| Kuantitas: | |
|---|---|
Relevansi Klinis - Menguraikan CLE manusia dengan lesi kulit fotosensitif, aktivasi jalur TLR7, dan produksi autoantibodi.
Didorong oleh mekanisme - Agonis TLR-7 mendorong aktivasi kekebalan bawaan; UVB menginduksi kerusakan sel dan produksi IFN-α, yang secara sinergis menginduksi patologi CLE.
Titik akhir yang komprehensif - skor klinis kulit, antibodi anti-dsDNA serum, kadar IFN-α kulit, histopatologi (HE), transkriptomik RNA-seq kulit, dan analisis cluster sel imun.
Nilai Translasi – Ideal untuk menguji modulator imun lokal dan sistemik, inhibitor JAK, biologis anti-IFNAR (anifrolumab), dan inhibitor jalur TLR.
Paket Siap IND – Penelitian dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP.
Agonis TLR-7 + model NHP CLE yang diinduksi UVB
• Uji efikasi imunomodulator lokal dan sistemik (kortikosteroid, inhibitor kalsineurin, inhibitor JAK)
• Evaluasi biologis yang menargetkan interferon tipe I (anifrolumab), jalur TLR7/8, dan sel B (rituximab)
• Validasi target jalur autoimun fotosensitif
• Penemuan biomarker (anti-dsDNA, IFN-α, tanda tangan transkriptome kulit)
• Studi farmakologi dan toksikologi untuk mendukung IND
cakupan |
Spesifikasi |
Spesies/Strain |
monyet cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
metode induksi |
Agonis TLR-7 topikal (misalnya imiquimod) diaplikasikan pada kulit punggung yang dicukur + paparan UVB (312 nm, paparan berulang) |
waktu belajar |
2–4 minggu (fase induksi + pengobatan) |
titik akhir kritis |
Skor klinis kulit (eritema, skala, penebalan), antibodi anti-dsDNA serum (ELISA), tingkat IFN-α kulit (ELISA/qPCR), histopatologi kulit (skor HE), transkriptomik RNA-seq kulit, analisis cluster sel imun (flow cytometry/scRNA-seq) |
paket |
Data mentah, laporan analisis, foto klinis, bagian histologis, data RNA-seq, analisis bioinformatika |
T: Mengapa agonis TLR-7 dikombinasikan dengan UVB untuk induksi CLE?
Jawaban: Agonis TLR-7 mengaktifkan jalur imun bawaan, sedangkan UVB menginduksi kerusakan sel dan produksi IFN-α. Kombinasi ini secara sinergis merekapitulasi patogenesis kompleks CLE manusia, termasuk fotosensitifitas dan tanda interferon tipe I.
T: Apa persamaan utamanya dengan CLE pada manusia?
J: Model ini menunjukkan kerusakan kulit akibat fotosensitif, peningkatan antibodi anti-dsDNA, peningkatan regulasi IFN-α di kulit, dan perubahan histopatologis (hiperplasia epidermal, infiltrat inflamasi) yang mirip dengan CLE manusia.
T: Apakah model ini dapat digunakan untuk studi dukungan IND?
Jawaban: Ya. Studi dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP untuk pengajuan regulasi (FDA, EMA).
T: Apakah Anda menawarkan protokol penelitian yang disesuaikan (misalnya, dosis agonis TLR-7 yang berbeda, protokol paparan UVB)?
Jawaban: Tentu saja. Tim ilmiah kami menyesuaikan protokol induksi, rencana pengobatan, dan analisis titik akhir untuk kandidat obat spesifik Anda.
T: Apa jadwal umum untuk studi kemanjuran percontohan?
J: Penelitian ini biasanya selesai dalam waktu 4 minggu dan mencakup induksi, pengobatan, dan analisis titik akhir yang komprehensif.