| Քանակ: | |
|---|---|
Մոդելների լայն պորտֆոլիո – IMQ (TLR7/8 ագոնիստ), IL-23 (ուղղակի Th17 ակտիվացում) և համակցված մոդելներ, որոնք ընդգրկում են տարբեր պսորիազի ուղիները:
Բազմաթիվ տեսակներ/շտամներ – հասանելի են C57BL/6, BALB/c մկներ և Wistar առնետներ:
Համապարփակ վերջնակետեր – PASI միավոր, ականջի հաստություն, փայծաղի ինդեքս, մարմնի քաշ, IL-17A մակարդակներ, մաշկի հիստոպաթոլոգիա (HE):
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է կենսաբանական նյութերի (հակա-IL-17, հակա-IL-23), JAK ինհիբիտորների և տեղային թերապիաների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
IMQ induced C57BL/6 psoriasis մոդել
IMQ առաջացրած hIL-17 C57BL/6 տրանսգենիկ մկան պսորիազի մոդել
IMQ-ի պատճառած BALB/c պսորիազի մոդելը
IMQ-ի պատճառած Wistar psoriasis մոդելը
IL-23 առաջացած C57BL/6 psoriasis մոդել
IL-23-ի պատճառած SD առնետի պսորիազի մոդելը
IL-23+IMQ առաջացած C57BL/6 psoriasis մոդել
IL-23 + IL-36 induced C57BL/6 psoriasis մոդել
• Կենսաբանական դեղամիջոցների արդյունավետության փորձարկում՝ ուղղված IL-17 (secukinumab, ixekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab) և TNF-α (etanercept)
• JAK ինհիբիտորների (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitors (apremilast) և տեղային թերապիաների գնահատում
• Թիրախային վավերացում Th17, IL-23 և TLR ուղիների համար psoriasis-ում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (IL-17A, PASI գնահատական, հիստոպաթոլոգիայի գնահատում)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակներ/շտամներ |
C57BL/6 մուկ, BALB/c մուկ, Wistar առնետ |
Ինդուկցիոն մեթոդներ |
Տեղական IMQ քսուք (5%) օրական 5-7 օր; Ներմաշկային IL-23 ներարկում (մեկ կամ բազմակի դոզան); IMQ + IL-23 համակցություն; IL-23 + IL-36 համակցություն |
Ուսման տևողությունը |
5–14 օր (IMQ մոդելներ); 3–7 օր (IL-23 մոդելներ) |
Հիմնական վերջնակետերը |
PASI միավոր (erythema, scaling, հաստություն), ականջի հաստություն, մարմնի քաշ, փայծաղի ինդեքս, IL-17A մակարդակներ (ELISA/qPCR), մաշկի հիստոպաթոլոգիա (HE-ի գնահատում ականթոզի, պարակերատոզի, բորբոքային ինֆիլտրացիայի համար), կամընտիր՝ իմունոհիստոքիմիա, հոսքի բջջաչափություն |
| Դրական վերահսկողություն | Դեքսամետազոնը կամ հակա-IL-17 հակամարմինը հասանելի է որպես տեղեկատու միացություններ |
| Տվյալների փաթեթ | Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, կլինիկական միավորներ, հյուսվածաբանական սլայդներ, ELISA արդյունքներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Որո՞նք են տարբերությունները IMQ-ի և IL-23-ի առաջացած պսորիազի մոդելների միջև:
A. IMQ-ն ակտիվացնում է TLR7/8-ը՝ առաջացնելով IFN-α և ներքևի հոսանքով Th17 պատասխաններ՝ ընդօրինակելով փսորիազի վաղ փուլը: IL-23-ն ուղղակիորեն ակտիվացնում է γδ T բջիջները և Th17 բջիջները՝ ավելի կոնկրետ թիրախավորելով IL-23/IL-17 առանցքը, որը կենտրոնական է քրոնիկական ափսեային պսորիազի համար: Համակցված մոդելներն ապահովում են ուժեղացված սրություն և ավելի լավ ամփոփում մարդու հիվանդությունը:
Հարց: Ո՞ր շտամն է լավագույնը պսորիազի ուսումնասիրության համար:
A: C57BL/6 մկները առավել հաճախ օգտագործվում են գենետիկական ուսումնասիրությունների և տրանսգենային մոդելների համար: BALB/c մկներն ավելի ուժեղ Th2 արձագանքներ են ցուցաբերում և հարմար են որոշակի մեխանիկական ուսումնասիրությունների համար: Wistar առնետները մաշկի ավելի մեծ տարածք են ապահովում տեղական օգտագործման և հիստոպաթոլոգիայի համար:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր IMQ չափաբաժիններ, IL-23-ի ընդունման ուղիներ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
A: IMQ մոդելները սովորաբար աշխատում են 5-7 օր; IL-23 մոդելները գործում են 3-7 օր; համակցված մոդելները կարող են երկարաձգվել մինչև 10-14 օր:
