자가면역연구 시리즈 03 | TL1A는 이미 주목받는 표적이지만, 전장은 IBD를 넘어섰습니다.

원래 2026년 9월 17일에 중국어로 출판되었습니다. 이 논평은 2026년 9월 17일 현재 이용 가능한 정보를 반영합니다.

HKeyBio의 견해. IBD는 TL1A 경쟁의 첫 번째 단계를 정의했습니다. 다음 단계는 추가 적응증에 대한 임상 검증을 통해 추진될 것입니다.

지난 몇 년 동안 TL1A는 염증성 장질환(IBD) 약물 개발에서 가장 면밀히 관찰되는 표적 중 하나가 되었습니다. 궤양성 대장염(UC) 및 크론병(CD) 파이프라인이 붐비고 거래 활동이 활발하며 여러 프로그램이 후기 단계 임상 개발로 발전했습니다. 그러나 이미 TL1A 항체를 보유하고 있는 생명공학의 경우 다음 질문은 더 이상 'IBD를 따라잡을 수 있습니까?'가 아니라 'IBD를 넘어 이 분자에 대한 두 번째 또는 세 번째 가치 원천을 창출할 수 있는 다른 자가면역 질환은 무엇입니까?'도 질문해야 합니다.

2026년 9월까지 미국 및 캐나다 이외 지역에서는 MSD로 알려진 Merck & Co., Inc.는 중등도~중증 화농성 한선염(HS)에 대한 TL1A 항체 툴리소키바트(MK-7240)에 대한 긍정적인 2상 결과를 보고했습니다. 한편, MK-7240은 축성 척추관절염(axSpA), 건선성 관절염(PsA), 류마티스 관절염(RA) 등 IBD 이외의 적응증에도 개발되고 있습니다.

이는 단순히 '몇 가지 적응증을 추가'하는 문제가 아닙니다. 머크는 더 큰 질문에 답하려고 노력하고 있습니다. TL1A가 'IBD 표적'입니까, 아니면 장, 피부, 관절 및 섬유성 질환에 걸친 면역 매개 염증에 대한 플랫폼 표적이 될 수 있습니까?

2026년 현재 증거는 다양합니다. 툴리소키바트는 HS 2상 연구에서 긍정적인 임상 신호를 보인 반면, 전신 경화증 관련 간질성 폐질환(SSc-ILD)에 대한 2상 연구는 1차 평가변수를 충족하지 못했습니다. 이 대비가 중요합니다. IBD 이상으로 TL1A를 활용하는 것은 탐구할 가치가 있지만 적응증 확장은 단순히 다른 질병에서 IBD 성공을 복제하는 문제가 아닙니다. 질병 선택, 환자 계층화, 모델 선택 및 변환 증거 체인에 따라 TL1A 자산이 얼마나 확장될 수 있는지가 결정됩니다.

01 TL1A 개발이 처음에 IBD에 초점을 맞춘 이유

TNFSF15에 의해 암호화된 TL1A(종양 괴사 인자 유사 사이토카인 1A)는 주요 수용체인 DR3(TNFRSF25)을 통해 T 세포 공동 자극에 참여하고 Th1 및 Th17을 포함한 면역 반응에 영향을 미칩니다. 만성 또는 비정상적인 TL1A-DR3 신호전달은 또한 조직 재형성 및 섬유증과 연관되어 있습니다.

IBD에서 TL1A의 초기 성공은 생물학이 장에만 국한된다는 의미는 아닙니다. 보다 정확하게는 IBD에는 세 가지 잘 발달된 증거가 있었습니다.

·  유전적 증거가 강력합니다. TNFSF15 위험 변종과 IBD 사이의 연관성은 상당한 연구에 의해 뒷받침됩니다.

·  질병에 걸린 조직에 대한 증거가 강력합니다. 염증이 있는 장 점막에서 TL1A/DR3의 비정상적인 활성화는 비교적 일찍 검증되었습니다.

·  임상 검증이 빠르게 진행되었습니다. 다수의 TL1A 항체가 UC/CD에 대한 후기 임상 개발에 진입하여 임상 검증을 위한 상대적으로 명확한 경로를 만들었습니다.

따라서 해당 분야는 먼저 IBD에 자원을 집중했습니다. 많은 TL1A 프로그램에 대한 목표 제품 프로필(TPP), 효능 평가, 임상 개발 경로 및 비즈니스 개발(BD) 내러티브는 모두 UC 및 CD를 중심으로 구축되었습니다.

그러나 'IBD는 검증된 첫 번째 적응증이었습니다'와 'TL1A는 IBD에만 사용할 수 있습니다'는 매우 다른 두 가지 진술입니다.

