Na te maakete rongoa psoriasis o te ao e kii ana ki te neke atu i te $45 piriona i te tau 2030, ko te tono mo e whai kiko ana ki te whakamaori nga tauira kararehe psoriasis kaore ano kia nui ake. Ko nga koiora e aro ana ki te tuaka IL-23/Th17—pēnei i te anti-IL-17 me te anti-IL-23 monoclonal antibodies—kua huri te tiaki i nga turoro, heoi kei te piki haere tonu te paipa mo nga maimoatanga o te reanga o muri mai, nga aukati JAK, me nga raau ngota iti. Ko te rangahau dermatology preclinical e whakawhirinaki ana ki kua tino tohuhia nga tauira kiore psoriasis me nga punaha kiore e whakahoki pono ana i nga ahuatanga o te mate tangata, e taea ai e nga kairangahau te arotake i te kaha, te tikanga me te haumaru i mua i te haere ki nga whakamatautau haumanu. Ko ta matou kopaki matawhānui o nga tauira psoriasis preclinical he maha nga huarahi whakauru, momo, me nga riipene, e whakarato ana i nga otinga ngawari, IND-rite mo nga kaupapa whanaketanga rongoa me te hangarau koiora.
Ko te whiriwhiri i te tauira kararehe psoriasis e tika ana he whakatau nui e pa ana ki te uara matapae o nga raraunga preclinical. Ahakoa e aro ana to hotaka ki nga koiora, ngota ngota iti, nga whakatakotoranga kaupapa ranei, ko ta maatau kohinga momo tauira kiore psoriasis me nga punaha-a-kiore ka whakarite ka taea e koe te whakataurite i te tauira tika ki to tikanga rongoa me nga whaainga ture.
| Rahi: | |
|---|---|
Ko o maatau tauira kararehe mumura kiri kua whakaritea puta noa i nga papaa whakaurunga nui e toru, e aro ana ia ki nga tikanga mate mate motuhake e pa ana ki te mate psoriatic tangata:
1. Nga Tauira Ara TLR7/8 Kua Aki-IMQ - Ko te whakauru i te Imiquimod i roto i te C57BL/6, BALB/c, me nga riaka Wistar, he pai mo te ako i te whakahoahohe aukati a-roto me te pathology penei i te tohu tohu.
2. IL-23-Centric Th17 Tauira Whakahohe - Ko nga tauira a Cytokine i roto i nga kiore C57BL / 6 me nga kiore SD, e tino aro ana ki te tuaka IL-23 / IL-17 te pokapū ki te psoriasis tawhito.
3. Te Whakakotahitanga me te Whakangungu Whakauru - IMQ me te IL-23, IL-23 ranei me te IL-36 nga huarahi-rua mo te kaha ake o te mate me nga rangahau miihini matatini.
Ko te putea tauira psoriasis whanui - IMQ (TLR7 / 8 agonist), IL-23 (whakahohenga Th17 tika), me nga tauira kararehe psoriasis whakakotahi e hipoki ana i nga huarahi immunological rereke.
Nga momo maha / riaka - C57BL / 6, nga kiore BALB / c me nga kiore Wistar e waatea ana, e taea ai te whakamana i te riipene whakawhiti me te aromatawai rongoa mo nga momo momo.
Nga pito mutunga - te kaute PASI, te matotoru o nga taringa, te taupū o te kiko, te taumaha o te tinana, nga taumata IL-17A, te histopathology kiri (HE), me te kowhiringa immunohistochemistry me te rere o te cytometry mo nga tirohanga miihini hohonu.
Te uara o te whakamaoritanga - He pai mo te whakamatautau i nga koiora (anti-IL-17, anti-IL-23), nga aukati JAK, nga aukati PDE4, me nga rongoa kaupapa ka puta ake i roto i te horopaki e pa ana ki te tinana.
Nga kohinga raraunga kua rite ki te IND - I whakahaerehia nga rangahau i runga i nga tikanga o te GLP, e tuku ana i nga tuhinga whai-ture mo nga tukunga a FDA me EMA.
Ko ia tauira kararehe psoriasis i roto i ta maatau putea kua tino whakamanahia na roto i nga ahuatanga o roto me nga tuhinga kua arotakehia e nga hoa. Ko nga waahanga e whai ake nei e whakaatu ana i nga whakaahuatanga hangarau mo ia tauira psoriasis preclinical , tae atu ki nga tikanga whakaurunga, nga tohu pathological, nga tono whakamaoritanga, me nga raraunga whakamana tohu. Ko enei tauira kiore psoriasis me nga papaa kiore e mau tonu ana i raro i nga tikanga arai kaha me nga tikanga paerewa hei whakarite i te whakaputanga puta noa i nga rangahau me nga waahi.
IMQ Induced C57BL/6 Psoriasis Model
IMQ Induced hIL-17 C57BL/6 transgenic kiore Tauira Psoriasis
IMQ Induced BALB/c Psoriasis Model
IMQ Induced Wistar Psoriasis Model
IL-23 Te Tauira Psoriasis C57BL/6
IL-23 Tauira SD Rat Psoriasis Tauira
IL-23+IMQ Kua Tauira C57BL/6 Psoriasis
IL-23 + IL-36 Te Tauira Psoriasis C57BL / 6
Ko a maatau tauira kararehe psoriasis e mahi ana i te whānuitanga whanui o te rapu raau taero me nga tono whanaketanga, mai i te whakamanatanga o te whaainga moata mai i te paitini whakaahei IND. Ko te whaikorero o enei tauira psoriasis preclinical ka taea e nga kaitautoko te arotake i nga tikanga rongoa rereke i roto i te horopaki e pa ana ki te tinana. Ko nga tono mangai ko:
• Te whakamatautau whai hua o nga koiora e aro ana ki te IL-17 (secukinumab, ixekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab), me te TNF-α (etanercept, adalimumab) i roto i te waahi o mua e whai kiko ana.
• Te Aromatawai o nga kaitautoko iti-ngota tae atu ki te JAK inhibitors (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitors (apremilast), TYK2 modulators, me te puta ake o nga maimoatanga kaupapa e uru ana ki nga pipelines dermatology.
• Te whakamanatanga whainga mo nga huarahi Th17, IL-23, me te TLR i roto i te psoriasis, e tautoko ana i te whakatau haere/kore-haere i te timatanga o te tukanga kitenga tarukino me te whakamohio i te rautaki biomarker haumanu.
• Te kitenga o te tohu koiora me te tohu tohu (te inenga IL-17A, nga tohu tohu tohu PASI, nga punaha tohu histopathology) hei tautoko i te whakaroputanga o nga turoro me te kowhiringa tohu mutunga haumanu.
• Ko nga rangahau rongoora me te paitini whakaahei a IND i whakahaeretia i raro i nga maataapono o te GLP, e whakarato ana ki nga tari whakahaere he kohinga raraunga matawhānui, kua rite mo te tirotiro mo nga tono tarukino hou.
Tawhā |
Whakatakotoranga |
Nga momo/Rangi |
C57BL/6 kiore, kiore BALB/c, kiore Wistar |
Nga tikanga whakauru |
kirīmi IMQ (5%) ia rā mō te 5–7 rā; Intradermal IL-23 werohanga (kotahi, maha ranei nga pota); IMQ + IL-23 huinga; IL-23 + IL-36 huinga |
Te roanga ako |
5–14 ra (tauira IMQ); 3–7 ra (tauira IL-23) |
Nga pito mutunga matua |
Ko te tohu PASI (erythema, scaling, thickness), te matotoru o te taringa, te taumaha o te tinana, te taupū o te kiko, te taumata IL-17A (ELISA/qPCR), te histopathology kiri (he tohu HE mo te acanthosis, te parakeratosis, te whakaurunga mumura), ka taea: immunohistochemistry, cytometry rere. |
| Te whakahaere pai | Dexamethasone, anti-IL-17 antibody ranei e waatea ana hei puhui tohutoro |
| Mōkihi Raraunga | Raraunga mata, purongo tātaritanga, kaute haumanu, kiriata histology, hua ELISA, bioinformatics (kwhiria) |
A1: Kei a matou te katoa o nga tauira psoriasis, tae atu ki nga tauira IMQ-induced i roto i te C57BL / 6, nga kiore BALB / c me nga kiore Wistar, te tauira IL-23-induced, te whakakotahi i te tauira IL-23 + IMQ me te tauira IL-23 + IL-36 i C57BL / 6 kiore.
A2: Ka whakahohehia e te IMQ te ara TLR ki te whakaoho i nga mate kiri penei i te psoriasis. Ko te IL-23 e whakaawe ana i te mumura e pa ana ki te Th17 na roto i nga pūtau γδ T. Ko nga tauira whakakotahi ka whakahohe tahi i nga huarahi matua maha hei whakataurite i te ahunga whakamua pathological o te psoriasis.
A3: Ka aro turukihia e matou te taumaha o te tinana, te matotoru o nga taringa, te tohu PASI me te tohu tohu haumanu. Ka kitea ano e matou nga cytokine matua penei i te IL-17A me te whakahaere i te whakakanohi HE hei tātari i nga huringa pathological kiri.
A4: Ko te tauira IMQ-induced e 6 nga ra; IL-23 tauira kotahi e rere ana mo nga ra 14; Ko te tauira IL-23+IMQ e 5 ra; Ka oti te tauira IL-23+IL-36 i roto i nga ra 7.
