| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – Վերագրում է մարդու SSc-ILD-ը թոքային ֆիբրոզով, մաշկի ֆիբրոզով և TGF-β միջնորդավորված պաթոլոգիայով:
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, մաշկի ձգման բարձրություն (մաշկի ֆիբրոզ), թոքերի ֆունկցիա, հոսքի ցիտոմետրիա (իմունային բջիջների ինֆիլտրացիա), թոքերի հիստոպաթոլոգիա (HE & Masson ներկում):
Մեխանիզմով պայմանավորված – BLM-ն առաջացնում է ԴՆԹ-ի վնաս, օքսիդատիվ սթրես և TGF-β ուղու ակտիվացում՝ արտացոլելով մարդու SSc-ILD պաթոգենեզը:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակաֆիբրոտիկ նյութերի (nintedanib, pirfenidone), TGF-β ինհիբիտորների և իմունոմոդուլատորների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
BLM Induced C57BL/6 SSc-ILD մոդել
• Հակաֆիբրոտիկ միջոցների արդյունավետության ստուգում (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• Իմունոմոդուլյատորների գնահատում, որոնք ուղղված են բորբոքմանը և ֆիբրոզին
• Թիրախային վավերացում TGF-β ազդանշանային և ֆիբրոտիկ ուղիների համար
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (կոլագենային մարկերներ, բորբոքային միջնորդներ, իմունային բջիջների ստորագրություններ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
C57BL/6 մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Բլեոմիցինի ներերակային ներարկում (BLM, 1–2 U/kg) ֆիզիոլոգիական լուծույթով, մեկ դեղաչափով |
Ուսման տևողությունը |
14-28 օր (ֆիբրոզի զարգացում) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշ, մաշկի ձգման բարձրություն (մաշկի ֆիբրոզ), թոքերի ֆունկցիա (համապատասխանություն, դիմադրողականություն), հոսքային ցիտոմետրիա (իմունային բջիջների ինֆիլտրացիա՝ մակրոֆագեր, նեյտրոֆիլներ, T բջիջներ), թոքերի հիստոպաթոլոգիա (HE և Masson տրիքրոմի ներկում Ashcroft հաշվով), կամընտիր՝ հիդրօքսիպրոլինի պարունակություն, BALF: |
| Դրական վերահսկողություն | Նինտեդանիբը կամ պիրֆենիդոնը հասանելի են որպես հակաֆիբրոտիկ միացություններ |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, թոքերի ֆունկցիայի տվյալներ, հոսքի ցիտոմետրիայի ֆայլեր, հյուսվածաբանական սլայդներ (HE, Masson), բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
A1. Մենք տրամադրում ենք բլեոմիցինով (BLM) ինդուկցված SSc-ILD մոդել՝ օգտագործելով C57BL/6 մկները՝ համապատասխան հիվանդությունների հետազոտության և դեղերի գնահատման համար:
A2. BLM-ն առաջացնում է ԴՆԹ-ի վնաս և թոքերի հյուսվածքում օքսիդատիվ սթրես: Այն ակտիվացնում է կայուն բորբոքումը և հյուսվածքների աննորմալ վերականգնումը և առաջ է բերում թոքերի ֆիբրոզը TGF-β ճանապարհով, որը ամփոփում է մարդու SSc-ILD-ի բնորոշ պաթոլոգիական առանձնահատկությունները:
A3. Մենք վերահսկում ենք մարմնի քաշը և ստուգում թոքերի գործառույթը: Մենք նաև հայտնաբերում ենք բորբոքային ցիտոկիններ, կատարում ենք հոսքի ցիտոմետրիա վերլուծություն և անցկացնում ենք HE և Masson գունավորում թոքերի պաթոլոգիական գնահատման համար:
A4. BLM-ն իրականացվում է 0-րդ օրը: Թոքերի ֆունկցիայի թեստավորումն անցկացվում է 34-րդ օրը, և ամբողջ փորձը ավարտվում է 35-րդ օրը:
