| Số lượng: | |
|---|---|
Mức độ liên quan về mặt lâm sàng - Phác thảo CLE ở người với các tổn thương da nhạy cảm với ánh sáng, kích hoạt con đường TLR7 và sản xuất tự kháng thể.
Điều khiển theo cơ chế - Chất chủ vận TLR-7 thúc đẩy kích hoạt miễn dịch bẩm sinh; UVB gây tổn thương tế bào và sản xuất IFN-α, đồng thời gây ra bệnh lý CLE.
Điểm cuối toàn diện - điểm lâm sàng trên da, kháng thể kháng DSDNA trong huyết thanh, nồng độ IFN-α của da, mô bệnh học (HE), bảng điểm RNA-seq của da và phân tích cụm tế bào miễn dịch.
Giá trị tịnh tiến – Lý tưởng để thử nghiệm các chất điều biến miễn dịch cục bộ và toàn thân, chất ức chế JAK, sinh học kháng IFNAR (anifrolumab) và chất ức chế con đường TLR.
Gói sẵn sàng IND – Nghiên cứu có thể được tiến hành theo nguyên tắc GLP.
Chất chủ vận TLR-7 + mô hình NHP CLE do UVB gây ra
• Thử nghiệm hiệu quả của các thuốc điều hòa miễn dịch tại chỗ và toàn thân (corticosteroid, thuốc ức chế calcineurin, thuốc ức chế JAK)
• Đánh giá tác dụng sinh học của interferon loại I (anifrolumab), con đường TLR7/8 và tế bào B (rituximab)
• Xác nhận mục tiêu của con đường tự miễn dịch nhạy cảm với ánh sáng
• Phát hiện dấu ấn sinh học (anti-dsDNA, IFN-α, chữ ký phiên mã da)
• Nghiên cứu dược lý và độc tính để hỗ trợ IND
phạm vi |
Đặc điểm kỹ thuật |
Loài/Chủng |
khỉ cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
phương pháp quy nạp |
Thuốc chủ vận TLR-7 tại chỗ (ví dụ, imiquimod) bôi lên vùng da lưng bị cạo + tiếp xúc với tia UVB (312 nm, nhiều lần tiếp xúc) |
thời gian học |
2–4 tuần (giai đoạn tấn công + điều trị) |
điểm cuối quan trọng |
Điểm lâm sàng về da (ban đỏ, vảy, dày), kháng thể kháng dsDNA trong huyết thanh (ELISA), nồng độ IFN-α của da (ELISA/qPCR), mô bệnh học da (điểm HE), bảng điểm RNA-seq của da, phân tích cụm tế bào miễn dịch (đo tế bào dòng chảy/scRNA-seq) |
gói |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, hình ảnh lâm sàng, phần mô học, dữ liệu RNA-seq, phân tích tin sinh học |
Hỏi: Tại sao chất chủ vận TLR-7 kết hợp với UVB để tạo cảm ứng CLE?
Trả lời: Chất chủ vận TLR-7 kích hoạt các con đường miễn dịch bẩm sinh, trong khi UVB gây tổn thương tế bào và sản xuất IFN-α. Sự kết hợp này tóm tắt lại cơ chế bệnh sinh phức tạp của CLE ở người, bao gồm cả dấu hiệu nhạy cảm ánh sáng và interferon loại I.
Hỏi: Điểm tương đồng chính với CLE của con người là gì?
Trả lời: Mô hình này cho thấy tổn thương da nhạy cảm với ánh sáng, kháng thể kháng DSDNA tăng cao, điều hòa tăng IFN-α trong da và các thay đổi mô bệnh học (tăng sản biểu bì, thâm nhiễm viêm) tương tự như CLE ở người.
Hỏi: Mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Trả lời: Có. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: các liều thuốc chủ vận TLR-7 khác nhau, các phác đồ tiếp xúc với UVB) không?
Trả lời: Tất nhiên. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh các phác đồ điều trị, kế hoạch điều trị và phân tích điểm cuối cho loại thuốc cụ thể của bạn.
Hỏi: Thời gian điển hình cho một nghiên cứu hiệu quả thí điểm là gì?
Đáp: Nghiên cứu thường được hoàn thành trong vòng 4 tuần và bao gồm quá trình tấn công, điều trị và phân tích điểm cuối toàn diện.