| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хамаарал - Арьсны гэрэлд мэдрэмтгий гэмтэл, TLR7 замын идэвхжил, аутоэсрэгбие үүсэх бүхий хүний CLE-ийг тоймлон харуул.
Механизмд тулгуурласан - TLR-7 агонистууд нь төрөлхийн дархлааны идэвхжүүлэлтийг жолооддог; UVB нь эсийн гэмтэл, IFN-α-ийн үйлдвэрлэлийг өдөөж, CLE-ийн эмгэгийг синергетик байдлаар өдөөдөг.
Цогц төгсгөлийн цэг - арьсны эмнэлзүйн оноо, ийлдэс дэх dsDNA-ийн эсрэгбие, арьсны IFN-α түвшин, гистопатологи (HE), арьсны РНХ-ийн транскриптомик, дархлааны эсийн кластерийн шинжилгээ.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Орон нутгийн болон системийн дархлааны модулятор, JAK дарангуйлагч, анти-IFNAR биологийн эм (анифрлумаб) болон TLR замын дарангуйлагчийг туршихад тохиромжтой.
IND Бэлэн пакет – Судалгааг GLP зарчмын дагуу хийж болно.
TLR-7 агонист + UVB-ээр өдөөгдсөн NHP CLE загвар
• Орон нутгийн болон системийн дархлаа тогтворжуулагч (кортикостероид, кальцинеурины дарангуйлагч, JAK дарангуйлагч) -ийн үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• I төрлийн интерферон (анифролумаб), TLR7/8 зам, В эс (ритуксимаб)-д чиглэсэн биологийн бүтээгдэхүүний үнэлгээ
• Гэрэл мэдрэмтгий аутоиммун замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (anti-dsDNA, IFN-α, арьсны транскриптомын тэмдэг)
• IND-ийг дэмжих эмийн болон токсикологийн судалгаа
хамрах хүрээ |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
cynomolgus сармагчин ( Macaca fascicularis ) |
индукцийн арга |
Сэдэвчилсэн TLR-7 агонист (жишээ нь, имикимод) нурууны хуссан арьсанд түрхэх + UVB цацраг (312 нм, олон удаагийн өртөлт) |
суралцах цаг |
2-4 долоо хоног (индукц + эмчилгээний үе шат) |
чухал төгсгөлийн цэг |
Арьсны эмнэлзүйн оноо (улайлт, масштаб, өтгөрөлт), ийлдэс дэх dsDNA эсрэгбие (ELISA), арьсны IFN-α түвшин (ELISA/qPCR), арьсны гистопатологи (HE оноо), арьсны РНХ-ийн транскриптомик, дархлааны эсийн кластерийн шинжилгээ (урсгалын цитометр/scRNA-seq) |
багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн зураг, гистологийн хэсэг, РНХ-ийн өгөгдөл, биоинформатикийн шинжилгээ |
Асуулт: Яагаад TLR-7 агонистуудыг CLE-ийн индукцийг UVB-тэй хослуулдаг вэ?
Хариулт: TLR-7 агонистууд нь төрөлхийн дархлааны замыг идэвхжүүлдэг бол UVB нь эсийн гэмтэл, IFN-α-ийн үйлдвэрлэлийг өдөөдөг. Энэхүү хослол нь гэрэл мэдрэмтгий байдал, I төрлийн интерфероны шинж тэмдэг зэрэг хүний CLE-ийн нарийн төвөгтэй эмгэг жамыг нэгтгэн дүгнэдэг.
Асуулт: Хүний CLE-тэй ижил төстэй зүйл юу вэ?
Х: Энэ загвар нь арьсны гэрэлд мэдрэмтгий гэмтэл, dsDNA-ийн эсрэг эсрэгбие ихсэх, арьсан дахь IFN-α-ийн зохицуулалт, хүний CLE-тэй төстэй гистологийн өөрчлөлт (эпидермисийн гиперплази, үрэвслийн нэвчдэс) зэргийг харуулдаг.
А: Энэ загварыг IND-ийн дэмжлэгийн судалгаанд ашиглаж болох уу?
Хариулт: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та тохируулсан судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, TLR-7 агонистын өөр тун, UVB өртөлтийн протоколууд)?
Хариулт: Мэдээж. Манай шинжлэх ухааны баг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчдэд танилцуулах протокол, эмчилгээний төлөвлөгөө, эцсийн цэгийн шинжилгээг хийдэг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Хариулт: Судалгааг ихэвчлэн 4 долоо хоногийн дотор дуусгадаг бөгөөд индукц, эмчилгээ, эцсийн цэгийн иж бүрэн шинжилгээ орно.
