակցված ինդուկցիոն համակարգեր – IMQ գումարած IL-23 կամ IL-23 plus IL-36 երկակի ճանապարհային մոտեցումներ հիվանդության ծանրության բարձրացման և բարդ մեխանիկական ուսումնասիրությունների համար:
Պսորիազի լայն մոդելի պորտֆոլիո – IMQ (TLR7/8 ագոնիստ), IL-23 (ուղղակի Th17 ակտիվացում) և համակցված պսորիազի կենդանիների մոդելներ, որոնք ընդգրկում են տարբեր իմունոլոգիական ուղիներ:
Բազմաթիվ տեսակներ/շտամներ – հասանելի են C57BL/6, BALB/c մկներ և Wistar առնետներ, որոնք հնարավորություն են տալիս խաչաձև շտամների վավերացում և տեսակի հատուկ դեղաբանական գնահատում:
Համապարփակ վերջնակետեր – PASI միավոր, ականջի հաստություն, փայծաղի ինդեքս, մարմնի քաշ, IL-17A մակարդակներ, մաշկի հիստոպաթոլոգիա (HE), գումարած կամընտիր իմունոհիստոքիմիա և հոսքային ցիտոմետրիա՝ ավելի խորը մեխանիկական պատկերացումների համար:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է կենսաբանական նյութերի (հակա-IL-17, հակա-IL-23), JAK ինհիբիտորների, PDE4-ի ինհիբիտորների և ֆիզիոլոգիապես համապատասխան համատեքստում առաջացող արդիական թերապիաների փորձարկման համար:
IND-ի համար պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրություններ, որոնք իրականացվել են GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան՝ տրամադրելով կանոնակարգային համապատասխան փաստաթղթեր FDA-ի և EMA-ի ներկայացումների համար:
Մեր պորտֆելի յուրաքանչյուր մոդել պսորիազի կենդանիների խստորեն հաստատվել է ընդարձակ ներքին բնութագրման և գրախոսվող հրապարակումների միջոցով: Հետևյալ բաժինները տրամադրում են յուրաքանչյուր նախակլինիկական պսորիազի մոդելի մանրամասն տեխնիկական նկարագրությունը , ներառյալ ինդուկցիոն մեթոդաբանությունը, պաթոլոգիական նշանները, թարգմանական կիրառությունները և ներկայացուցչական վավերացման տվյալները: Այս psoriasis մկնիկի մոդելները և առնետների հարթակները պահպանվում են խիստ խոչընդոտային պայմաններում ստանդարտացված արձանագրություններով՝ ապահովելու վերարտադրելիությունը ուսումնասիրությունների և տեղամասերում:
IMQ induced C57BL/6 psoriasis մոդել
IMQ առաջացրած hIL-17 C57BL/6 տրանսգենային մկան պսորիազի մոդել
IMQ-ի պատճառած BALB/c պսորիազի մոդելը
IMQ-ի պատճառած Wistar psoriasis մոդելը
IL-23 առաջացած C57BL/6 psoriasis մոդել
IL-23-ի պատճառած SD առնետի պսորիազի մոդելը
IL-23+IMQ առաջացած C57BL/6 psoriasis մոդել
IL-23 + IL-36 induced C57BL/6 psoriasis մոդել
մեր մոդելները Պսորիազի կենդանիների ծառայում են դեղերի հայտնաբերման և մշակման կիրառությունների լայն սպեկտրին՝ սկսած վաղ թիրախային վավերացումից մինչև IND-ը թույլատրող թունաբանությունը: բազմակողմանիությունը Պսորիազի այս նախակլինիկական մոդելների հնարավորություն է տալիս հովանավորներին գնահատել տարբեր թերապևտիկ մեթոդներ ֆիզիոլոգիապես համապատասխան համատեքստում: Ներկայացուցչական դիմումները ներառում են.
