| Саны: | |
|---|---|
Кең модель портфолиосы – IMQ (TLR7/8 агонист), IL-23 (тікелей Th17 белсендіру) және псориаздың әртүрлі жолдарын қамтитын аралас модельдер.
Бірнеше түр/штамм – C57BL/6, BALB/c тышқандары және Wistar егеуқұйрықтары қол жетімді.
Кешенді соңғы нүктелер – PASI баллы, құлақтың қалыңдығы, көкбауыр индексі, дене салмағы, IL-17A деңгейлері, тері гистопатологиясы (HE).
Трансляциялық құндылық – биологиялық препараттарды (анти-IL-17, анти-IL-23), JAK тежегіштерін және жергілікті терапияны сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
IMQ индукцияланған C57BL/6 псориаз үлгісі
IMQ индукцияланған hIL-17 C57BL/6 трансгенді тінтуірдің псориаз үлгісі
IMQ индукцияланған BALB/c псориаз үлгісі
IMQ индукцияланған Wistar псориаз үлгісі
IL-23 индукцияланған C57BL/6 псориаз үлгісі
IL-23 индукцияланған SD егеуқұйрық псориазының үлгісі
IL-23+IMQ индукцияланған C57BL/6 псориаз үлгісі
IL-23+IL-36 индукцияланған C57BL/6 псориаз үлгісі
• IL-17 (секукинумаб, иксекизумаб), IL-23 (гуселкумаб, рисанкизумаб) және TNF-α (этанерцепт) бағытталған биологиялық препараттардың тиімділігін сынау
• JAK тежегіштерін (тофацитиниб, упадацитиниб), PDE4 тежегіштерін (апремиласт) және жергілікті емдеуді бағалау
• Псориаздағы Th17, IL-23 және TLR жолдарының мақсатты валидациясы
• Биомаркерді ашу (IL-17A, PASI баллы, гистопатология скорингі)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штаммдар |
C57BL/6 тышқан, BALB/c тышқан, Wistar егеуқұйрық |
Индукциялық әдістер |
Жергілікті IMQ кремі (5%) күн сайын 5–7 күн; ИЛ-23 интрадермальді инъекция (бір реттік немесе бірнеше доза); IMQ + IL-23 комбинациясы; ИЛ-23 + ИЛ-36 комбинациясы |
Оқу ұзақтығы |
5–14 күн (IMQ үлгілері); 3–7 күн (IL-23 үлгілері) |
Негізгі соңғы нүктелер |
PASI көрсеткіші (эритема, қабыршақтану, қалыңдық), құлақтың қалыңдығы, дене салмағы, көкбауыр индексі, IL-17A деңгейлері (ELISA/qPCR), тері гистопатологиясы (акантоз, паракератоз, қабыну инфильтрациясы үшін HE баллы), міндетті емес: иммуногистохимиясы, ағын цитометриясы |
| Оң бақылау | Анықтамалық қосылыстар ретінде қол жетімді дексаметазон немесе анти-IL-17 антиденесі |
| Деректер пакеті | Шикі деректер, талдау есептері, клиникалық көрсеткіштер, гистологиялық слайдтар, ELISA нәтижелері, биоинформатика (міндетті емес) |
С: IMQ және IL-23 индукцияланған псориаз үлгілерінің арасындағы айырмашылықтар қандай?
A: IMQ псориаздың ерте фазасын имитациялай отырып, IFN-α және төменгі Th17 жауаптарын индукциялай отырып, TLR7/8 белсендіреді. IL-23 γδ T жасушаларын және Th17 жасушаларын тікелей белсендіреді, дәлірек айтқанда, созылмалы бляшка псориазының орталық IL-23/IL-17 осіне бағытталған. Аралас модельдер ауырлықты жоғарылатады және адам ауруын жақсырақ сипаттайды.
С: Псориазды зерттеу үшін қай штамм жақсы?
A: C57BL/6 тышқандары көбінесе генетикалық зерттеулер мен трансгендік модельдер үшін пайдаланылады. BALB/c тышқандары күшті Th2 жауаптарын көрсетеді және белгілі бір механикалық зерттеулерге жарамды. Wistar егеуқұйрықтары жергілікті қолдану және гистопатология үшін үлкенірек тері аймағын қамтамасыз етеді.
С: Бұл үлгілерді IND-қолайлы зерттеулер үшін пайдалануға бола ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі IMQ дозалары, IL-23 енгізу жолдары)?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ индукция хаттамаларын, емдеу кестелерін және соңғы нүктенің талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңызға бейімдейді.
С: Пилоттық тиімділікті зерттеудің әдеттегі уақыт кестесі қандай?
A: IMQ үлгілері әдетте 5–7 күн жұмыс істейді; IL-23 модельдері 3–7 күн жұмыс істейді; аралас үлгілер 10–14 күнге созылуы мүмкін.
