| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic – recapitulează PsA uman cu inflamație concomitentă a pielii și a articulațiilor, implicarea axei TNF-α/IL-17.
Tulpini multiple – DBA/1 (sensibilitate ridicată) și C57BL/6 (moderată, potrivită pentru studii transgenice) disponibile.
Obiective cuprinzătoare – greutate corporală, scor psoriazis, scor artrită, histopatologie a pielii și a articulațiilor (HE), splenomegalie, profilarea citokinelor.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea substanțelor biologice (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), inhibitori JAK și imunomodulatori.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Modelul PsA indus de Mannan în DBA/1
Modelul PsA indus de Mannan în C57BL/6
• Testarea eficacității medicamentelor biologice care vizează TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) și IL-23 (guselkumab)
• Evaluarea inhibitorilor JAK (tofacitinib, upadacitinib), inhibitorilor PDE4 (apremilast) și imunomodulatorilor cu molecule mici
• Validarea țintei pentru axa Th17/IL-17 și interacțiunile macrofage-celule T în PsA
• Descoperirea biomarkerilor (profiluri de citokine, subseturi de celule imune)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Modelul DBA/1 PsA |
Model C57BL/6 PsA |
Specia/Tulpina |
Mouse DBA/1 |
mouse-ul C57BL/6 |
Metoda de inducție |
Injectare intraperitoneală de manan (10–20 mg/șoarece) în ziua 0 și ziua 7 | |
Durata studiului |
7-21 de zile | 7-21 de zile |
Puncte finale cheie |
Greutate corporală, scor psoriazis (0–4), scor artrită (0–4), histopatologie cutanată/articulară (HE), splenomegalie, citokine serice (TNF-α, IL-17A) |
Greutate corporală, scor psoriazis (0–4), scor artrită (0–4), histopatologie cutanată/articulară (HE), splenomegalie, citometrie în flux opțională |
| Control pozitiv | Anticorp anti-TNF sau dexametazonă | Anticorp anti-TNF sau dexametazonă |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, scoruri clinice, diapozitive de histologie | Date brute, rapoarte de analiză, scoruri clinice, diapozitive de histologie |
A1: Oferim modele de artrită psoriazică indusă de manan la șoarecii DBA/1 și C57BL/6, precum și modelul PsA indus de plasmide mcIL-23 la șoarecii NOD pentru cercetările conexe.
A2: Mananul declanșează macrofagele să secrete TNF-α, care activează celulele T și crește IL-17A. Aceasta recrutează neutrofile și induce leziuni tipice ale pielii și inflamație articulară în concordanță cu PsA umană.
A3: Monitorizăm clinic greutatea corporală, scorul de psoriazis și scorul de artrită. Se măsoară indicele splinei și se efectuează colorarea HE pentru a analiza modificările patologice ale pielii și articulațiilor.
A4: Modelarea începe cu injectarea de manan combinată cu CFA în ziua 0, urmată de administrare suplimentară de manan. Întregul experiment durează 28 de zile.
Î5: Care sunt avantajele și scenariile de aplicare ale acestor modele?
A5: Modelele recapitulează simultan atât simptomele psoriazisului, cât și cele ale artritei cu fenotipuri inflamatorii stabile. Sunt ideale pentru screening-ul preclinic al eficacității și studiul mecanismului de medicamente împotriva artritei psoriazice.
