| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңызды – адамның бляшкасы псориазын қайталайды: эритема, қабыршақтану, қалыңдату және Th17-делдалдық қабыну.
Жақсы сипатталған соңғы нүктелер – PASI көрсеткіші (эритема, масштабтау, қалыңдық), терінің гистопатологиясы, IL-17A және IL-36 деңгейлері, клиникалық фотосурет.
Механизмге негізделген – IMQ TLR7/8 белсендіреді, IFN-α және IL-23/IL-17 жолын индукциялайды, адам ауруының патогенезін имитациялайды.
Трансляциялық құндылық – биологиялық препараттарды (анти-IL-17, анти-IL-23), JAK тежегіштерін және жергілікті терапияны сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Біздің IMQ индукцияланған NHP псориаз үлгісінің репрезентативті деректері:
NHP-дегі IMQ индукцияланған псориаз үлгісі
• Биологиялық препараттардың (анти-ИЛ-17, анти-ИЛ-23, анти-TNF), JAK тежегіштерінің және жергілікті терапиялардың тиімділігін тексеру
• Th17 жолы мен IL-36 сигнализациясы үшін мақсатты тексеру
• Биомаркерді ашу (IL-17A, IL-36, псориазбен байланысты басқа медиаторлар)
• Әсер ету механизмін (MOA) зерттеу
• IND мүмкіндігін беретін токсикология және қауіпсіздік фармакологиясы зерттеулері
Параметр |
Техникалық сипаттама |
Түрлер |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Индукция әдісі |
5-14 күн ішінде 5% имикимод (IMQ) кремін күнделікті жергілікті қолдану |
Оқу ұзақтығы |
2–4 апта (индукция + емдеу кезеңі) |
Негізгі соңғы нүктелер |
PASI көрсеткіші (эритема, масштабтау, қалыңдық); терінің гистопатологиясы (акантоз, паракератоз, қабыну инфильтраттары); IL-17A және IL-36 деңгейлері (ELISA/qPCR); клиникалық фотосурет |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, гистологиялық слайдтар, клиникалық фотосуреттер, биоинформатика (міндетті емес) |
С: IMQ псориаз тәрізді қабынуды қалай тудырады?
A: IMQ TLR7/8 белсендіреді, I типті IFN-α өндірілуін және IL-23/Th17 осінің төменгі ағынының белсендірілуін қоздырады, кератиноциттердің гиперпролиферациясына және псориаз қабынуына әкеледі.
С: Адамның псориазының негізгі ұқсастықтары қандай?
A: Модельде адам ауруына ұқсас эритема, қабыршақтану, қоюлану (PASI балл), IL-17A және IL-36 жоғарылауы және гистопатологиялық белгілер (акантоз, паракератоз, қабыну инфильтрациясы) бар.
С: Бұл модельді IND-қабылданатын зерттеулер үшін пайдалануға болады ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі дозалау жиіліктері, аралас терапиялар)?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ IMQ қолдану хаттамаларын, емдеу кестелерін және соңғы нүктенің талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмек кандидатыңызға бейімдейді.
