Huku soko la kimataifa la matibabu ya psoriasis likikadiriwa kuzidi dola bilioni 45 ifikapo 2030, mahitaji ya mifano ya wanyama ya psoriasis haijawahi kuwa makubwa zaidi. Biolojia inayolenga mhimili wa IL-23/Th17—kama vile anti-IL-17 na anti-IL-23 monoclonal antibodies—imebadilisha utunzaji wa wagonjwa, hata hivyo bomba la matibabu ya mada ya kizazi kijacho, vizuizi vya JAK, na dawa za molekuli ndogo inaendelea kupanuka. Utafiti wa mapema wa magonjwa ya ngozi unategemea mifano ya panya ya psoriasis na mifumo ya panya ambayo inasimamia kwa uaminifu ugonjwa wa binadamu, kuwezesha watafiti kutathmini ufanisi, utaratibu, na usalama kabla ya kuendelea na majaribio ya kimatibabu. Kwingineko yetu ya kina ya mifano ya preclinical psoriasis inajumuisha njia nyingi za induction, aina, na aina, kutoa ufumbuzi rahisi, IND-tayari kwa programu za maendeleo ya dawa na bioteknolojia.
Kuchagua mtindo unaofaa wa wanyama wa psoriasis ni uamuzi muhimu ambao huathiri moja kwa moja thamani ya ubashiri ya data ya mapema. Iwe programu yako inaangazia biolojia, molekuli ndogo, au uundaji wa mada, mkusanyiko wetu tofauti wa miundo ya panya ya psoriasis na mifumo inayotegemea panya inahakikisha kuwa unaweza kulinganisha muundo unaofaa na utaratibu wako mahususi wa matibabu na malengo ya udhibiti.
| Kiasi: | |
|---|---|
Miundo yetu ya wanyama wa kuvimba kwa ngozi imepangwa katika majukwaa matatu makuu ya utangulizi, kila moja ikilenga mifumo mahususi ya kinga inayohusiana na ugonjwa wa psoriatic ya binadamu:
1. Miundo ya Njia ya TLR7/8 Inayoendeshwa na IMQ - Uingizaji wa msingi wa Imiquimod katika C57BL/6, BALB/c, na aina za Wistar, bora kwa ajili ya kujifunza uanzishaji wa kinga ya ndani na patholojia kali kama plaque.
2. Miundo ya Uanzishaji ya IL-23-Centric Th17 - Mifumo inayoendeshwa na Cytokine katika panya za C57BL/6 na panya za SD, zinazolenga hasa mhimili wa IL-23/IL-17 katikati ya psoriasis ya muda mrefu.
3. Mifumo ya Mchanganyiko na Uingizaji wa Ushirikiano - IMQ pamoja na IL-23 au IL-23 pamoja na mbinu za njia mbili za IL-36 kwa ukali wa ugonjwa ulioimarishwa na masomo changamano ya kiufundi.
Kwingineko pana ya mfano wa psoriasis - IMQ (TLR7/8 agonist), IL-23 (uanzishaji wa moja kwa moja wa Th17), na mifano ya wanyama ya psoriasis inayofunika njia tofauti za kinga.
Aina/matatizo mengi - C57BL/6, BALB/c panya na panya Wistar wanaopatikana, kuwezesha uthibitishaji wa aina mbalimbali na tathmini ya famasia ya spishi mahususi.
Vidokezo vya kina - alama za PASI, unene wa sikio, index ya wengu, uzito wa mwili, viwango vya IL-17A, historia ya ngozi (HE), pamoja na histokemia ya histokemia na saitometri ya mtiririko kwa maarifa ya kina ya mechanistic.
Thamani ya tafsiri - Inafaa kwa majaribio ya biolojia (anti-IL-17, anti-IL-23), vizuizi vya JAK, vizuizi vya PDE4, na matibabu ya mada yanayoibuka katika muktadha unaofaa wa kisaikolojia.
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Uchunguzi uliofanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP, ukitoa hati zinazotii kanuni kwa mawasilisho ya FDA na EMA.
Kila mfano wa mnyama wa psoriasis katika kwingineko yetu umeidhinishwa kwa ukali kupitia sifa za ndani na machapisho yaliyopitiwa na marika. Sehemu zifuatazo zinatoa maelezo ya kina ya kiufundi ya kila modeli ya psoriasis kabla ya kliniki , ikijumuisha mbinu ya utangulizi, alama za kiafya, maombi ya utafsiri na data ya uthibitishaji wakilishi. Miundo hii ya panya za psoriasis na majukwaa ya panya hudumishwa chini ya masharti magumu ya vizuizi vilivyo na itifaki sanifu ili kuhakikisha kuzaliana katika masomo na tovuti.
IMQ Iliyotokana na Mfano wa C57BL/6 Psoriasis
IMQ Iliyotokana na hIL-17 C57BL/6 Mfano wa Psoriasis ya panya
IMQ Inayotokana na BALB/c Mfano wa Psoriasis
IMQ Iliyotokana na Wistar Psoriasis Model
IL-23 Iliyotokana na Mfano wa C57BL/6 Psoriasis
IL-23 Iliyotokana na SD Panya Psoriasis Model
IL-23+IMQ Iliyotokana na Mfano wa C57BL/6 Psoriasis
IL-23+IL-36 Iliyotokana na Mfano wa C57BL/6 Psoriasis
Miundo yetu ya wanyama wa psoriasis hutumikia wigo mpana wa ugunduzi wa dawa na maombi ya ukuzaji, kutoka kwa uthibitisho wa mapema lengwa kupitia IND-kuwezesha sumu. Ufanisi wa aina hizi za psoriasis za preclinical huwezesha wafadhili kutathmini mbinu mbalimbali za matibabu katika muktadha unaofaa wa kisaikolojia. Maombi ya uwakilishi ni pamoja na:
• Jaribio la utendakazi wa biolojia inayolenga IL-17 (secukinumab, ixekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab), na TNF-α (etanercept, adalimumab) katika mpangilio wa awali wa kisaikolojia unaofaa.
• Tathmini ya vizuizi vya molekuli ndogo ikijumuisha vizuizi vya JAK (tofacitinib, upadacitinib), vizuizi vya PDE4 (apremilast), vidhibiti vya TYK2, na matibabu yanayoibuka yanayoingia kwenye bomba la ngozi.
• Uthibitishaji unaolengwa wa njia za Th17, IL-23, na TLR katika psoriasis, kusaidia kufanya maamuzi ya kwenda/hakuna kwenda mapema katika mchakato wa ugunduzi wa dawa na kufahamisha mkakati wa kitabibu wa alama za kibayolojia.
• Ugunduzi na uainishaji wa alama za kibayolojia (Ukadiriaji wa IL-17A, algoriti za alama za PASI, mifumo ya kuweka alama za historia) ili kusaidia utabakaji wa wagonjwa na uteuzi wa mwisho wa kimatibabu.
• Masomo ya kuwezesha ufamasia na sumu ya IND yaliyofanywa chini ya kanuni za GLP, yakizipa mashirika ya udhibiti vifurushi vya data vya kina, vilivyo tayari kukaguliwa kwa maombi mapya ya dawa za uchunguzi.
Kigezo |
Vipimo |
Aina/Aina |
C57BL/6 kipanya, BALB/c kipanya, Wistar panya |
Mbinu za induction |
Topical IMQ cream (5%) kila siku kwa siku 5-7; Sindano ya Intradermal IL-23 (dozi moja au nyingi); Mchanganyiko wa IMQ + IL-23; Mchanganyiko wa IL-23 + IL-36 |
Muda wa kusoma |
Siku 5-14 (mifano ya IMQ); Siku 3-7 (miundo ya IL-23) |
Vipimo muhimu |
Alama ya PASI (erythema, kuongeza, unene), unene wa sikio, uzito wa mwili, kielezo cha wengu, viwango vya IL-17A (ELISA/qPCR), histopatholojia ya ngozi (bao la HE kwa akanthosis, parakeratosis, kupenya kwa uchochezi), hiari: kinga ya mwili, saitometi ya mtiririko. |
| Udhibiti mzuri | Deksamethasoni au kingamwili ya anti-IL-17 inapatikana kama misombo ya marejeleo |
| Kifurushi cha data | Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, alama za kimatibabu, slaidi za histolojia, matokeo ya ELISA, bioinformatics (si lazima) |
A1: Tuna aina kamili za mifano ya psoriasis, ikiwa ni pamoja na mifano ya IMQ-induced katika C57BL/6, BALB/c panya na Wistar panya, IL-23-induced model, pamoja IL-23+IMQ model na IL-23+IL-36 model katika C57BL/6 panya.
A2: IMQ huwasha njia ya TLR ili kusababisha vidonda vya ngozi vinavyofanana na psoriasis. IL-23 inaleta uvimbe unaohusiana na Th17 kupitia seli za γδ T. Mifano zilizounganishwa kwa pamoja huwezesha njia nyingi muhimu ili kuiga maendeleo magumu ya pathological ya psoriasis.
A3: Tunafuatilia uzito wa mwili, unene wa sikio, alama ya PASI na index ya wengu kitabibu. Pia tunagundua saitokini muhimu kama vile IL-17A na kuweka rangi ya HE ili kuchanganua mabadiliko ya ngozi.
A4: Mtindo unaotokana na IMQ huchukua siku 6; IL-23 mfano mmoja huendesha kwa siku 14; Mfano wa IL-23+IMQ huchukua siku 5; Muundo wa IL-23+IL-36 umekamilika ndani ya siku 7.