• Կենսաբանական դեղամիջոցների արդյունավետության փորձարկում, որոնք ուղղված են IL-17 (secukinumab, ixekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab) և TNF-α (etanercept, adalimumab) ֆիզիոլոգիապես համապատասխան նախակլինիկական պայմաններում:
• Փոքր մոլեկուլային ինհիբիտորների գնահատում, ներառյալ JAK ինհիբիտորները (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitors (apremilast), TYK2 մոդուլյատորները և մաշկաբանական խողովակաշարեր մուտք գործող արդիական թերապիայի նոր միջոցները:
• Թիրախային վավերացում Th17, IL-23 և TLR ուղիների համար psoriasis-ի դեպքում՝ աջակցելով գնալ/չգնալ որոշումների կայացմանը դեղերի հայտնաբերման գործընթացի սկզբում և տեղեկացնել կլինիկական բիոմարկերների ռազմավարությանը:
• Բիոմարկերի հայտնաբերում և բնութագրում (IL-17A քանակականացում, PASI գնահատման ալգորիթմներ, հիստոպաթոլոգիայի գնահատման համակարգեր)՝ աջակցելու հիվանդների շերտավորմանը և կլինիկական վերջնական կետի ընտրությանը:
• IND-ը հնարավորություն ընձեռող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ, որոնք իրականացվել են GLP սկզբունքների ներքո, որոնք կարգավորող գործակալություններին տրամադրում են համապարփակ, աուդիտի համար պատրաստ տվյալների փաթեթներ՝ հետազոտվող նոր դեղամիջոցների կիրառման համար:
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակներ/շտամներ |
C57BL/6 մուկ, BALB/c մուկ, Wistar առնետ |
Ինդուկցիոն մեթոդներ |
Տեղական IMQ քսուք (5%) օրական 5-7 օր; Ներմաշկային IL-23 ներարկում (մեկ կամ բազմակի դոզան); IMQ + IL-23 համակցություն; IL-23 + IL-36 համակցություն |
Ուսման տևողությունը |
5–14 օր (IMQ մոդելներ); 3–7 օր (IL-23 մոդելներ) |
Հիմնական վերջնակետերը |
PASI միավոր (erythema, scaling, հաստություն), ականջի հաստություն, մարմնի քաշ, փայծաղի ինդեքս, IL-17A մակարդակներ (ELISA/qPCR), մաշկի հիստոպաթոլոգիա (HE-ի գնահատում ականթոզի, պարակերատոզի, բորբոքային ինֆիլտրացիայի համար), կամընտիր՝ իմունոհիստոքիմիա, հոսքի բջջաչափություն |
| Դրական վերահսկողություն | Դեքսամետազոնը կամ հակա-IL-17 հակամարմինը հասանելի է որպես տեղեկատու միացություններ |
| Տվյալների փաթեթ | Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, կլինիկական միավորներ, հյուսվածաբանական սլայդներ, ELISA արդյունքներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
A1. Մենք ունենք փսորիազի մոդելների ամբողջական տեսականի, ներառյալ IMQ-ով առաջացած մոդելները C57BL/6, BALB/c մկների և Wistar առնետների, IL-23-ի ազդեցությամբ մոդելները, համակցված IL-23+IMQ մոդելները և IL-23+IL-36 մոդելները C57BL/6 մկների մոտ:
A2. IMQ-ն ակտիվացնում է TLR ուղին` պսորիազի նման մաշկային վնասվածքներ առաջացնելու համար: IL-23-ն առաջացնում է Th17-ի հետ կապված բորբոքում γδ T բջիջների միջոցով: Համակցված մոդելները համատեղ ակտիվացնում են բազմաթիվ առանցքային ուղիներ՝ նմանակելու psoriasis-ի բարդ պաթոլոգիական առաջընթացը:
A3. Մենք կլինիկորեն վերահսկում ենք մարմնի քաշը, ականջի հաստությունը, PASI գնահատականը և փայծաղի ինդեքսը: Մենք նաև հայտնաբերում ենք առանցքային ցիտոկիններ, ինչպիսիք են IL-17A-ն և անցկացնում ենք HE ներկում` մաշկի պաթոլոգիական փոփոխությունները վերլուծելու համար:
A4. IMQ-ի ազդեցությամբ մոդելը տևում է 6 օր; IL-23 միայնակ մոդելը գործում է 14 օր; IL-23+IMQ մոդելը տևում է 5 օր; IL-23+IL-36 մոդելը ավարտվում է 7 օրվա ընթացքում։