이전 연구에서는 RA, 건선/PsA, 척추관절염, 전신 경화증(SSc) 및 기타 질병에서 TL1A 발현이 변경되거나 TL1A-DR3 신호가 조절되지 않는 것으로 보고되었습니다. 현재 변화하고 있는 것은 이러한 질병-생물학적 증거가 공식적으로 임상 개발에 도입되고 있다는 것입니다.

02 머크, IBD 자산의 TL1A를 다중 적응증 자산으로 전환

2026년 9월 현재, 툴리소키바트의 임상 개발 프로그램은 분명히 위장병학을 넘어 확장되었습니다.

표 1. IBD 및 일부 비IBD 적응증 전반에 걸친 Tulisokibart 개발

더 중요한 것은 이것이 한 회사의 고립된 노력이 아니라는 점입니다. 다른 TL1A 프로그램도 IBD 이외의 면역 매개 염증성 질환을 탐구하기 시작했습니다. 따라서 TL1A 경쟁의 두 번째 단계가 구체화될 수 있습니다.

첫 번째 단계에서는 누가 IBD에서 TL1A의 가치를 입증할 수 있는지에 대한 질문이 있었습니다.

두 번째 단계에서는 TL1A를 표적으로 삼는 것이 의미 있는 임상적 이점을 제공하는 IBD 이외의 질병을 누가 먼저 식별할 수 있는지가 문제일 수 있습니다.

이러한 변화는 이미 TL1A 항체를 보유하고 있는 생명공학 및 바이오제약 회사에 특히 중요합니다. 분자가 궤양성 대장염/크론병에서 피부, 관절 또는 섬유성 질환으로 확장될 수 있다면 그 가치는 더 이상 IBD 시장만으로 결정되지 않을 것입니다. 이는 새로운 환자 모집단, 수명주기 관리 기회 및 BD 옵션을 열어줄 수 있습니다.

03 IBD 이후 HS PsA RA 및 SSc에 집중하는 이유

가장 주목할만한 비IBD 적응증인 화농땀샘염

HS는 단순한 '피부 염증'이 아닙니다. 이는 만성 면역 활성화, Th17 관련 염증, 조직 파괴, 동관 형성 및 섬유증을 포함합니다. TL1A/DR3 축은 염증과 조직 리모델링 모두에 참여할 수 있습니다.

임상 데이터는 핵심 증거를 제공합니다. 2상 HS 연구에서 툴리소키바트에서 관찰된 긍정적인 임상 신호는 HS의 TL1A가 더 이상 기계적 근거로만 뒷받침되지 않는다는 것을 의미합니다. 개념에 대한 임상적 증거가 확보되기 시작했습니다. TL1A 개발이 현재 IBD에 초점을 맞추고 있는 기업의 경우, 이러한 발견은 적응증 전략 내에서 HS의 우선순위를 평가해야 할 시의적절한 이유를 제공합니다.

상대적으로 성숙한 기전적 증거가 있는 류마티스 관절염

RA는 새롭게 떠오르는 방향이 아닙니다. 이전 연구에서는 자가항체, Th17 반응 및 국소 관절 염증과 관련이 있는 RA 환자의 혈청 및 윤활액에서 TL1A 수준이 상승한 것으로 나타났습니다. TL1A는 또한 콜라겐 유발 관절염 모델에서 관절염 및 관절 손상을 악화시키는 것으로 보고되었습니다.

개발 관점에서 볼 때 여러 TL1A 프로그램이 RA에서 임상 평가에 들어갔습니다. 이로 인해 RA는 TL1A 자산 소유자가 주목할 가치가 있는 지표입니다. 이는 인간 질병-생물학적 근거, 표준화된 임상 종점, 그리고 표적 참여, 효능, 용량 선택 및 조직병리학에 대한 비교적 초기의 통합 평가를 지원할 수 있는 확립된 전임상 관절염 모델을 갖추고 있습니다.

건선 관절염 및 TL1A가 피부와 관절을 연결할 수 있는지 여부

PsA는 여러 조직을 포함할 수 있기 때문에 특히 관련성이 높은 개발 기회입니다. 환자는 IL-23/IL-17 축이 중요한 역할을 하는 건선성 피부 병변, 윤활막염, 골부착부염 및 구조적 뼈 변화를 경험할 수 있습니다. TL1A를 Th17 관련 면역 반응과 연결하는 이전 연구는 이를 테스트할 가치가 있는 업스트림 면역조절 경로로 만듭니다.

TL1A가 PsA에서 임상적으로 검증되었다고 말하기에는 너무 이릅니다. 그러나 자산 개발 관점에서 볼 때 이것이 바로 이 적응증이 조기에 고려되어야 하는 이유입니다. 메커니즘이 그럴듯하고 주요 임상 개발자가 이를 테스트하기 시작했으며 제품 표준과 경쟁 환경이 아직 완전히 확립되지 않았습니다.

