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Klinische Relevanz – Beschreiben Sie menschliches CLE mit lichtempfindlichen Hautläsionen, Aktivierung des TLR7-Signalwegs und Autoantikörperproduktion.
Mechanismusgesteuert – TLR-7-Agonisten steuern die Aktivierung des angeborenen Immunsystems; UVB induziert Zellschäden und IFN-α-Produktion und induziert synergistisch die CLE-Pathologie.
Umfassender Endpunkt – klinischer Haut-Score, Serum-Anti-dsDNA-Antikörper, IFN-α-Spiegel der Haut, Histopathologie (HE), Haut-RNA-seq-Transkriptomik und Immunzellclusteranalyse.
Translationaler Wert – Ideal zum Testen lokaler und systemischer Immunmodulatoren, JAK-Inhibitoren, Anti-IFNAR-Biologika (Anifrolumab) und TLR-Signalweg-Inhibitoren.
IND Ready Packet – Forschung kann gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
TLR-7-Agonist + UVB-induziertes NHP-CLE-Modell
• Wirksamkeitsprüfung lokaler und systemischer Immunmodulatoren (Kortikosteroide, Calcineurin-Inhibitoren, JAK-Inhibitoren)
• Bewertung von Biologika, die auf Typ-I-Interferon (Anifrolumab), den TLR7/8-Signalweg und B-Zellen (Rituximab) abzielen.
• Zielvalidierung lichtempfindlicher Autoimmunwege
• Biomarker-Entdeckung (Anti-dsDNA, IFN-α, Haut-Transkriptom-Signatur)
• Pharmakologische und toxikologische Studien zur Unterstützung von IND
Umfang |
Spezifikation |
Art/Stamm |
Javaneraffe ( Macaca fascicularis ) |
Induktionsmethode |
Topischer TLR-7-Agonist (z. B. Imiquimod), aufgetragen auf die rasierte Rückenhaut + UVB-Bestrahlung (312 nm, Mehrfachbelichtung) |
Lernzeit |
2–4 Wochen (Einleitungs- und Behandlungsphase) |
kritischer Endpunkt |
Klinischer Haut-Score (Erythem, Schuppenbildung, Verdickung), Serum-Anti-dsDNA-Antikörper (ELISA), Haut-IFN-α-Spiegel (ELISA/qPCR), Hauthistopathologie (HE-Score), Haut-RNA-seq-Transkriptomik, Immunzellclusteranalyse (Durchflusszytometrie/scRNA-seq) |
Paket |
Rohdaten, Analyseberichte, klinische Fotos, histologische Schnitte, RNA-seq-Daten, bioinformatische Analyse |
F: Warum werden TLR-7-Agonisten mit UVB zur CLE-Induktion kombiniert?
Antwort: TLR-7-Agonisten aktivieren angeborene Immunwege, während UVB Zellschäden und die IFN-α-Produktion induziert. Diese Kombination rekapituliert synergetisch die komplexe Pathogenese des menschlichen CLE, einschließlich Lichtempfindlichkeit und Typ-I-Interferonsignaturen.
F: Was sind die Hauptähnlichkeiten zum menschlichen CLE?
A: Dieses Modell weist lichtempfindliche Hautschäden, erhöhte Anti-dsDNA-Antikörper, eine Hochregulierung von IFN-α in der Haut und histopathologische Veränderungen (epidermale Hyperplasie, entzündliche Infiltrate) auf, die dem menschlichen CLE ähneln.
F: Kann dieses Modell für IND-Unterstützungsstudien verwendet werden?
Antwort: Ja. Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen für Zulassungsanträge (FDA, EMA) durchgeführt werden.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. unterschiedliche TLR-7-Agonistendosen, UVB-Expositionsprotokolle)?
Antwort: Natürlich. Unser wissenschaftliches Team erstellt maßgeschneiderte Induktionsprotokolle, Behandlungspläne und Endpunktanalysen für Ihren spezifischen Medikamentenkandidaten.
F: Wie sieht der typische Zeitplan für eine Pilot-Wirksamkeitsstudie aus?
A: Die Studie wird in der Regel innerhalb von 4 Wochen abgeschlossen und umfasst Einleitung, Behandlung und umfassende Endpunktanalyse.