| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – Վերագրում է մարդու ճառագայթային դերմատիտը սուր էրիթեմայով, շերտազատումով և քրոնիկ ֆիբրոզով` օգտագործելով ստանդարտացված RTOG գնահատականը:
Մեխանիզմի վրա հիմնված – ռենտգենյան ճառագայթներից առաջացած ԴՆԹ-ի վնաս, ROS-ի արտադրություն և TGF-β միջնորդավորված ֆիբրոզը արտացոլում է մարդու ճառագայթային թերապիայի հետևանքով առաջացած մաշկի վնասվածքը:
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, RTOG կլինիկական միավոր (0-4 սանդղակ), շիճուկ TNF-α մակարդակներ, մաշկի հիստոպաթոլոգիա (HE-ի գնահատում), բորբոքային բջիջների ինֆիլտրացիա, մաշկային ֆիբրոզ:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է ռադիոպաշտպանիչների, հակաբորբոքային նյութերի, հակաօքսիդանտների և վերքերի բուժման միջոցների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Ռենտգենով առաջացած ճառագայթային դերմատիտ SD առնետի մոտ
• Ռադիոպաշտպանիչների (ամիֆոստին, սուպերօքսիդ դիսմուտազ) և հակաբորբոքային նյութերի (կորտիկոստերոիդներ, NSAIDs) արդյունավետության ստուգում:
• Քրոնիկ ճառագայթային ֆիբրոզի համար վերքերի բուժման միջոցների, հակաօքսիդանտների և TGF-β ինհիբիտորների գնահատում
• Ճառագայթման հետևանքով առաջացած բորբոքային և ֆիբրոտիկ ուղիների թիրախային վավերացում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (TNF-α, TGF-β, օքսիդատիվ սթրեսի մարկերներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
Sprague-Dawley առնետ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Տեղական ռենտգեն ճառագայթում (մեկ դոզան՝ 30–50 Gy կամ մասնատված չափաբաժիններ) սափրված մեջքի մաշկի վրա, սովորաբար 2–3 սմ⊃2; տարածք |
Ուսման տևողությունը |
Սուր՝ 1–4 շաբաթ; Քրոնիկ՝ 4–12 շաբաթ (ֆիբրոզի ուսումնասիրությունների համար) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշ, RTOG կլինիկական միավոր (էրիթեմա, չոր/խոնավ շերտազատում, խոց, ֆիբրոզ), շիճուկ TNF-α մակարդակներ (ELISA), մաշկի հիստոպաթոլոգիա (HE գունավորում բորբոքային ինֆիլտրացիայի գնահատմամբ, էպիդերմիսի հաստություն, մաշկային ֆիբրոզ), կամընտիր՝ իմունոհիստոքիմիա, α-սթրեսային (TGF-blla), համօքսիդիչ (TGF-blla): (MDA, SOD) Մարմնի քաշ, RTOG կլինիկական միավոր (էրիթեմա, չոր/խոնավ շերտազատում, խոցեր, ֆիբրոզ), շիճուկ TNF-α մակարդակներ (ELISA), մաշկի հիստոպաթոլոգիա (HE ներկում բորբոքային ինֆիլտրացիայի գնահատմամբ, էպիդերմիսի հաստություն, մաշկային ֆիբրոզ), կամընտիր՝ իմունոհիստոկաիստ (α-GFMA) օքսիդատիվ սթրեսի մարկերներ (MDA, SOD) |
| Դրական վերահսկողություն | Ամիֆոստին կամ կորտիկոստերոիդներ հասանելի են որպես ռադիոպաշտպանիչ/հակաբորբոքային միացություններ |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, կլինիկական լուսանկարներ, RTOG գնահատման գրառումներ, ELISA արդյունքներ, հյուսվածաբանական սլայդներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս է ռենտգենյան ճառագայթումը առաջացնում ճառագայթային դերմատիտ:
Ռենտգենյան ճառագայթումն առաջացնում է ԴՆԹ-ի ուղղակի վնաս և ROS-ի արտադրություն կերատինոցիտներում, էնդոթելային բջիջներում և մազի ֆոլիկուլների ցողունային բջիջներում: Սա հրահրում է ապոպտոզ, DAMP-ների արտազատում, բորբոքային ցիտոկինային կասկադ (TNF-α, IL-1β, IL-6) և TGF-β միջնորդավորված ֆիբրոզ, որը վերագրում է մարդու ճառագայթային մաշկի վնասվածքը:
Հարց: Ո՞րն է RTOG-ի միավորը և ինչպե՞ս է այն գնահատվում:
A. RTOG (Ճառագայթային թերապիայի ուռուցքաբանական խումբ) սուր ճառագայթային հիվանդացության գնահատման սանդղակը գնահատում է մաշկի ռեակցիաները 0-ից (առանց փոփոխության) մինչև 4 (խոց, նեկրոզ): Այն գնահատում է erythema, չոր desquamation, խոնավ desquamation և ulceration՝ ապահովելով ճառագայթային դերմատիտի ծանրության ստանդարտացված կլինիկական գնահատում:
Հարց. Կարո՞ղ է այս մոդելը օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ ճառագայթման տարբեր չափաբաժիններ, ֆրակցիոն ժամանակացույցեր, բուժման ժամկետներ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ճառագայթային արձանագրությունները (մեկ ընդդեմ մասնատված), բուժման ժամանակացույցերը (կանխարգելիչ կամ թերապևտիկ) և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուի համար:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
A: Սուր հետազոտությունները (էրիթեմա, շերտազատում) սովորաբար տևում են 2-4 շաբաթ; քրոնիկական ֆիբրոզի ուսումնասիրությունները կարող են երկարաձգվել ճառագայթումից հետո 8-12 շաբաթ:
