| Қол жетімділігі: | |
|---|---|
| Саны: | |
Кең модель портфолиосы – IgE-тәуелді (OVA), тікелей діңгек жасушаларының активаторы (C48/80) және пассивті сенсибилизация (PCA) механизмдерін қамтиды.
Бірнеше түр/штамм – BALB/c, C57BL/6 тышқандары және Wistar егеуқұйрықтары қолжетімді.
Кешенді соңғы нүктелер – дене салмағы, эозинофильдер саны, сарысу IgE, діңгек жасушаларының дегрануляциясы, табанның ісінуі, Эванс көк экстравазациясы, гистопатология (HE, толуидин көк).
Трансляциялық құндылық – анти-IgE биологиялық препараттарды, мастикалық жасуша тұрақтандырғыштарын, H1-антигистаминдерді және MRGPRX2 антагонисттерін сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
OVA индукцияланған BALB/c есекжем үлгісі

OVA индукцияланған C57BL/6 есекжем үлгісі

C48/80 индукцияланған BALB/c жедел уртикария үлгісі

DNP-IgE & DNFB индукцияланған BALB/c PCA үлгісі

OVA индукцияланған егеуқұйрық PCA үлгісі

• IgAN үшін иммуномодуляторлардың (кортикостероидтар, микофенолат, циклофосфамид) тиімділігін сынау
• Ренопротекторлық агенттер мен ангиотензин түрлендіретін фермент (ACE) тежегіштерін бағалау
• IgA иммундық кешен тұндыру және мезангиалды жасушаларды белсендіру үшін мақсатты валидация
• Биомаркерді анықтау (альбуминурия, сарысудағы IgA деңгейі)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Үлгі |
Түрлер/штамм |
Индукция әдісі | Негізгі соңғы нүктелер | Оқу ұзақтығы |
OVA индукцияланған BALB/c есекжем үлгісі |
BALB/c тінтуірі |
OVA + алюминий сенсибилизациясы + тері ішілік OVA шақыруы | Дене салмағы, эозинофилдер, сарысу IgE, мастикалық жасушалардың дегрануляциясы, HE баллы | 4-6 апта |
OVA индукцияланған C57BL/6 есекжем үлгісі |
C57BL/6 тінтуірі | OVA + алюминий сенсибилизациясы + тері ішілік OVA шақыруы | Дің жасушаларының дегрануляциясы, сарысудағы IgE, эозинофилдер | 4-6 апта |
C48/80 индукцияланған BALB/c жедел уртикария үлгісі |
BALB/c тінтуірі | Тері ішілік C48/80 | Табаның ісінуі, Эванс көк экстравазациясы | 30 мин – 24 сағ |
DNP-IgE & DNFB индукцияланған BALB/c PCA үлгісі |
BALB/c тінтуірі |
Тері ішілік DNP-IgE + жергілікті DNFB | Уртикария саны, қышу оқиғалары | 24–48 сағ |
| OVA индукцияланған егеуқұйрық PCA үлгісі | Wistar егеуқұйрығы | Тері ішілік OVA-сенсибилизацияланған сарысу + iv OVA Эванс көк | Құлақ қалыңдығы, Эванс көгілдір ОД, діңгек жасушаларының дегрануляциясы | 24–48 сағ |
A1: Біз екі адам емес примат (NHP) үлгісін ұсынамыз: HDM-индукцияланған есекжем үлгісі және DNP-IgE және DNFB индукцияланған пассивті тері анафилаксиясы (PCA) үлгісі.
A2: HDM сенсибилизация мен сынақты қоздыратын аллерген ретінде әрекет етеді, бұл терінің қышу және өршу типтік реакцияларын және діңгек жасушаларының дегрануляциясын тудырады. PCA моделі IgE арқылы аллергиялық реакциялар арқылы I типті жоғары сезімталдықты тудырады.
A3: Біз клиникалық есекжем және РҚА белгілерін байқаймыз. Біз эозинофилдер мен мастикалық жасушаларды тексереміз, сарысу IgE анықтаймыз және патологиялық талдау үшін HE және толуидин көк бояуын жүргіземіз.
A4: HDM моделі барлығы 28 күнге созылатын сенсибилизация және сынақ кезеңдерін қамтиды. PCA моделі реакцияны дереу бақылау үшін 0-ші күні IgE инъекциясын және 1-ші күні DNFB стимуляциясын аяқтайды.