| Саны: | |
|---|---|
Кең үлгі портфолиосы – жедел, созылмалы және әртүрлі иммундық механизмдерді қамтитын DSS (UC тәрізді), TNBS (CD тәрізді) және OXA үлгілері (TNBS үшін Th1/Th17, OXA үшін Th9).
Бірнеше түр/штамм – C57BL/6, BALB/c тышқандары және SD егеуқұйрықтары қол жетімді.
Кешенді соңғы нүктелер – Дене салмағы, тоқ ішектің ұзындығы/салмағы, DAI көрсеткіші, гистопатология (HE, Массон), цитокиндік талдау (IL-6, TNF-α), РНҚ-сек деректері (созылмалы DSS).
Аудармалық мән – Қабынуға қарсы препараттарды, биологиялық препараттарды (анти-TNF, анти-IL-12/23), JAK тежегіштерін және ішек-қарынмен шектелген терапияларды сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
C57BL/6 тышқандарында DSS индукцияланған жедел IBD
SD егеуқұйрықтағы DSS индукцияланған жедел IBD
C57BL/6 тышқандарында DSS индукцияланған созылмалы IBD
SD егеуқұйрықтағы DSS индукцияланған созылмалы IBD
C57BL/6 тышқандарында TNBS индукцияланған жедел IBD
C57BL/6 тышқандарындағы TNBS индукцияланған созылмалы IBD үлгісі
SD егеуқұйрықтағы TNBS индукцияланған жедел IBD
OXA индукцияланған C57BL/6 IBD моделі
OXA индукцияланған BALB/c IBD моделі
OXA индукцияланған SD егеуқұйрық IBD үлгісі
• Қабынуға қарсы препараттардың (5-ASA, кортикостероидтар), биологиялық препараттардың (анти-ТНФ, анти-ИЛ-12/23, анти-интегрин), JAK тежегіштерінің және S1P рецепторларының модуляторларының тиімділігін сынау
• Ішектегі шектелген иммуномодуляторларды және микробиомаға негізделген терапияны бағалау
• IBD патогенезіндегі Th1, Th17, Th9 жолдарының мақсатты валидациясы
• Биомаркерді ашу (нәжістегі калпротектин, цитокиндер, қабыну медиаторлары)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штаммдар |
C57BL/6 тінтуірі, BALB/c тінтуірі, SD егеуқұйрығы |
Индукциялық әдістер |
DSS (ауызша, жедел 5-7 күн, созылмалы 2-3 цикл); TNBS (интраколоникалық, жалғыз немесе қайталанатын); OXA (интраколоникалық) |
Оқу ұзақтығы |
Жедел: 5-10 күн; Созылмалы: 4-8 апта |
Негізгі соңғы нүктелер |
Дене салмағы, тоқ ішектің ұзындығы, тоқ ішектің салмағы, DAI көрсеткіші (0-12 шкаласы), скорингпен гистопатология (HE, Массон), цитокин деңгейлері (IL-6, TNF-α), CMDI көрсеткіші (TNBS), RNA-seq деректері (созылмалы DSS), тоқ ішектің типтік суреттері |
| Оң бақылау | 5-аминосалицил қышқылы (5-ASA), дексаметазон немесе анти-TNF антиденелері анықтамалық қосылыстар ретінде қол жетімді |
| Деректер пакеті | Шикі деректер, талдау есептері, клиникалық ұпайлар, гистологиялық слайдтар, ELISA нәтижелері, РНҚ-сег деректері (міндетті емес), биоинформатика (міндетті емес) |
A1: Біз ойық жаралы колит пен Крон ауруын зерттеу үшін C57BL/6, BALB/c тышқандары мен SD егеуқұйрықтарын қолданып, DSS, TNBS және OXA арқылы индукцияланған IBD үлгілерінің толық спектрін ұсынамыз.
A2: DSS негізінен ойық жаралы колит тәрізді зақымдануларды тудырады. TNBS Крон ауруының патологиялық ерекшеліктерін еліктейді. OXA Th9 жасушаларының жауаптарымен байланысты колитті қоздырады. Барлық үш агент ішектің қабынуын және тіндердің зақымдануын тудырады.
A3: Біз дене салмағын, тоқ ішек ұзындығын және DAI көрсеткішін клиникалық түрде анықтаймыз. Біз сондай-ақ IL-6 және TNF-α сияқты қабыну цитокиндерін тексереміз және ішек патологиясын бағалау үшін HE бояуын жүргіземіз.
A4: Acute DSS және TNBS үлгілері шамамен 4–9 күнге созылады. Созылмалы DSS үлгісі 29 күн бойы жұмыс істейді. OXA-индукцияланған модель енгізуден кейін 3 күн ішінде аяқталады.
