| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական առումով կարևոր – Երկու լրացուցիչ մոդելներ ընդգրկում են ալերգենից առաջացած եղնջացանը և պասիվ IgE միջնորդավորված անաֆիլաքսիան, որոնք մոտիկից նմանակում են մարդու հիվանդություններին:
Քանակականացվող վերջնակետեր – Կլինիկական միավորներ, շիճուկի չափ, շիճուկի IgE, արյան էոզինոֆիլներ, մաշկի հիստոպաթոլոգիա (HE, toluidine blue), մաստ բջիջների դեգրանուլյացիա:
Մեխանիզմի վրա հիմնված – HDM մոդելը արտացոլում է շրջակա միջավայրի ալերգենների զգայունությունը. PCA մոդելը մեկուսացնում է IgE/մաստ բջիջների առանցքը:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակա-IgE կենսաբանական նյութերի, մաստ բջիջների կայունացուցիչների, H1-հակահիստամինների և հակաբորբոքային նյութերի փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Ներկայացուցչական տվյալներ մեր NHP Urticaria Model-ից.
HDM-ի պատճառած NHP եղնջացանի մոդել
•
HDM-ի պատճառած NHP եղնջացանի մոդել
• հակա-IgE կենսաբանական դեղամիջոցների (omalizumab, ligelizumab), մաստ բջիջների կայունացուցիչների (քրոմոլին), H1-հակահիստամինների և հակաբորբոքային նյութերի արդյունավետության փորձարկում
• IgE/FcεRI ուղու և մաստ բջջային կենսաբանության նպատակային վավերացում
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (IgE, էոզինոֆիլներ, մաստ բջիջների միջնորդներ)
• Հակաալերգիկ միացությունների գործողության մեխանիզմի (MOA) ուսումնասիրություններ
• IND-ը նպաստող անվտանգության դեղաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
HDM առաջացած եղնջացանի մոդել |
DNP-IgE և DNFB առաջացած PCA մոդել |
Տեսակ |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Կրկնվող էպիկուտանային կամ ներմաշկային HDM էքստրակտի զգայունացում |
DNP-IgE-ի ներմաշկային ներարկում, որին հաջորդում է DNFB մարտահրավերը (տեղական կամ ներմաշկային) |
Ուսման տևողությունը |
4–6 շաբաթ (զգայունացում + մարտահրավեր) |
1-2 շաբաթ (պասիվ զգայունացում + սուր մարտահրավեր) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Կլինիկական միավոր (շիճուկ/բոցավառում), շիճուկ IgE, արյան էոզինոֆիլներ, մաշկի H&E միավոր, տոլուիդին կապույտ (մաստ բջիջների դեգրանուլյացիա), էոզինոֆիլային ինֆիլտրացիա |
Անիի չափը, կլինիկական առանձնահատկությունը, արյան էոզինոֆիլները (ըստ ցանկության), մաստ բջիջների դեգրանուլյացիա |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, կլինիկական լուսանկարներ, հյուսվածաբանական սլայդներ (HE, toluidine blue), բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) | |
Հարց: Որո՞նք են տարբերությունները եղնջացանի երկու մոդելների միջև:
A: HDM մոդելը ներկայացնում է ալերգենից առաջացած եղնջացանը ակտիվ զգայունացման միջոցով, որը ներառում է IgE արտադրությունը և էոզինոֆիլների հավաքագրումը: PCA մոդելը պասիվ IgE միջնորդավորված սուր ռեակցիա է, որն ուղղակիորեն փորձարկում է կայմ բջիջների/IgE առանցքը՝ առանց ակտիվ զգայունության:
Հարց. Ո՞ր մոդելն է ավելի հարմար հակա-IgE թերապիայի փորձարկման համար:
Պատասխան. Երկուսն էլ կարող են օգտագործվել, բայց PCA մոդելը (պասիվ զգայունացում) թույլ է տալիս ճշգրիտ վերահսկել IgE մակարդակները և իդեալական է IgE-ին կամ նրա ընկալիչին ուղղված դեղերը գնահատելու համար: HDM մոդելն ավելի լավ է արտացոլում քրոնիկական ալերգենների ազդեցությունը և դրա հետ կապված իմունային պատասխանները:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկում եք ուսումնասիրության անհատականացված արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր ալերգեններ, IgE կոնցենտրացիաներ):
A: Բացարձակապես։ Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է զգայունացման արձանագրությունները, մարտահրավերների ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուի համար:
