| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic - inflamația indusă de cristale MSU imită patogenia gutei umane, inclusiv activarea inflamazomului NLRP3 și eliberarea IL-1β.
Două opțiuni de tulpină - modelele BALB/c și C57BL/6 disponibile pentru a se potrivi diferitelor medii genetice și nevoi experimentale.
Obiective cuantificabile – grosimea piciorului/lățimea articulației, greutatea corporală, pragul durerii (alodinie mecanică), numărul de neutrofile în sânge și articulații, nivelurile de citokine (IL-1β, IFN-γ).
Valoare translațională – Ideal pentru testarea inhibitorilor IL-1 (canakinumab, rilonacept), inhibitorilor inflamazomului NLRP3, colchicină, AINS și terapii de scădere a uratilor.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Date reprezentative de la modelele noastre MSU Induced Mouse GA:
Model C57BL/6 GA indus MSU
Model C57BL/6 GA indus MSU (gleznă)
Model BALB/c GA indus MSU
• Testarea eficacității medicamentelor antiinflamatoare (inhibitori IL-1, inhibitori ai inflamazomului NLRP3, colchicină, AINS, corticosteroizi)
• Validarea țintei pentru căile de recrutare a IL-1β, NLRP3 și neutrofile
• Descoperirea biomarkerului (IL-1β, markeri neutrofili, mediatori legați de durere)
• Studii de mecanism de acțiune (MOA) pentru compușii antigută
• Studii farmacologice care permit IND
Parametru |
Model BALB/c GA indus MSU |
Model C57BL/6 GA indus MSU |
Tulpina |
BALB/c mouse-ul |
mouse-ul C57BL/6 |
Metoda de inducție |
Injectarea intraarticulară sau periarticulară de cristale de MSU (50-100 μg) |
Injectarea intraarticulară sau periarticulară de cristale de MSU (50-100 μg) |
Durata studiului |
7-14 zile după injectare |
7-14 zile după injectare |
Puncte finale cheie |
Greutatea corporală, grosimea piciorului, răspunsul la durere (alodinie mecanică), numărul de neutrofile din sânge, numărul de neutrofile ale articulațiilor, IL-1β, IFN-γ în articulații |
Lățimea articulației, pragul durerii, numărul de neutrofile în lichidul de spălare a articulațiilor, IL-1β în spălarea articulațiilor, imagistica articulară în serie |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, măsurători clinice, date ELISA de citokine, fișiere de citometrie în flux, diapozitive de histologie (opțional), bioinformatică (opțional) | |
Î: Care sunt diferențele dintre modelele BALB/c și C57BL/6 GA?
R: Ambele tulpini dezvoltă o inflamație robustă indusă de MSU. Șoarecii BALB/c prezintă de obicei răspunsuri Th2 mai puternice, în timp ce șoarecii C57BL/6 au răspunsuri Th1/neutrofile mai pronunțate. Alegerea depinde de mecanismul specific al medicamentului și de profilul inflamator dorit.
Î: Cum este evaluată durerea în aceste modele?
R: Durerea este evaluată folosind alodinia mecanică (filamente von Frey) pentru a măsura pragul de retragere a labei, sau prin comportamente spontane de durere (păzare, ridicare).
Î: Aceste modele pot fi utilizate pentru studii de activare IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite doze de MSU, dozare profilactică vs. terapeutică)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de injectare a MSU, programele de tratament și analizele finale la candidatul dumneavoastră specific pentru medicament.