Ko te Pruritus (te patito) he ahua kino e whakapataritari ana i te hiahia ki te rakuraku, mai i te riri ngawari ki te kore e taea te whakahaere, nga tikanga hauhautanga. Ka taea te hono ki nga mate kiri tuatahi (atopic dermatitis, psoriasis) me nga mate punaha (renal, cholestatic, hematologic, endocrine). Ka tukuna e HKeyBio nga tauira NHP pruritus e rua kua whakamanahia: te tauira na te kino o te miihini (te peehi i te mamae o te patunga e pa ana ki te whakaora) me te tauira a te IL-31 (whakahohe tika i te ara matua mate mate-neural). Ko nga tauira e rua kei te whakahoki ano i nga ahuatanga o te mate hakihaki o te tangata, e whakarato ana i nga papaa pakari mo te whakamatautau i te whaihuatanga o mua mo nga rongoa rongoa anti-pruritic hou.
| Rahi: | |
|---|---|
瘙痒
E pa ana ki te haumanu - E rua nga tauira taapiri e hipoki ana i nga momo mate kirikiri: te kino o te miihini (te whakaora i te patunga) me te IL-31 te takawaenga (te mumura/neurogenic).
Ko nga pito mutunga ka taea te ine - Nga huihuinga patito (te whanonga pakaru) hei pito mutunga tuatahi; tohu mole (IL-31, TGF-β mRNA) mo nga tirohanga miihini.
Te uara o te whakamaoritanga - Ko nga tauira NHP e tuku ana i te ahua nui o te ira me te ahupūngao ki te tangata, he pai mo te whakamatautau i nga rongoa aukati (anti-IL-31, JAK inhibitors, TRP channel modulators).
Te kapinga maha-mechanism – Ka mau te tauira miihini ki te hopu i te mamae mamae e pa ana ki te mate; Ko te tauira IL-31 e mau ana i te patito inflammatory/neurogenic.
Nga kohinga raraunga kua rite IND - Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP.
Te kino o te miihini i te Tauira NHP Pruritus
IL-31 Tauira NHP Pruritus Tauira
• Te whakamatautau kaha o nga raau taero anti-pruritic (anti-IL-31 antibody, JAK inhibitors, TRPV1 antagonists, opioid receptor modulators)
• Te whakamanatanga whainga mo te IL-31 me nga huarahi tohu o raro
• Te tikanga o nga rangahau mahi mo te patito mau tonu
• Te kitenga tohu koiora (IL-31, TGF-β, etahi atu takawaenga e pa ana ki te patito)
• Maatauranga rongoora haumaru-whakahoea a IND mo nga puhui e pa ana ki nga paanga kino kino
Tawhā |
Te Tauira Whakararu i te Hangaia |
IL-31 Tauira Whakauru |
Nga momo |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Tikanga whakauru |
Te whara miihini kiri (mate kiri) |
Te whakahaerenga IL-31 Recombinant (subcutaneous/intradermal) |
Te roanga ako |
7–14 ra i muri i te patunga |
Te horopeta kotahi, tukurua ranei; te tirohanga ki te 28 ra |
Nga pito mutunga matua |
Ko nga mahi patito (te whanonga pakaru), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA i te kiri |
Nga mahi patiri |
Mōkihi Raraunga |
Raraunga mata, purongo tātaritanga, rekoata ataata o te whanonga patito, raraunga qPCR (tauira miihini), bioinformatics (kwhiria) | |
A1: Ko nga tauira pruritus NHP (Non-Human Primate) he tauira kararehe preclinical mo te R&D tarukino anti-pruritic. Na te nui o te rite o te ira me te ahupūngao i waenga i nga NHP me te tangata, ka taea e ratou te whakataurite i te mate pruritus tangata. E rua nga tauira auraki ka tukuna e matou: te tauira pruritus na te kino o te miihini me te tauira pruritus na te IL-31, e whakataurite ana i te mate-whakaora i te mate me te mate-mate-mate.
A2: Ko te tauira na te kino o te miihini e whakahoki ana i te patito ka puta i te wa e whakaora ana nga patunga kiri, he mea tino pai mo te aromatawai i nga raau taero mo te whakatikatika i nga patunga me te rongoa aukati i muri i te mahi. Ko te tauira IL-31 i whakahoahohia nga huarahi tohu tohu-a-mate ki te peehi i te patito mau tonu tae atu ki te dermatitis atopic, a ka pa ki te R&D o nga raau taero mo te mate pawera me te mumura o te puku mau tonu.
A3: Ko nga wahanga kirikiri te tohu matua mo te aromatawai haumanu. Ka whakamatautau ano matou i te whakaaturanga mRNA o IL-31, TGF-β me etahi atu mea e pa ana ki nga kiri kiri. Ko enei tauira he tino pumau na te nui o te ahua o te tinana ki te tangata, a ko nga raraunga e whakaatu ana i te uara matapae kaha mo te whanaketanga tarukino hou.
A4: Mo te tauira kino-kino, ka hangaia te whara miihini i te Ra 0 ka timata nga tirohanga okawa i te Ra 7. Mo te tauira IL-31-whakauruhia, ka whakahaerehia te IL-31 i te Ra 0, ka roa te whakamatautau katoa tae noa ki te Ra 28 ki te arotake i te whai hua o nga raau taero mo te wa roa.
