| Қол жетімділігі: | |
|---|---|
| Саны: | |
Көптеген сезімтал штаммдар – C57BL/6, DBA/1 тышқандары және Wistar егеуқұйрықтары әртүрлі генетикалық фонға және эксперименттік қажеттіліктерге сәйкес келеді.
Клиникалық маңызды – Адамның РА-сын қайталайды: аутоиммунды полиартрит, синовиальды гиперплазия, паннустың түзілуі, шеміршек эрозиясы және сүйектің бұзылуы.
Кешенді соңғы нүктелер – дене салмағы, клиникалық артрит көрсеткіші, педаль ісінуі, қан сарысуындағы қабыну маркерлері (CRP, IL-6), бірлескен гистопатология (HE баллы).
Трансляциялық құндылық – DMARD (метотрексат, сульфасалазин), биологиялық препараттарды (анти-TNF, анти-IL-6R), JAK тежегіштерін және жаңа иммуномодуляторларды сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Коллаген индукцияланған DBA/1 артрит үлгісі

Коллаген индукцияланған C57BL/6 артрит үлгісі

Коллаген тудырған Wistar артрит үлгісі

• DMARD тиімділігін сынау (метотрексат, сульфасалазин, лефлуномид, гидроксихлорокин)
• Биологиялық препараттарды (анти-TNF, анти-IL-6R, анти-IL-17, анти-CD20) және JAK тежегіштерін (тофацитиниб, барицитиниб) бағалау
• Аутоиммунды артрит жолдарының мақсатты валидациясы (Th17, TNF, IL-6, RANKL)
• Биомаркерді ашу (коллагенге қарсы антиденелер, қабыну медиаторлары, жедел фазалық ақуыздар)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
C57BL/6 CIA үлгісі |
DBA/1 CIA моделі | Wistar Rat CIA моделі |
Түрлер/штамм |
C57BL/6 тінтуірі |
DBA/1 тінтуірі | Wistar егеуқұйрығы |
Индукция әдісі |
CFA (0-күн) және IFA күшейткішінде (21-күн) эмульсияланған II типті коллагенмен (CII) иммундау | ||
Оқу ұзақтығы |
5-8 апта | ||
Негізгі соңғы нүктелер |
Дене салмағы, клиникалық көрсеткіш, IL-6, буынның гистопатологиясы (HE) |
Дене салмағы, клиникалық көрсеткіші, СРП, педаль ісінуі, буынның гистопатологиясы | Дене салмағы, клиникалық көрсеткіш, педаль ісінуі, буынның гистопатологиясы, бейнелеуге арналған үлкенірек буындар |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, клиникалық көрсеткіштер, гистологиялық слайдтар, сарысу талдауы (IL-6, CRP), қосымша: анти-CII антиденелер, микро-КТ бейнелеу | ||
A1: Біз ревматоидты артритті зерттеу үшін C57BL/6 тышқандарын, DBA/1 тышқандарын және Wistar егеуқұйрықтарын қолданып коллагендік артрит (CIA) үлгілерін құрастырамыз.
A2: II типті коллагенмен иммундау жануарларда аутоиммунды жауаптарды тудырады. Ол адамның ревматоидты артритінің клиникалық белгілері мен гистопатологиялық ерекшеліктеріне қатты ұқсайтын полиартрит тудырады.
A3: Біз дене салмағын және бірлескен клиникалық ұпайларды бағалаймыз. Біз сондай-ақ сарысудағы CRP және IL-6 деңгейлерін анықтаймыз және бірлескен патологиялық өзгерістерді талдау үшін HE бояуын жүргіземіз.
A4: Тышқандар 0-шы және 21-ші күні II типті коллагеннің екі инъекциясын алады, бүкіл тәжірибе 56 күнге созылады. Wistar егеуқұйрықтары үшін процедура 0-ші және 7-ші күні екі дозадан кейін 28-ші күні аяқталады.