NHP псориаз үлгілері

Псориаз – тері жасушаларының жылдам ауысуымен сипатталатын созылмалы аутоиммунды тері ауруы, нәтижесінде құрғақ, қабыршақты, қышынған дақтар (бляшкалар) көбінесе тізеде, шынтақта, магистральда және бас терісінде пайда болады. Бляшка псориазы, ең көп таралған түрі, кератиноциттердің гиперпролиферациясына әкелетін иммундық жүйенің дисфункциясын қамтиды. HKeyBio I типті интерферон және IL-23/IL-17 жолдары арқылы псориаз тәрізді терінің қабынуын тудыратын TLR7/8 агонисті imiquimod (IMQ) арқылы индукцияланған NHP псориазының жақсы расталған үлгісін ұсынады. Бұл модель эритема, масштабтау, қоюлану, жоғарылаған IL-17A және IL-36 және тән гистопатологиялық өзгерістерді қоса алғанда, адам псориазының негізгі белгілерін қайталайды, бұл жаңа псориаз терапиясының клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформаны қамтамасыз етеді.

Саны:
Қол жетімділігі:





Сұрау Себетке қосу

Алдыңғы:

Келесі:

Өнім сипаттамасы

Негізгі мүмкіндіктер мен артықшылықтар

Клиникалық маңызды – адамның бляшкасы псориазын қайталайды: эритема, қабыршақтану, қалыңдату және Th17-делдалдық қабыну.

Жақсы сипатталған соңғы нүктелер – PASI көрсеткіші (эритема, масштабтау, қалыңдық), терінің гистопатологиясы, IL-17A және IL-36 деңгейлері, клиникалық фотосурет.

Механизмге негізделген – IMQ TLR7/8 белсендіреді, IFN-α және IL-23/IL-17 жолын индукциялайды, адам ауруының патогенезін имитациялайды.

Трансляциялық құндылық – биологиялық препараттарды (анти-IL-17, анти-IL-23), JAK тежегіштерін және жергілікті терапияны сынау үшін өте қолайлы.

IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.

Техникалық деректер және валидация

Біздің IMQ индукцияланған NHP псориаз үлгісінің репрезентативті деректері:

NHP-дегі IMQ индукцияланған псориаз үлгісі

Қолданбалар

• Биологиялық препараттардың (анти-ИЛ-17, анти-ИЛ-23, анти-TNF), JAK тежегіштерінің және жергілікті терапиялардың тиімділігін тексеру

• Th17 жолы мен IL-36 сигнализациясы үшін мақсатты тексеру

• Биомаркерді ашу (IL-17A, IL-36, псориазбен байланысты басқа медиаторлар)

• Әсер ету механизмін (MOA) зерттеу

• IND мүмкіндігін беретін токсикология және қауіпсіздік фармакологиясы зерттеулері

Модель сипаттамалары

Параметр	Техникалық сипаттама
Түрлер	Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis )
Индукция әдісі	5-14 күн ішінде 5% имикимод (IMQ) кремін күнделікті жергілікті қолдану
Оқу ұзақтығы	2–4 апта (индукция + емдеу кезеңі)
Негізгі соңғы нүктелер	PASI көрсеткіші (эритема, масштабтау, қалыңдық); терінің гистопатологиясы (акантоз, паракератоз, қабыну инфильтраттары); IL-17A және IL-36 деңгейлері (ELISA/qPCR); клиникалық фотосурет
Деректер пакеті	Шикі деректер, талдау есептері, гистологиялық слайдтар, клиникалық фотосуреттер, биоинформатика (міндетті емес)

❓ Жиі қойылатын сұрақтар

1-сұрақ: Сіздің NHP псориаз үлгісі қандай?

A1: Біз адам емес приматтарды (NHP) пайдалана отырып, Imiquimod (IMQ) туындаған псориаз үлгісін береміз. Ол адамның псориазының типтік тері зақымдануын және иммундық өзгерістерін сәтті қайталайды.

2-сұрақ: IMQ-индукцияланған NHP моделінің механизмі қандай?

A2: TLR агонисті ретінде IMQ I типті IFN-α секрециясын қоздырады және адам псориазының патогенезіне сәйкес келетін эритеманы, терінің масштабтауын және қалыңдатуын тудыратын кері байланыс тізбегін құра отырып, тиісті иммундық жолдарды белсендіреді.

3-сұрақ: Модельді бағалау үшін қандай бағалау көрсеткіштері қолданылады?

A3: Біз клиникалық симптомдарды бағалау үшін PASI ұпайын қабылдаймыз, тері тіндерінде IL-17A және IL-36 негізгі цитокиндерін анықтаймыз және терінің патологиялық өзгерістерін талдау үшін HE бояуын жүргіземіз.

4-сұрақ: Модельдеу уақыт шкаласы және операция қадамдары қандай?

A4: 1-ші күні теріні қырыңыз, 0-ші күннен бастап күн сайын IMQ кремін жағыңыз. Барлық бақылаулар мен анықтаулар 10-шы күні аяқталады.

5-сұрақ: Бұл модельдің негізгі артықшылықтары мен қолданбалары қандай?

A5: NHP тері құрылымы мен иммундық жүйесі бойынша адамдармен жоғары ұқсастыққа ие. Бұл модель псориазға қарсы препараттардың клиникаға дейінгі тиімділігін бағалау және механизмін зерттеу үшін өте қолайлы тұрақты және типтік псориаз фенотиптерін ұсынады.