| Rahi: | |
|---|---|
E tika ana mo te haumanu – Ka whakahoki ano i te SSc-ILD tangata me te fibrosis pulmonary, te kiri kiri, me te TGF-β takawaenga pathology.
Nga pito matawhānui – Te taumaha o te tinana, te teitei o te toia kiri (te kiri fibrosis), te mahi pūkahukahu, te rere o te cytometry (te kuhutanga o te pūtau ārai mate), te histopathology pūkahukahu (HE & Masson staining).
Ko te mahi a te miihini - Ko te BLM te whakararu i te kino o te DNA, te ahotea oxidative, me te whakahohe ara TGF-β, te whakaata i te pathogenesis SSc-ILD tangata.
Te uara whakawhiti - He pai mo te whakamatautau i nga kaihoko anti-fibrotic (nintedanib, pirfenidone), TGF-β inhibitors, me te immunomodulators.
Nga kohinga raraunga kua rite IND - Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP.
BLM Induced C57BL/6 SSc-ILD Tauira
• Te whakamatautau whai hua o nga kaitautoko anti-fibrotic (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• Te arotakenga o nga immunomodulators e aro ana ki te mumura me te fibrosis
• Te whakamanatanga whainga mo te tohu tohu TGF-β me nga huarahi fibrotic
• Te kitenga o te tohu koiora (nga tohu collagen, nga takawaenga mumura, nga waitohu pūtau aukati)
• Maatauranga rongoora me te paitini whakaahei IND
Tawhā |
Whakatakotoranga |
Momo/Riki |
C57BL/6 kiore |
Tikanga whakauru |
Intratracheal instillation of bleomycin (BLM, 1–2 U/kg) in saline, kotahi horopeta |
Te roanga ako |
14–28 ra (whakawhanaketanga fibrosis) |
Nga pito mutunga matua |
Te taumaha o te tinana, te teitei o te kumete kiri (te kiri fibrosis), te mahi o te pukahukahu (te tutukitanga, te aukati), te rere cytometry (te urunga o te pūtau mate: macrophages, neutrophils, T cell), te hiipapa o te pūkahukahu (HE me te Masson trichrome whakakikorua ki te kaute Ashcroft), ka taea: te ihirangi hydroxyproline, nga tatau pūtau BALF, nga taumata cytokine |
| Te whakahaere pai | Ko te Nintedanib me te pirfenidone e waatea ana hei tohutoro pūhui anti-fibrotic |
Mōkihi Raraunga |
Raraunga mata, pūrongo tātaritanga, raraunga mahi pūkahukahu, rerenga rerenga cytometry, kiriata histology (HE, Masson), bioinformatics (kōwhiringa) |
P: Me pehea te bleomycin e whakaawe i te SSc-ILD ki nga kiore?
A: Ko te Intratracheal bleomycin e whakapakeke ana i te kino o te DNA me te ahotea oxidative i roto i te kiko pūkahukahu, e hua ana ki te mumura tonu, ki te whakahohe i te ara tohu tohu TGF-β, me te nui o te whakahekenga matrix extracellular, e pee ana i te kiri me te pūkahukahu fibrosis e kitea ana i te tangata SSc-ILD.
Q: He aha nga mea tino rite ki te SSc-ILD tangata?
A: Ko te tauira e whakaatu ana i te fibrosis pulmonary progressive (HE me te Masson staining), te heke o te mahi o te pukahukahu, te kiri fibrosis, me te whakaurunga o nga pūtau aukati, e whakaata tata ana te mate SSc-ILD tangata.
P: Ka taea te whakamahi i tenei tauira mo nga rangahau whakaahei IND?
A: Ae. Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga GLP mo nga tukunga ture (FDA, EMA).
P: Ka tukuna e koe nga tikanga ako kua whakaritea (hei tauira, he rereke nga pota BLM, te wa maimoatanga, te whakakotahi me etahi atu kaihoko)?
A: Tino. Ko ta matou roopu putaiao e whakahiato i nga kawa whakauru, nga raarangi maimoatanga, me nga tātaritanga mutunga ki to kaitono tarukino motuhake.
P: He aha te waarangi angamaheni mo te rangahau whaihuatanga pairati?
A: Ko nga rangahau pairati te nuinga o te 21-28 ra i muri mai i te whakaurunga o te BLM, me te tipu o te fibrosis i roto i nga ra 14-21 me te maimoatanga i te wa, i muri ranei i te whakaurunga.
