| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ភាពពាក់ព័ន្ធនៃគ្លីនិក - គូសបញ្ជាក់ CLE របស់មនុស្សជាមួយនឹងដំបៅស្បែកដែលងាយនឹងពន្លឺ, ការធ្វើឱ្យសកម្មផ្លូវ TLR7 និងការផលិតអង្គបដិប្រាណដោយស្វ័យប្រវត្តិ។
ជំរុញដោយយន្តការ - agonists TLR-7 ជំរុញឱ្យមានសកម្មភាពភាពស៊ាំពីខាងក្នុង។ កាំរស្មី UVB បង្កើតការខូចខាតកោសិកា និងការផលិត IFN-α ដែលជំរុញឱ្យមានរោគវិទ្យា CLE យ៉ាងស៊ីសង្វាក់គ្នា។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ពិន្ទុគ្លីនិកស្បែក អង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង dsDNA នៃសេរ៉ូម កម្រិត IFN-α នៃស្បែក រោគវិទ្យា (HE) ស្បែក RNA-seq transcriptomics និងការវិភាគចង្កោមកោសិកាភាពស៊ាំ។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តឧបករណ៍បំប្លែងភាពស៊ាំក្នុងតំបន់ និងជាប្រព័ន្ធ, ថ្នាំ JAK inhibitors, ថ្នាំប្រឆាំងនឹង IFNAR ជីវសាស្ត្រ (anifrolumab) និង TLR pathway inhibitors ។
IND Ready Packet - ការស្រាវជ្រាវអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
TLR-7 agonist + គំរូ NHP CLE ដែលបណ្ដាលមកពីកាំរស្មី UVB
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃ immunomodulators ក្នុងស្រុក និងជាប្រព័ន្ធ (corticosteroids, calcineurin inhibitors, JAK inhibitors)
• ការវាយតម្លៃនៃជីវវិទ្យាកំណត់គោលដៅប្រភេទ I interferon (anifrolumab) ផ្លូវ TLR7/8 និងកោសិកា B (rituximab)
• កំណត់សុពលភាពគោលដៅនៃផ្លូវអូតូអ៊ុយមីនដែលមានពន្លឺ
• ការរកឃើញ Biomarker (ប្រឆាំង dsDNA, IFN-α, ហត្ថលេខាប្រតិចារិកស្បែក)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងពុលវិទ្យា ដើម្បីគាំទ្រ IND
វិសាលភាព |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
ស្វា cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
វិធីសាស្រ្ត induction |
ថ្នាំ TLR-7 agonist (ឧ. imiquimod) បានអនុវត្តចំពោះស្បែកកោរសក់ + ការប៉ះពាល់នឹងកាំរស្មី UVB (312 nm, ការប៉ះពាល់ច្រើនដង) |
ម៉ោងសិក្សា |
2-4 សប្តាហ៍ (ការចាប់ផ្តើម + ដំណាក់កាលព្យាបាល) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ |
ពិន្ទុគ្លីនិកលើស្បែក (erythema, scale, thickening), serum anti-dsDNA antibody (ELISA), កម្រិត IFN-α នៃស្បែក (ELISA/qPCR), រោគវិទ្យានៃស្បែក (ពិន្ទុ HE), skin RNA-seq transcriptomics, ការវិភាគចង្កោមកោសិកាភាពស៊ាំ (flow cytometry/scRNA-seq) |
កញ្ចប់ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ រូបថតព្យាបាល ផ្នែក histological ទិន្នន័យ RNA-seq ការវិភាគជីវព័ត៌មាន |
សំណួរ: ហេតុអ្វីបានជា TLR-7 agonists រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយ UVB សម្រាប់ CLE induction?
ចម្លើយ៖ ថ្នាំ TLR-7 agonists ធ្វើឱ្យដំណើរការនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំពីខាងក្នុង ខណៈពេលដែលកាំរស្មី UVB បណ្តាលឱ្យខូចខាតកោសិកា និងការផលិត IFN-α។ ការរួមបញ្ចូលគ្នានេះរួមបញ្ចូលគ្នានូវដំណើរការបង្កើតជំងឺស្មុគស្មាញនៃ CLE របស់មនុស្ស រួមទាំងការប្រែពណ៌ និងហត្ថលេខាប្រភេទ I interferon ។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាចម្បងទៅនឹង CLE របស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូនេះបង្ហាញពីការខូចខាតស្បែកដែលងាយនឹងប្រតិកម្ម ការកើនឡើងនៃអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង dsDNA ការកើនឡើងនៃ IFN-α នៅក្នុងស្បែក និងការផ្លាស់ប្តូរជីវសាស្ត្រ (ជំងឺលើសឈាម epidermal, ការជ្រៀតចូលនៃការរលាក) ស្រដៀងទៅនឹង CLE របស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាគាំទ្រ IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយយោងទៅតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧ. កម្រិតថ្នាំ TLR-7 agonist ខុសគ្នា, ពិធីការការប៉ះពាល់នឹងកាំរស្មី UVB)?
ចម្លើយ៖ ជាការពិតណាស់។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការណែនាំ ផែនការព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់សម្រាប់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
ចម្លើយ៖ ជាធម្មតា ការសិក្សានេះត្រូវបានបញ្ចប់ក្នុងរយៈពេល 4 សប្តាហ៍ ហើយរួមបញ្ចូលទាំងការណែនាំ ការព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ។
