| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic – recapitulează PsA uman cu inflamație concomitentă a pielii și a articulațiilor, implicarea axei TNF-α/IL-17.
Tulpini multiple – DBA/1 (sensibilitate ridicată) și C57BL/6 (moderată, potrivită pentru studii transgenice) disponibile.
Obiective cuprinzătoare – greutate corporală, scor psoriazis, scor artrită, histopatologie a pielii și a articulațiilor (HE), splenomegalie, profilarea citokinelor.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea substanțelor biologice (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), inhibitori JAK și imunomodulatori.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Modelul PsA indus de Mannan în DBA/1
Modelul PsA indus de Mannan în C57BL/6
• Testarea eficacității medicamentelor biologice care vizează TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) și IL-23 (guselkumab)
• Evaluarea inhibitorilor JAK (tofacitinib, upadacitinib), inhibitorilor PDE4 (apremilast) și imunomodulatorilor cu molecule mici
• Validarea țintei pentru axa Th17/IL-17 și interacțiunile macrofage-celule T în PsA
• Descoperirea biomarkerilor (profiluri de citokine, subseturi de celule imune)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Modelul DBA/1 PsA |
Model C57BL/6 PsA |
Specia/Tulpina |
Mouse DBA/1 |
mouse-ul C57BL/6 |
Metoda de inducție |
Injectare intraperitoneală de manan (10–20 mg/șoarece) în ziua 0 și ziua 7 | |
Durata studiului |
7-21 de zile | 7-21 de zile |
Puncte finale cheie |
Greutate corporală, scor psoriazis (0–4), scor artrită (0–4), histopatologie cutanată/articulară (HE), splenomegalie, citokine serice (TNF-α, IL-17A) |
Greutate corporală, scor psoriazis (0–4), scor artrită (0–4), histopatologie cutanată/articulară (HE), splenomegalie, citometrie în flux opțională |
| Control pozitiv | Anticorp anti-TNF sau dexametazonă | Anticorp anti-TNF sau dexametazonă |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, scoruri clinice, diapozitive de histologie | Date brute, rapoarte de analiză, scoruri clinice, diapozitive de histologie |
Î: Care sunt diferențele dintre modelele DBA/1 și C57BL/6 PsA?
R: Șoarecii DBA/1 sunt foarte sensibili și dezvoltă inflamații robuste ale pielii și articulațiilor, ceea ce îi face ideali pentru studiile de eficacitate. Șoarecii C57BL/6 dezvoltă un fenotip mai ușor, dar reproductibil și sunt potriviți pentru manipularea genetică și studiile transgenice.
Î: Cum este PsA indus de manan diferit de alte modele de PsA?
R: Modelul manan combină în mod unic atât leziunile asemănătoare psoriazisului pielii, cât și inflamația articulațiilor într-un singur protocol de inducție rapidă. Este condusă de TNF-α și IL-17A, mimând patogenia PsA umană și este foarte reproductibilă.
Î: Aceste modele pot fi utilizate pentru studii de activare IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite doze de manan, momentul tratamentului)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de inducție, programele de tratament și analizele punctelor finale în funcție de candidatul dvs. de medicament specific.
Î: Care este calendarul tipic pentru un studiu pilot de eficacitate?
R: Studiile se desfășoară de obicei la 14-21 de zile după inducție, cu debutul bolii în 3-5 zile și scorurile maxime în jurul zilei 10-14.
