| Rahi: | |
|---|---|
E hāngai ana ki te haumanu – Ka whakahoki ano i te vitiligo tangata: CD8+ T i takawaenga i te whakangaromanga melanocyte, te whakaheke haere, me te mate kiri.
Tikanga ira-a-mate – Autoreactive CD8+ Whakahohenga pūtau T ki nga antigens melanocyte, me te whakahekenga CD4+ Treg.
Nga pito matawhānui – Te taumaha o te tinana, te taupū kiko, te kaute haumanu, CD8+ taumata pūtau T i roto i te toto me te kiri, te auau o te mate, te koti makawe me nga pikitia kiri hiku, te hiipapaku, nga tatauranga pūtau kei roto melanin.
Te uara whakamaoritanga - He pai mo te whakamatautau i nga aukati JAK, immunomodulators kaupapa, me nga koiora e aro ana ki nga whakautu a te pūtau T.
Nga kohinga raraunga kua rite IND - Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP.
C57BL/6 Vitiligo Tauira
• Te whakamatautau whaihua o nga aukati JAK (ruxolitinib, tofacitinib), immunomodulators kaupapa, me nga koiora e aro ana ki nga pūtau CD8+ T
• Te whakamanatanga whainga mo nga ara mate mate motuhake melanocyte
• Te kitenga o te tohu koiora (te tohu CD8+ T, antigens melanocyte)
• Nga rangahau o te mahi (MOA) mo nga mate kiri autoimmune
• Ko nga rangahau rongoora e taea ana e IND
Tawhā |
Whakatakotoranga |
Momo/Riki |
C57BL/6 kiore |
Tikanga whakauru |
Te wero i raro i te kiri o nga pūtau melanoma B16F10 + te whakahekenga pūtau CD4+ T (anti-CD4 antibody) |
Te roanga ako |
4–8 wiki |
Nga pito mutunga matua |
Te taumaha o te tinana, te tohu o te kiko, te tohu haumanu, te CD8+ T nga taumata pūtau i roto i te toto me te kiri (te rere cytometry), te tere o te paheketanga, te makawe me te hiku o te kiri o te kiri, te tohu tohu kiri (H&E, melanocyte staining), melanin-containing cell counting |
Mōkihi Raraunga |
Raraunga mata, purongo tātari, konae cytometry rere, whakaahua haumanu, kiriata histology, bioinformatics (kwhiria) Raw raraunga, purongo tātaritanga, pihi hukahuka, kiriata histology, bioinformatics (kwhiria) |
A1: Ka whakaekea e matou te tauira B16F10-a-roto i te vitiligo ma te whakamahi i nga kiore C57BL/6 mo nga rangahau preclinical e pa ana ki te vitiligo me te whanaketanga tarukino.
A2: Ka whakatauhia te tauira na roto i te werohanga pūtau B16F10 me te whakahekenga pūtau T CD4+ ture. Ka whakahohehia e ia nga pūtau CD8+ T autoreactive ki te whakaeke i nga melanocytes epidermal, ka tino whakahoki i nga ahuatanga pathological o te vitiligo tangata.
A3: Ka aro turukihia e matou te taumaha o te tinana me te taupū o te kiko i roto i te haumanu, ka kitea nga taumata o te CD8+ T i roto i te toto me te kiri, me te mahi tātari histopathological kiri.
A4: Ka tukuna nga pūtau B16F10 me te anti-CD4 antibody i te Ra 0, whai muri ko te tango puku. Ka mutu te whakamatautau katoa hei te Ra 84.
