| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – Վերագրում է մարդու վիտիլիգոն. CD8+ T բջիջների միջնորդավորված մելանոցիտների ոչնչացում, առաջադեմ գունաթափում և մաշկի պաթոլոգիա:
Իմունոլոգիական մեխանիզմ – CD8+ T բջիջների ավտոռեակտիվ ակտիվացում մելանոցիտների անտիգենների դեմ՝ CD4+ Treg-ի քայքայմամբ:
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշը, փայծաղի ինդեքսը, կլինիկական միավորը, CD8+ T բջիջների մակարդակը արյան և մաշկի մեջ, հիվանդացության մակարդակը, մազի վերարկուի և պոչի մաշկի նկարները, հիստոպաթոլոգիան, մելանին պարունակող բջիջների քանակը:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է JAK ինհիբիտորների, տեղային իմունոմոդուլատորների և կենսաբանական նյութերի փորձարկման համար, որոնք ուղղված են T բջիջների պատասխաններին:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
C57BL/6 վիտիլիգո մոդել
• JAK ինհիբիտորների (ռուկսոլիտինիբ, տոֆացիտինիբ), տեղային իմունոմոդուլյատորների և CD8+ T բջիջներին ուղղված կենսաբանական միջոցների արդյունավետության փորձարկում
• Թիրախային վավերացում մելանոցիտներին հատուկ իմունային ուղիների համար
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (CD8+ T բջիջների մարկերներ, մելանոցիտների անտիգեններ)
• Մաշկի աուտոիմուն խանգարումների գործողության մեխանիզմի (MOA) ուսումնասիրություններ
• IND-ը նպաստող դեղաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Specificatio |
Տեսակ/շտամ |
C57BL/6 մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
B16F10 մելանոմայի բջիջների ենթամաշկային պատվաստում + CD4+ T բջիջների սպառում (հակա-CD4 հակամարմիններ) |
Ուսման տևողությունը |
4-8 շաբաթ |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշը, փայծաղի ինդեքսը, կլինիկական միավորը, CD8+ T բջիջների մակարդակը արյան և մաշկի մեջ (հոսքի ցիտոմետրիա), հիվանդացության մակարդակը, մազերի և պոչի մաշկի գունաթափման գնահատումը, մաշկի հիստոպաթոլոգիան (H&E, մելանոցիտների ներկում), մելանին պարունակող բջիջների քանակ |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, հոսքի ցիտոմետրիայի ֆայլեր, կլինիկական լուսանկարներ, հյուսվածաբանական սլայդներ, բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, գլյուկոզայի կորեր, հյուսվածաբանական սլայդներ, բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
A1. Մենք առաջարկում ենք B16F10 բջիջների կողմից առաջացած վիտիլիգո մոդելը, օգտագործելով C57BL/6 մկները վիտիլիգոյի հետ կապված նախակլինիկական հետազոտությունների և դեղերի մշակման համար:
A2. Մոդելը հաստատվել է B16F10 բջիջների պատվաստման և CD4+ կարգավորիչ T բջիջների սպառման միջոցով: Այն ակտիվացնում է ավտոռեակտիվ CD8+ T բջիջները՝ հարձակվելու էպիդերմիսի մելանոցիտների վրա՝ լիովին ամփոփելով մարդու վիտիլիգոյի պաթոլոգիական առանձնահատկությունները:
A3. Մենք կլինիկորեն վերահսկում ենք մարմնի քաշը և փայծաղի ինդեքսը, հայտնաբերում ենք CD8+ T բջիջների մակարդակը արյան և մաշկի մեջ և կատարում ենք մաշկի հիստոպաթոլոգիական անալիզ:
A4. B16F10 բջիջները և հակա-CD4 հակամարմինները կիրառվում են 0-րդ օրը, որին հաջորդում է ուռուցքի հեռացումը: Ամբողջ փորձն ավարտվում է 84-րդ օրը։
