| Առկայություն՝ | |
|---|---|
| Քանակ: | |
Կլինիկական առումով կարևոր – Երկու լրացուցիչ մոդելներ ընդգրկում են ալերգենից առաջացած եղնջացանը և պասիվ IgE միջնորդավորված անաֆիլաքսիան, որոնք մոտիկից նմանակում են մարդու հիվանդություններին:
Քանակականացվող վերջնակետեր – Կլինիկական միավորներ, շիճուկի չափ, շիճուկի IgE, արյան էոզինոֆիլներ, մաշկի հիստոպաթոլոգիա (HE, toluidine blue), մաստ բջիջների դեգրանուլյացիա:
Մեխանիզմի վրա հիմնված – HDM մոդելը արտացոլում է շրջակա միջավայրի ալերգենների զգայունությունը. PCA մոդելը մեկուսացնում է IgE/մաստ բջիջների առանցքը:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակա-IgE կենսաբանական նյութերի, մաստ բջիջների կայունացուցիչների, H1-հակահիստամինների և հակաբորբոքային նյութերի փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Ներկայացուցչական տվյալներ մեր NHP Urticaria Model-ից.
HDM առաջացած NHP եղնջացանի մոդել


•
HDM առաջացած NHP եղնջացանի մոդել

• հակա-IgE կենսաբանական դեղամիջոցների (omalizumab, ligelizumab), մաստ բջիջների կայունացուցիչների (քրոմոլին), H1-հակահիստամինների և հակաբորբոքային նյութերի արդյունավետության փորձարկում
• IgE/FcεRI ուղու և մաստ բջջային կենսաբանության նպատակային վավերացում
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (IgE, էոզինոֆիլներ, մաստ բջիջների միջնորդներ)
• Հակաալերգիկ միացությունների գործողության մեխանիզմի (MOA) ուսումնասիրություններ
• IND-ը նպաստող անվտանգության դեղաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
HDM-ի առաջացրած եղնջացանի մոդել |
DNP-IgE և DNFB առաջացած PCA մոդել |
Տեսակ |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Կրկնվող էպիկուտանային կամ ներմաշկային HDM էքստրակտի զգայունացում |
DNP-IgE-ի ներմաշկային ներարկում, որին հաջորդում է DNFB մարտահրավերը (տեղական կամ ներմաշկային) |
Ուսման տևողությունը |
4–6 շաբաթ (զգայունացում + մարտահրավեր) |
1-2 շաբաթ (պասիվ զգայունացում + սուր մարտահրավեր) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Կլինիկական միավոր (շիճուկ/բոցավառում), շիճուկ IgE, արյան էոզինոֆիլներ, մաշկի H&E միավոր, տոլուիդին կապույտ (մաստ բջիջների դեգրանուլյացիա), էոզինոֆիլային ինֆիլտրացիա |
Անիի չափը, կլինիկական առանձնահատկությունը, արյան էոզինոֆիլները (ըստ ցանկության), մաստ բջիջների դեգրանուլյացիա |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, կլինիկական լուսանկարներ, հյուսվածաբանական սլայդներ (HE, toluidine blue), բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) | |
A1. Մենք առաջարկում ենք երկու ոչ մարդկային պրիմատների (NHP) մոդելներ՝ HDM-ի պատճառած եղնջացանի մոդել և DNP-IgE և DNFB-ի պատճառած պասիվ մաշկային անաֆիլաքսիսի (PCA) մոդել:
A2. HDM-ն գործում է որպես ալերգեն՝ առաջացնելով զգայունացում և մարտահրավեր՝ առաջացնելով մաշկային տիպիկ ռեակցիաներ և բռնկումներ և մաստ բջիջների դեգրուլյացիա: PCA մոդելը առաջացնում է I տիպի գերզգայունություն՝ IgE-ով միջնորդավորված ալերգիկ ռեակցիաների միջոցով:
A3. Մենք դիտում ենք կլինիկական եղնջացան և PCA ախտանիշներ: Մենք փորձարկում ենք էոզինոֆիլները և մաստ բջիջները, հայտնաբերում ենք շիճուկի IgE և անցկացնում ենք HE և տոլուիդին կապույտ գունավորում պաթոլոգիական վերլուծության համար:
A4. HDM մոդելը ներառում է զգայունացման և մարտահրավերի փուլեր, որոնք տևում են ընդհանուր առմամբ 28 օր: PCA մոդելն ավարտում է IgE ներարկումը 0-րդ օրը, իսկ DNFB-ի խթանումը 1-ին օրը՝ անմիջապես ռեակցիայի դիտարկման համար: