| Саны: | |
|---|---|
Көптеген сезімтал штаммдар – C57BL/6, DBA/1 тышқандары және Wistar егеуқұйрықтары әртүрлі генетикалық фонға және эксперименттік қажеттіліктерге сәйкес келеді.
Клиникалық маңызды – Адамның РА-сын қайталайды: аутоиммунды полиартрит, синовиальды гиперплазия, паннустың түзілуі, шеміршек эрозиясы және сүйектің бұзылуы.
Кешенді соңғы нүктелер – дене салмағы, клиникалық артрит көрсеткіші, педаль ісінуі, қан сарысуындағы қабыну маркерлері (CRP, IL-6), бірлескен гистопатология (HE баллы).
Трансляциялық құндылық – DMARD (метотрексат, сульфасалазин), биологиялық препараттарды (анти-TNF, анти-IL-6R), JAK тежегіштерін және жаңа иммуномодуляторларды сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Коллаген индукцияланған DBA/1 артрит үлгісі
Коллаген индукцияланған C57BL/6 артрит үлгісі
Коллаген тудырған Wistar артрит үлгісі
• DMARD тиімділігін сынау (метотрексат, сульфасалазин, лефлуномид, гидроксихлорокин)
• Биологиялық препараттарды (анти-TNF, анти-IL-6R, анти-IL-17, анти-CD20) және JAK тежегіштерін (тофацитиниб, барицитиниб) бағалау
• Аутоиммунды артрит жолдарының мақсатты валидациясы (Th17, TNF, IL-6, RANKL)
• Биомаркерді ашу (коллагенге қарсы антиденелер, қабыну медиаторлары, жедел фазалық ақуыздар)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
C57BL/6 CIA үлгісі |
DBA/1 CIA моделі | Wistar Rat CIA моделі |
Түрлер/штамм |
C57BL/6 тінтуірі |
DBA/1 тінтуірі | Wistar егеуқұйрығы |
Индукция әдісі |
CFA (0-күн) және IFA күшейткішінде (21-күн) эмульсияланған II типті коллагенмен (CII) иммундау | ||
Оқу ұзақтығы |
5-8 апта | ||
Негізгі соңғы нүктелер |
Дене салмағы, клиникалық көрсеткіш, IL-6, буынның гистопатологиясы (HE) |
Дене салмағы, клиникалық көрсеткіші, СРП, педаль ісінуі, буынның гистопатологиясы | Дене салмағы, клиникалық көрсеткіш, педаль ісінуі, буынның гистопатологиясы, бейнелеуге арналған үлкенірек буындар |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, клиникалық көрсеткіштер, гистологиялық слайдтар, сарысу талдауы (IL-6, CRP), қосымша: анти-CII антиденелер, микро-КТ бейнелеу | ||
С: ЦРУ үлгілерінің әртүрлі штамдардағы айырмашылықтары қандай?
A: DBA/1 тышқандары жоғары жиілігі және ауыр артриті бар ең сезімтал штамм болып табылады. C57BL/6 тышқандарында генетикалық модификациялар үшін пайдалы, өзгермелі басталуы бар орташа артрит дамиды. Wistar егеуқұйрықтары гистопатология және бейнелеу үшін үлкенірек буын өлшемін қамтамасыз етеді және белгілі бір фармакокинетикалық зерттеулер үшін қолайлы.
С: Биологиялық заттарды сынау үшін қай модель жақсы?
A: Үш үлгі де қолайлы. DBA/1 тышқандары аурудың жоғары енуіне байланысты анти-TNF және анти-IL-6R зерттеулері үшін дәстүрлі түрде пайдаланылады. C57BL/6 тышқандары нокаут/трансгендік штаммдарды пайдалануға мүмкіндік береді. Егеуқұйрықтар сериялық қан сынамаларын алу және бейнелеу үшін артықшылықтарды ұсынады.
С: Бұл үлгілерді IND-қолайлы зерттеулер үшін пайдалануға бола ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі коллаген дозалары, күшейту уақыты, аралас терапиялар)?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ иммундау хаттамаларын, емдеу кестелерін және соңғы нүктенің талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңызға бейімдейді.
