| Cantitate: | |
|---|---|
Relevanță clinică - Prezentați CLE uman cu leziuni ale pielii fotosensibile, activarea căii TLR7 și producția de autoanticorpi.
Acţionat de mecanism - agoniştii TLR-7 conduc activarea imună înnăscută; UVB induce deteriorarea celulelor și producerea de IFN-α, inducând sinergic patologia CLE.
Obiectiv cuprinzător - scorul clinic al pielii, anticorpii serici anti-dsDNA, nivelurile de IFN-α pe piele, histopatologie (HE), transcriptomica ARN-seq cutanată și analiza grupului de celule imune.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea modulatorilor imunitari locali și sistemici, inhibitorilor JAK, substanțelor biologice anti-IFNAR (anifrolumab) și inhibitorilor căii TLR.
Pachetul IND Ready – Cercetarea poate fi efectuată în conformitate cu principiile GLP.
Agonist TLR-7 + model NHP CLE indus de UVB
• Testarea eficacității imunomodulatorilor locali și sistemici (corticosteroizi, inhibitori ai calcineurinei, inhibitori JAK)
• Evaluarea medicamentelor biologice care vizează interferonul de tip I (anifrolumab), calea TLR7/8 și celulele B (rituximab)
• Validarea țintă a căilor autoimune fotosensibile
• Descoperirea biomarkerului (anti-dsDNA, IFN-α, semnătura transcriptomului pielii)
• Studii de farmacologie și toxicologie pentru sprijinirea IND
domeniul de aplicare |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
maimuță cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
metoda de inducție |
Agonist topic TLR-7 (de exemplu, imiquimod) aplicat pe pielea spatelui ras + expunere UVB (312 nm, expuneri multiple) |
timpul de studiu |
2-4 săptămâni (faza de inducție + tratament) |
punct final critic |
Scorul clinic al pielii (eritem, scară, îngroșare), anticorp seric anti-dsDNA (ELISA), nivel de IFN-α al pielii (ELISA/qPCR), histopatologie cutanată (scor HE), transcriptomică ARN-seq cutanată, analiză a grupului de celule imune (citometrie de flux/scRNA-seq) |
pachet |
Date brute, rapoarte de analiză, fotografii clinice, secțiuni histologice, date ARN-seq, analiză bioinformatică |
Î: De ce sunt agoniştii TLR-7 combinaţi cu UVB pentru inducerea CLE?
Răspuns: Agoniştii TLR-7 activează căile imune înnăscute, în timp ce UVB induce deteriorarea celulelor şi producerea de IFN-α. Această combinație recapitulează sinergic patogeneza complexă a CLE umană, inclusiv fotosensibilitatea și semnăturile interferonului de tip I.
Î: Care sunt principalele asemănări cu CLE uman?
R: Acest model prezintă leziuni cutanate fotosensibile, anticorpi anti-dsDNA crescuti, reglarea în sus a IFN-α în piele și modificări histopatologice (hiperplazie epidermică, infiltrate inflamatorii) similare cu CLE umană.
Î: Acest model poate fi folosit pentru studii de sprijin IND?
Răspuns: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite doze de agonist TLR-7, protocoale de expunere la UVB)?
Răspuns: Desigur. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de inducție, planurile de tratament și analizele finale pentru candidatul dvs. de medicament specific.
Î: Care este calendarul tipic pentru un studiu pilot de eficacitate?
R: Studiul este de obicei finalizat în 4 săptămâni și include inducție, tratament și analiză cuprinzătoare a obiectivului.