| Қол жетімділігі: | |
|---|---|
| Саны: | |
Клиникалық маңызды – LL-37 адам розацеясының негізгі эффекторлы молекуласы болып табылады; оның инъекциясы ауруға ұқсайтын эритеманы, қабынуды және гистопатологияны тудырады.
Механизмге негізделген - туа біткен иммундық жолдарды тікелей белсендіру, розацеяның нейроваскулярлық және қабыну аспектілерін имитациялайды.
Кешенді соңғы нүктелер – дене салмағы, терінің IL-1β деңгейлері, гистопатология (HE балл), типтік патологиялық суреттер.
Трансляциялық құндылық – Қабынуға қарсы агенттерді (кортикостероидтар), вазоконстрикторларды (бримонидин) және иммуномодуляторларды (доксициклин, JAK ингибиторлары) сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
BALB/c тышқандарындағы LL-37 индукцияланған розацеа үлгісі

C57 тышқандарындағы LL-37 индукцияланған өткір розацея үлгісі

• Жергілікті және жүйелі қабынуға қарсы агенттердің (кортикостероидтар, кальциневрин тежегіштері) тиімділігін сынау
• Вазоконстрикторларды (бримонидин, оксиметазолин), антибиотиктерді (доксициклин, миноциклин) және JAK тежегіштерін бағалау
• Туа біткен иммундық жолдар (кателицидин, TLR2, қабыну) және нейроваскулярлық реттеу үшін мақсатты тексеру
• Биомаркерді ашу (IL-1β, қабыну цитокиндері)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штамм |
BALB/c тінтуірі |
Индукция әдісі |
қырынған арқа теріге синтетикалық LL-37 пептидін (кателицидин) тері астына енгізу (бір реттік немесе қайталанатын дозалар) |
Оқу ұзақтығы |
1–7 күн (жедел) немесе 14 күнге дейін (субакут) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Дене салмағы, терінің IL-1β деңгейлері (ELISA), гистопатология (қабыну үшін HE баллы, эпидермистің қалыңдығы), клиникалық фотосуреттер, міндетті емес: эритеманы бағалау, иммуногистохимия (кателицидин, TLR2), цитокиндік профильдеу (TNF-α, IL-6) |
| Оң бақылау | Анықтамалық қосылыстар ретінде қол жетімді доксициклин немесе кортикостероидтар |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, ELISA нәтижелері, гистологиялық слайдтар, клиникалық фотосуреттер, биоинформатика (міндетті емес) |
A1: Біз осы қабыну тері ауруы бойынша клиникаға дейінгі зерттеулер үшін BALB/c және C57 тышқандарын қолданатын LL-37-индукцияланған өткір және созылмалы розацея үлгілерін ұсынамыз.
A2: LL-37 пептиді терінің қабынуын, эритеманы, папула мен пустулдарды тудырады. Ол адамның розацеясының патогенезіне сәйкес келетін нейроваскулярлық және туа біткен иммундық дисрегуляцияны симуляциялайды.
A3: Біз терінің клиникалық көріністерін байқаймыз, IL-1β сияқты қабыну цитокиндерін анықтаймыз және терінің патологиялық өзгерістері мен қабыну көрсеткіштерін талдау үшін HE бояуын орындаймыз.
A4: Acute үлгісі күніне екі рет LL-37 өңдеуімен 48 сағат ішінде аяқталады. Созылмалы модель күніне бір рет қабылдауды қабылдайды және 28 күнге созылады.