| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңызды – адамның АД-ын қайталайды: терінің қабынуы, эпидермиялық гиперплазия, Th2 ауытқуы, IgE жоғарылауы.
Үш қосымша модель – DNCB, DNCB+IL-31 және HDM+SEB әртүрлі AD эндотиптерін қамтиды.
Прурит мөлшерін анықтау – қышынуға қарсы тиімділікті бағалау үшін IL-31 үлгісінде қышу оқиғаларын бағалау.
Көп нүктелік талдау – Клиникалық балл, құлақтың қалыңдығы, цитокиндік профильдеу (IL-4, IL-13, IL-31), гистопатология, тері мРНҚ/белок.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Біздің NHP атопиялық дерматит (AD) үлгісінің репрезентативті деректері:
DNCB индукцияланған NHP AD моделі
DNCB + IL-31 индукцияланған NHP AD үлгісі
HDM + SEB индукцияланған NHP AD үлгісі
• Қабынуға қарсы және қышынуға қарсы препараттардың (биологиялық препараттар, JAK тежегіштері, жергілікті қолдану құралдары) тиімділігін сынау
• AD ішіндегі Th2, Th17, Th22 жолдары үшін мақсатты тексеру
• Биомаркерді ашу (IgE, IL-4, IL-13, IL-31, TSLP)
• Әрекет механизмі (MOA) зерттеулері
• IND мүмкіндігін беретін токсикология және қауіпсіздік фармакологиясы зерттеулері
Параметр |
DNCB индукцияланған үлгі |
DNCB + IL-31 индукцияланған үлгі | HDM+SEB индукцияланған үлгі |
S түрлері |
Cynomolgus макака |
Cynomolgus макака | Cynomolgus макака |
Индикаторлық әдіс |
Қайталанатын өзекті DNCB (2,4-динитрохлорбензол) |
DNCB + IL-31 әкімшілігі | HDM + SEB (стафилококкты энтеротоксин В) |
Оқу ұзақтығы |
4-6 апта |
4–6 апта (DNCB) + IL-31 дозасы | 6-8 апта |
Негізгі соңғы нүктелер |
Клиникалық көрсеткіш, құлақтың қалыңдығы, терінің гистопатологиясы, Th2 цитокиндері (IL-4, IL-13), IgE, тері мРНҚ |
Клиникалық көрсеткіш, қышу оқиғалары, құлақтың қалыңдығы, тері цитокиндері (IL-4, IL-13), гистопатологиялық балл | Клиникалық көрсеткіш, IgE, Th2/Th17/Th22 цитокиндер, тері гистопатологиясы |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, гистологиялық слайдтар, биоинформатика (міндетті емес) | ||
С: Үш AD моделінің айырмашылығы неде?
A: DNCB үлгісі контактілі дерматит тәрізді қабынуға бағытталған; DNCB+IL-31 қышу-сызаттар циклін имитациялау үшін тұрақты қышуды қосады; HDM+SEB үлгісі IgE қатысуымен және Th2/Th17/Th22 белсендіруімен аллергиялық АД-ны жақсырақ көрсетеді.
С: Қышуға қарсы препараттарды сынау үшін қай модель жақсы?
A: DNCB+IL-31 үлгісі сандық қышыну оқиғаларымен созылмалы қышуды имитациялау үшін арнайы әзірленген, бұл оны қышымаға қарсы тиімділікті бағалауға өте ыңғайлы етеді.
С: Бұл үлгілерді IND-қолайлы зерттеулер үшін пайдалануға болады ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген оқу хаттамаларын ұсынасыз ба?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ дозалау режимдерін, соңғы нүктелік талдауларды және үлгі таңдауды сіздің нақты дәрі-дәрмек кандидатыңызға және MOA-ға сәйкестендіреді.