더 긴밀한 모델 기반 선택이 필요한 그럴듯한 메커니즘을 가진 전신 경화증

SSc는 IBD 경험이 단순히 복사될 수 없는 이유를 보여주는 가장 명확한 예일 수 있습니다. TL1A는 염증 및 섬유화 촉진 활성과 관련된 생물학적 근거를 가지고 있으며 이전의 인간 및 실험 연구에서는 TL1A/DR3 신호 전달이 조직 섬유증 및 재형성에 기여할 수 있음을 시사합니다.

그러나 임상 결과는 보다 복잡한 답변을 제공합니다. SSc-ILD의 툴리소키바트에 대한 2상 연구는 1차 평가변수를 충족하지 못했습니다. 이러한 발견은 SSc에서 TL1A의 역할을 배제하지 않습니다. 그들은 표적 생물학을 질병 하위 유형, 섬유증 단계 및 치료 기간에 맞춰 조정하고 관련 약리학적 효과를 포착할 수 있는 임상 종점을 선택하는 것의 중요성을 강조합니다.

따라서 SSc는 모델, 조직 바이오마커, 환자 계층화를 통해 재검토할 문제로 접근해야 합니다.

04 바이오텍이 적응증 확대에 우선순위를 두는 방법

머크의 광범위한 개발 프로그램은 TL1A 후보가 있는 기업에 실질적인 질문을 제기합니다. 즉, HS, RA, PsA 및 SSc를 동시에 추구해야 할까요, 아니면 확장을 우선시해야 할까요?

조정된 확장 전략에서는 각 적응증에 대해 과학적 근거와 이용 가능한 자원을 모두 고려해야 합니다. 적응증 확장은 기본적으로 포트폴리오 결정입니다. 어떤 질병이 가장 낮은 증분 개발 비용으로 기존 분자에 새로운 증거 기반 가치를 가장 빠르게 추가할 수 있습니까?

최소한 5가지 요소를 함께 평가해야 합니다.

1. 인간 생물학이 잘 뒷받침되고 있습니까? TL1A/DR3이 표적 조직에서 조절 장애를 일으키고 질병 활동, 환자 하위 유형 또는 치료 반응과 관련이 있습니까?

2. 분자의 약리학적 프로필이 제안된 적응증의 치료를 뒷받침할 수 있습니까? IBD에 확립된 효과적인 노출, 투여 빈도 및 조직 분포가 피부, 윤활막 또는 폐에서 적절하게 유지됩니까?

3. 질병 기전과 일치하는 전임상 모델이 있나요? 모델 선택은 필요한 경우 보완적인 모델을 사용하여 각 적응증과 관련된 메커니즘 및 조직 특징을 반영해야 합니다.

4. 임상적 번역을 뒷받침할 수 있는 바이오마커가 있습니까? 질병 활성 점수 외에도 TL1A/DR3, 염증성 사이토카인, 조직병리학, 섬유증 및 PK/PD는 연결된 증거의 일부로 간주되어야 합니다.

5. 임상 검증은 얼마나 빨리 달성할 수 있으며, 경쟁 환경은 얼마나 복잡합니까? 이미 임상 개발 중이거나 파트너십을 맺을 준비가 되어 있는 자산의 경우 시간 자체가 가치입니다.

따라서 적응증 확장의 핵심은 '얼마나 더 많은 질병을 추적할 수 있는가?'가 아니라 자산의 최대 위험 조정 가치를 식별하는 방법입니다.

05 2차 적응증 선택 필요성에 대한 HKeyBio의 관점

TL1A 프로그램은 역사적으로 IBD에 집중되어 왔습니다. 분야가 HS, PsA, RA 및 기타 질병으로 확장되면 이에 따라 전임상 개발 요구도 바뀔 것입니다. 확립된 TL1A 결합 및 기능적 특성 분석을 바탕으로 다음 과제는 이 약리학이 다른 질병 환경에서 치료 효과로 변환되는지 여부를 결정하는 것입니다.

질병 모델이 가치를 창출하기 시작하는 곳이 바로 여기입니다.

고등학교

HKeyBio는 피부 병변 표현형, 염증성 조직병리학 및 관련 염증 지표를 기반으로 효능 평가를 지원하는 비인간 영장류(NHP) HS 모델을 확립했습니다. 면역 매개 염증과 조직 리모델링 모두에 관여하는 TL1A와 같은 표적의 경우 NHP 질병 모델은 임상적으로 관련된 질병 표현형, 조직 병리학, 염증 경로 및 약동학/약력학(PK/PD)을 연결하는 데 도움이 될 수 있습니다.

