| Саны: | |
|---|---|
Кең үлгі портфолиосы – жедел, созылмалы және әртүрлі иммундық механизмдерді қамтитын DSS (UC тәрізді), TNBS (CD тәрізді) және OXA үлгілері (TNBS үшін Th1/Th17, OXA үшін Th9).
Бірнеше түр/штамм – C57BL/6, BALB/c тышқандары және SD егеуқұйрықтары қол жетімді.
Кешенді соңғы нүктелер – Дене салмағы, тоқ ішектің ұзындығы/салмағы, DAI көрсеткіші, гистопатология (HE, Массон), цитокиндік талдау (IL-6, TNF-α), РНҚ-сек деректері (созылмалы DSS).
Аудармалық мән – Қабынуға қарсы препараттарды, биологиялық препараттарды (анти-TNF, анти-IL-12/23), JAK тежегіштерін және ішек-қарынмен шектелген терапияларды сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
C57BL/6 тышқандарында DSS индукцияланған жедел IBD
SD егеуқұйрықтағы DSS индукцияланған жедел IBD
C57BL/6 тышқандарында DSS индукцияланған созылмалы IBD
SD егеуқұйрықтағы DSS индукцияланған созылмалы IBD
C57BL/6 тышқандарында TNBS индукцияланған жедел IBD
C57BL/6 тышқандарындағы TNBS индукцияланған созылмалы IBD үлгісі
SD егеуқұйрықтағы TNBS индукцияланған жедел IBD
OXA индукцияланған C57BL/6 IBD моделі
OXA индукцияланған BALB/c IBD моделі
OXA индукцияланған SD егеуқұйрық IBD үлгісі
• Қабынуға қарсы препараттардың (5-ASA, кортикостероидтар), биологиялық препараттардың (анти-ТНФ, анти-ИЛ-12/23, анти-интегрин), JAK тежегіштерінің және S1P рецепторларының модуляторларының тиімділігін сынау
• Ішектегі шектелген иммуномодуляторларды және микробиомаға негізделген терапияны бағалау
• IBD патогенезіндегі Th1, Th17, Th9 жолдарының мақсатты валидациясы
• Биомаркерді ашу (нәжістегі калпротектин, цитокиндер, қабыну медиаторлары)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штаммдар |
C57BL/6 тінтуірі, BALB/c тінтуірі, SD егеуқұйрығы |
Индукциялық әдістер |
DSS (ауызша, жедел 5-7 күн, созылмалы 2-3 цикл); TNBS (интраколоникалық, жалғыз немесе қайталанатын); OXA (интраколоникалық) |
Оқу ұзақтығы |
Жедел: 5-10 күн; Созылмалы: 4-8 апта |
Негізгі соңғы нүктелер |
Дене салмағы, тоқ ішектің ұзындығы, тоқ ішектің салмағы, DAI көрсеткіші (0-12 шкаласы), скорингпен гистопатология (HE, Массон), цитокин деңгейлері (IL-6, TNF-α), CMDI көрсеткіші (TNBS), RNA-seq деректері (созылмалы DSS), тоқ ішектің типтік суреттері |
| Оң бақылау | 5-аминосалицил қышқылы (5-ASA), дексаметазон немесе анти-TNF антиденелері анықтамалық қосылыстар ретінде қол жетімді |
| Деректер пакеті | Шикі деректер, талдау есептері, клиникалық ұпайлар, гистологиялық слайдтар, ELISA нәтижелері, РНҚ-сег деректері (міндетті емес), биоинформатика (міндетті емес) |
Q: DSS, TNBS және OXA үлгілерінің айырмашылығы неде?
A: DSS эпителий тосқауылының бұзылуы арқылы ойық жаралы колит тәрізді патологияны тудырады. TNBS Th1/Th17 жауаптары арқылы Crohn ауруы тәрізді трансмуральды қабынуды тудырады. OXA әртүрлі иммундық механизмдерді зерттеу үшін пайдалы Th9-делдалдық колитті индукциялайды.
С: Созылмалы IBD зерттеулері үшін қай модель жақсы?
A: Циклдік DSS енгізу (2–3 цикл) фиброзбен созылмалы колит тудырады. TNBS-ті қайталап енгізу сонымен қатар ұзақ мерзімді тиімділікті зерттеуге жарамды созылмалы қабынуды тудырады.
С: Бұл үлгілерді IND-қолайлы зерттеулер үшін пайдалануға бола ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі DSS концентрациясы, TNBS дозалары)?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ индукция хаттамаларын, емдеу кестелерін және соңғы нүктенің талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңызға бейімдейді.
С: Пилоттық тиімділікті зерттеудің әдеттегі уақыт кестесі қандай?
A: Жедел зерттеулер: 5–10 күн; созылмалы зерттеулер: циклдар мен соңғы нүктелер санына байланысты 4–8 апта.
