| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – Վերագրում է մարդու SSc-ILD-ը թոքային ֆիբրոզով, մաշկի ֆիբրոզով և TGF-β միջնորդավորված պաթոլոգիայով:
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, մաշկի ձգման բարձրություն (մաշկի ֆիբրոզ), թոքերի ֆունկցիա, հոսքի ցիտոմետրիա (իմունային բջիջների ինֆիլտրացիա), թոքերի հիստոպաթոլոգիա (HE & Masson գունավորում):
Մեխանիզմով պայմանավորված – BLM-ն առաջացնում է ԴՆԹ-ի վնաս, օքսիդատիվ սթրես և TGF-β ճանապարհի ակտիվացում՝ արտացոլելով մարդու SSc-ILD պաթոգենեզը:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակաֆիբրոտիկ նյութերի (nintedanib, pirfenidone), TGF-β ինհիբիտորների և իմունոմոդուլատորների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
BLM induced C57BL/6 SSc-ILD մոդել
• Հակաֆիբրոտիկ միջոցների արդյունավետության փորձարկում (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• Իմունոմոդուլյատորների գնահատում, որոնք ուղղված են բորբոքմանը և ֆիբրոզին
• Թիրախային վավերացում TGF-β ազդանշանային և ֆիբրոտիկ ուղիների համար
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (կոլագենի մարկերներ, բորբոքային միջնորդներ, իմունային բջիջների ստորագրություններ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
C57BL/6 մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Բլեոմիցինի ներերակային ներարկում (BLM, 1–2 U/kg) ֆիզիոլոգիական լուծույթով, մեկ դեղաչափով |
Ուսման տևողությունը |
14-28 օր (ֆիբրոզի զարգացում) |
Հիմնական վերջնակետեր |
Մարմնի քաշ, մաշկի ձգման բարձրություն (մաշկի ֆիբրոզ), թոքերի ֆունկցիա (համապատասխանություն, դիմադրողականություն), հոսքի ցիտոմետրիա (իմունային բջիջների ինֆիլտրացիա՝ մակրոֆագներ, նեյտրոֆիլներ, T բջիջներ), թոքերի հիստոպաթոլոգիա (HE և Masson տրիքրոմի ներկում Ashcroft հաշվով), ընտրովի՝ հիդրօքսիպրոլինի պարունակություն, BALF |
| Դրական վերահսկողություն | Նինտեդանիբը կամ պիրֆենիդոնը հասանելի են որպես հակաֆիբրոտիկ միացություններ |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, թոքերի ֆունկցիայի տվյալներ, հոսքի ցիտոմետրիայի ֆայլեր, հյուսվածաբանական սլայդներ (HE, Masson), բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս է բլեմիցինը առաջացնում SSc-ILD մկների մոտ:
Պատ. Ներտրախեալ բլեմիցինը առաջացնում է ԴՆԹ-ի վնաս և օքսիդատիվ սթրես թոքերի հյուսվածքում, ինչը հանգեցնում է մշտական բորբոքման, TGF-β ազդանշանային ուղու ակտիվացման և արտաբջջային մատրիցայի ավելցուկ նստվածքի՝ նմանակելով ինչպես մաշկի, այնպես էլ թոքերի ֆիբրոզին, որը դիտվում է մարդու SSc-ILD-ում:
Հարց. Որո՞նք են հիմնական նմանությունները մարդու SSc-ILD-ի հետ:
Մոդելը ցուցադրում է առաջադեմ թոքային ֆիբրոզ (HE և Masson գունավորում), թոքերի ֆունկցիայի անկում, մաշկի ֆիբրոզ և իմունային բջիջների ինֆիլտրացիա՝ սերտորեն արտացոլելով մարդու SSc-ILD պաթոլոգիան:
Հարց. Կարո՞ղ է այս մոդելը օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ BLM-ի տարբեր չափաբաժիններ, բուժման ժամկետներ, համադրություն այլ գործակալների հետ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
A. Պիլոտային հետազոտությունները սովորաբար իրականացվում են BLM-ի ներարկումից հետո 21-28 օր, ֆիբրոզը զարգանում է 14-21 օրվա ընթացքում և բուժումը իրականացվում է ինդուկցիայի ընթացքում կամ դրանից հետո:
