Պրուրիտուսը (քորը) տհաճ սենսացիա է, որը առաջացնում է քերծվելու ցանկություն՝ տատանվում է մեղմ անհանգստությունից մինչև անհաղթահարելի, հաշմանդամություն ունեցող պայմաններ: Այն կարող է կապված լինել առաջնային մաշկային խանգարումների (ատոպիկ դերմատիտ, psoriasis) կամ համակարգային հիվանդությունների (երիկամային, խոլեստատիկ, հեմատոլոգիական, էնդոկրին) հետ: HKeyBio-ն առաջարկում է NHP-ի քոր առաջացման երկու լավ վավերացված մոդել՝ մեխանիկական վնասվածքի պատճառած մոդելը (նմանակում է վերքերի բուժման հետ կապված քորը) և IL-31 առաջացած մոդելը (ուղղակիորեն ակտիվացնում է իմունային-նյարդային քորի հիմնական ուղին): Երկու մոդելներն էլ ամփոփում են մարդու քրոնիկ քորի առանձնահատկությունները՝ ապահովելով ամուր հարթակներ նոր հակաքորային թերապևտիկ միջոցների նախակլինիկական արդյունավետության փորձարկման համար:
| Քանակ: | |
|---|---|
瘙痒
Կլինիկական նշանակություն – Երկու լրացուցիչ մոդելներ ընդգրկում են քորի տարբեր պատճառաբանություններ՝ մեխանիկական վնաս (վերքի բուժում) և IL-31 միջնորդավորված (բորբոքային/նեյրոգեն):
Քանակականացվող վերջնակետեր – Քոր առաջացնող իրադարձություններ (քերծվածքային վարքագիծ) որպես առաջնային վերջնակետ; մոլեկուլային մարկերներ (IL-31, TGF-β mRNA) մեխանիկական պատկերացումների համար:
Թարգմանական արժեք – NHP մոդելներն առաջարկում են բարձր գենետիկական և ֆիզիոլոգիական նմանություն մարդկանց, որոնք իդեալական են քորի դեմ դեղամիջոցների փորձարկման համար (հակա-IL-31, JAK ինհիբիտորներ, TRP ալիքների մոդուլատորներ):
Բազմամեխանիզմի ծածկույթ – Մեխանիկական մոդելը ֆիքսում է վերքերի բուժման հետ կապված քորը; IL-31 մոդելը գրավում է բորբոքային/նեյրոգեն քորը:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Մեխանիկական վնաս պատճառած NHP Pruritus Model
IL-31-ի առաջացրած NHP քոր առաջացման մոդել
• Հակաքոր առաջացնող դեղամիջոցների արդյունավետության ստուգում (հակա-IL-31 հակամարմիններ, JAK ինհիբիտորներ, TRPV1 անտագոնիստներ, օփիոիդային ընկալիչների մոդուլատորներ)
• Թիրախային վավերացում IL-31-ի և ներքևում գտնվող ազդանշանային ուղիների համար
• Քրոնիկ քորի դեպքում գործողության մեխանիզմի ուսումնասիրություն
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (IL-31, TGF-β, քորի հետ կապված այլ միջնորդներ)
• Պոտենցիալ քոր առաջացնող կողմնակի էֆեկտներ ունեցող միացությունների համար IND-ը նպաստող անվտանգության դեղաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Մեխանիկական վնասի պատճառած մոդել |
IL-31 ինդուկտիվ մոդել |
Տեսակ |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Մաշկային մեխանիկական վնասվածք (մաշկի վնասվածք) |
Ռեկոմբինանտ IL-31 կիրառում (ենթամաշկային/ներմաշկային) |
Ուսման տևողությունը |
Վիրքից 7-14 օր հետո |
Մեկ կամ կրկնվող դեղաչափ; դիտարկումը մինչև 28 օր |
Հիմնական վերջնակետերը |
Քորի առաջացում (քերծվածքային վարքագիծ), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA մաշկի մեջ |
Քորի իրադարձություններ (քորումային վարքագիծ) |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, քորի վարքի տեսագրություններ, qPCR տվյալներ (մեխանիկական մոդել), բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) | |
Հարց: Որո՞նք են տարբերությունները քոր առաջացման երկու մոդելների միջև:
A. Մեխանիկական վնասման մոդելը կրկնօրինակում է վերքերի բուժման հետ կապված քորը և ներառում է հյուսվածքների տեղային վնասվածք բարձրացված IL-31-ով և TGF-β-ով: IL-31 մոդելն ուղղակիորեն ակտիվացնում է իմունային-նյարդային քորի ուղին, որը ներկայացնում է բորբոքային/նեյրոգեն քոր (օրինակ՝ ատոպիկ դերմատիտի հետ կապված քոր):
Հարց: Ինչպե՞ս է քորը չափվում այս մոդելներում:
A. Քորը քանակականացվում է՝ գրանցելով քերծվածքի վարքագիծը (քորի իրադարձությունները) սահմանված ժամանակահատվածներում՝ սովորաբար օգտագործելով տեսադիտարկում և ձեռքով կամ ավտոմատացված գնահատում:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց: Դուք առաջարկում եք հարմարեցված ուսումնասիրության արձանագրություններ:
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է դեղաչափի ռեժիմները, վերջնական կետի վերլուծությունները և մոդելի ընտրությունը ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին և ուսումնասիրության նպատակներին:
