| Қол жетімділігі: | |
|---|---|
| Саны: | |
Клиникалық маңызды – Адамның SSc-ін имитациялайды: тері фиброзы, коллаген жинақталуы және аутоиммундық ерекшеліктері.
Жақсы сипатталған соңғы нүктелер – Клиникалық көрсеткіш, дене салмағы, гистопатология (H&E, Массон трихромы), коллагенді сандық анықтау.
Механизмге негізделген – BLM адам ауруының патогенезін еліктей отырып, ДНҚ зақымдануы және қабыну жолдары арқылы фиброзды тудырады.
Трансляциялық құндылық – Фиброзға қарсы агенттерді (TGF-β тежегіштері, тирозинкиназа тежегіштері), иммуномодуляторлар мен биологиялық препараттарды сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Біздің BLM Induced NHP SSc үлгісінің репрезентативті деректері:
BLM индукцияланған NHP SSc моделі

• Фиброзға қарсы агенттердің (TGF-β тежегіштері, тирозинкиназа тежегіштері, пирфенидон, нинтеданиб) тиімділігін сынау
• Фиброз жолдарының мақсатты валидациясы (коллаген синтезі, TGF-β сигналы)
• Биомаркерді ашу (коллаген метаболиттері, аутоантиденелер)
• Әсер ету механизмін (MOA) зерттеу
• IND мүмкіндігін беретін токсикология және қауіпсіздік фармакологиясы зерттеулері
Параметр |
Техникалық сипаттама |
Түрлер |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Индукция әдісі |
Блеомициннің тері ішіне инъекциясы (BLM), бірнеше учаскелер, 4-8 апта бойы қайталанатын дозалау |
Оқу ұзақтығы |
6–10 апта (индукция + емдеу кезеңі) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Клиникалық балл (тері қалыңдығы, қаттылығы); дене салмағы; гистопатология (H&E, коллагенді тұндыру үшін Массон трихромы); терінің қалыңдығын өлшеу; қосымша: аутоантиденелер титрлері, гидроксипролинді талдау |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, гистологиялық слайдтар (H&E, Masson), клиникалық фотосуреттер, биоинформатика (міндетті емес) |
С: Блеомицин SSc тәрізді фиброзды қалай тудырады?
A: Блеомицин ДНҚ зақымдануын және тотығу стрессін тудырады, қабыну және фиброздық жолдарды, соның ішінде TGF-β белсендіруін тудырады, бұл теріде коллагеннің шамадан тыс өндірілуіне және тұндырылуына әкеледі.
С: Адамның жүйелік склерозымен негізгі ұқсастықтары қандай?
A: Модель терінің қалыңдауын, коллагеннің жинақталуын (Массон трихромы) көрсетеді және адамның SSc патологиясын еліктей отырып, аутоантиденелер өндірісін көрсете алады.
С: Бұл модельді IND-қабылданатын зерттеулер үшін пайдалануға болады ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі BLM дозалары, енгізу жолдары)?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми тобымыз BLM дозалау режимдерін, инъекция кестелерін және соңғы нүктенің талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмек кандидатыңызға бейімдейді.