| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic - recapitulează patologia nodulilor pulmonari umani cu leziuni asemănătoare granulomului, infiltrarea celulelor imune și afectarea funcției pulmonare.
Mecanism-driven – Complexele SodA-Ni⊃2;⁺ activează răspunsurile celulelor T și macrofagelor, mimând formarea cronică a nodulilor inflamatori determinată de antigen.
Obiective cuprinzătoare – greutate corporală, teste funcționale pulmonare, histopatologie pulmonară (HE cu scorul nodulilor), imagini patologice tipice.
Valoare de translație – Ideal pentru testarea medicamentelor antiinflamatoare, imunomodulatoare și terapii care vizează inflamația granulomatoasă.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Model PN indus de sodă la șoareci C57BL/6
• Testarea eficacității medicamentelor antiinflamatoare (corticosteroizi, AINS) și imunomodulatoare
• Evaluarea substanțelor biologice care vizează activarea celulelor T sau funcția macrofagelor
• Validarea țintei pentru inflamația granulomatoasă și patologia pulmonară mediată imun
• Descoperirea biomarkerului (citokine inflamatorii, semnături ale celulelor imune)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
mouse-ul C57BL/6 |
Metoda de inducție |
Instilarea intratraheală a peptidelor SodA (cu eticheta His) complexate cu Ni⊃2;⁺ |
Durata studiului |
14-28 de zile după inducție |
Puncte finale cheie |
Greutate corporală, teste ale funcției pulmonare (de exemplu, complianță, rezistență), histopatologie pulmonară (colorarea HE cu scorul nodulului), imagini patologice tipice, opțional: citometrie în flux pentru infiltrarea celulelor imune, profilarea citokinelor (IFN-γ, TNF-α, IL-6), imunohistochimie |
| Control pozitiv | Corticosteroizi (de exemplu, dexametazonă) disponibili ca compuși antiinflamatori de referință |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, date privind funcția pulmonară, diapozitive de histologie, bioinformatică (opțional) |
Î: Cum induce SodA noduli pulmonari la șoareci?
R: Peptidele SodA cu eticheta His formează complexe antigen-metal stabile cu Ni⊃2;⁺, care persistă local în plămâni. Aceste complexe sunt preluate de celulele prezentatoare de antigen, activând răspunsurile celulelor T, în timp ce Ni⊃2;⁺ acționează ca un adjuvant pentru amplificarea inflamației, ducând la infiltrarea macrofagelor și a celulelor T și la formarea de noduli asemănător granulomului.
Î: Care sunt asemănările cheie cu nodulii pulmonari umani?
R: Modelul prezintă leziuni asemănătoare granulomului bine definite, infiltrarea celulelor imune (macrofage, celule T) și modificări ale funcției pulmonare, oglindând îndeaproape nodulii pulmonari inflamatori și mediați imun.
Î: Acest model poate fi utilizat pentru studii care permit IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite doze de SodA, momentul tratamentului)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de inducție, programele de tratament și analizele finale în funcție de candidatul dvs. de medicament specific.
Î: Care este calendarul tipic pentru un studiu pilot de eficacitate?
R: Studiile pilot se desfășoară în mod obișnuit la 2-4 săptămâni după inducție, cu formarea de noduli și modificări ale funcției pulmonare evaluate la obiectivul final al studiului.