공익 광고

HKeyBio는 다양한 유전적 배경에 대한 유도 모델과 IL-23 관련 경로에 의해 구동되는 모델을 포함하여 PsA의 여러 마우스 모델을 확립하여 피부와 관절 표현형을 동시에 평가할 수 있습니다. TL1A 프로그램의 경우 이러한 모델은 피부 염증, 관절 염증 및 조직 병리학에 대한 영향과 함께 염증 지표의 변화를 평가할 수 있습니다.

라

HKeyBio는 다양한 설치류 관절염 모델과 NHP 관절염 모델에 대한 기술적 전문성과 역량을 보유하고 있습니다. C57BL/6-백그라운드 시스템은 특정 유전자 조작 마우스 프로그램과의 통합을 용이하게 할 수도 있습니다. RA 윤활액에서 증가된 TL1A의 증거와 Th17 반응 및 관절 염증과의 연관성을 고려할 때 이러한 모델은 표적 생물학에서 항관절염 효능, 조직병리학 및 바이오마커에 이르기까지 지속적인 증거 체인을 뒷받침할 수 있습니다.

SSc

HKeyBio는 SSc의 설치류 및 NHP 모델을 포함하여 SSc 및 관련 섬유성 질환에 대한 잘 확립된 모델을 보유하고 있습니다. 이는 피부/조직 비후, 콜라겐 침착, 조직병리학, 관련 면역 및 섬유증 지표를 평가하는 데 사용할 수 있습니다. SSc-ILD 연구 결과는 후속 연구를 개선하는 데 중요한 기반을 제공합니다. 이러한 모델은 표적 생물학, 질병 하위 유형, 조직 관련, 치료 기간 및 종말점 선택이 치료 반응에 어떻게 영향을 미치는지 탐색하는 데 도움이 될 수 있습니다.

모델의 가치는 팀이 더 크고 비용이 많이 드는 임상 연구에 착수하기 전에 적응증의 우선순위를 지정하고 주요 불확실성을 해결하도록 돕는 데 있습니다. 모델은 임상 결과가 아직 확립되지 않은 상태에서 이러한 결정을 뒷받침합니다.

06 TL1A의 다음 대결은 누가 또 다른 항체를 갖고 있느냐의 문제가 아닐 수도 있다

TL1A는 이미 핫한 지역이다. IBD에서만 여러 주요 프로그램이 후기 임상 개발 단계에 도달했으며, 지속성 항체, 이중특이적 분자 및 TL1A 표적화와 다른 염증 경로를 결합한 차세대 제품이 계속 등장하고 있습니다.

UC/CD 환경의 경쟁이 더욱 치열해짐에 따라 새로운 TL1A 항체에 대한 명확한 차별화 전략이 점점 더 중요해지고 있습니다. 경쟁이 아직 완전히 형성되지 않은 새로운 적응증에서 동일한 항체가 먼저 임상적 가치를 확립할 수 있을까요? 이는 차별화와 자산 성장을 위한 또 다른 경로를 제공할 수 있습니다.

머크는 HS, RA, PsA, axSpA에서 답을 찾고 있습니다. 다른 회사들도 TL1A를 새로운 면역 매개 염증 질환에 적용하려고 노력하고 있습니다. TL1A 자산을 보유한 더 많은 생명공학 기업이 동일한 전략적 선택에 직면할 가능성이 높습니다.

우리의 견해는 이렇습니다.

TL1A의 첫 번째 전투는 IBD에서 일어났습니다.

두 번째 전투는 IBD 너머에서 일어날 가능성이 높습니다.

TL1A 자산을 보유한 기업의 경우 이는 적응증 전략을 재검토하고 피부 질환, 관절 질환, 축성 척추관절염 및 섬유증 상태를 고려할 수 있는 기회입니다. 목표는 단순히 '더 많은 지표를 추가'하는 것이 아니라 잘 선택된 확장이 전체 자산의 가치를 재정의할 수 있다는 것을 인식하는 것입니다.

HKeyBio 빠른 설문조사

이미 TL1A 항체를 보유하고 있는 생명공학의 경우, IBD 이외의 적응증으로 확장할지 여부를 결정할 때 가장 중요한 고려사항은 무엇입니까?

A. TL1A가 IBD에서 효과가 있다면 개발 전략을 다른 자가면역 질환에도 그대로 적용할 수 있습니다.

B. 환자 집단이 가장 많은 질병에 우선순위를 둡니다. 질병 메커니즘을 재검증할 필요는 없습니다.

C. 진행 여부를 결정하기 전에 인간 질병 생물학, 질병 관련 모델, 조직 수준 효능/PK-PD 및 번역 가능한 바이오마커를 확인합니다.

D. 경쟁사가 거의 없는 한 즉시 임상개발에 들어간다.

제안된 답변: C. 적응증 확장은 인간 질병 생물학, 질병 관련 모델, 조직 약리학 및 PK/PD, 임상 번역을 뒷받침할 수 있는 바이오마커를 통합해야 합니다.

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