| Upatikanaji: | |
|---|---|
| Kiasi: | |
Muhimu kliniki - Miundo miwili ya ziada hufunika urtikaria inayosababishwa na vizio vyote na anaphylaxis ya IgE-mediated, inayoiga kwa karibu ugonjwa wa binadamu.
Vipimo vinavyoweza kukaguliwa - Alama za kimatibabu, saizi ya wheal, IgE ya serum, eosinofili ya damu, histopatholojia ya ngozi (HE, toluidine bluu), uharibifu wa seli ya mlingoti.
Inayoendeshwa kwa utaratibu - muundo wa HDM unaonyesha uhamasishaji wa mzio wa mazingira; Muundo wa PCA hutenga mhimili wa seli ya IgE/mast.
Thamani ya tafsiri - Inafaa kwa majaribio ya kibayolojia ya kinza-IgE, vidhibiti vya seli ya mlingoti, antihistamines ya H1, na mawakala wa kuzuia uchochezi.
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Data wakilishi kutoka kwa Mfano wetu wa Urticaria wa NHP:
HDM Inayotokana na NHP Urticaria Model


•
HDM Inayotokana na NHP Urticaria Model

• Upimaji wa ufanisi wa anti-IgE biologics (omalizumab, ligelizumab), vidhibiti seli ya mlingoti (cromolyn), H1-antihistamines, na ajenti za kuzuia uchochezi.
• Uthibitishaji lengwa wa njia ya IgE/FcεRI na baiolojia ya seli mlingoti
• Ugunduzi wa biomarker (IgE, eosinofili, vipatanishi vya seli za mlingoti)
• Masomo ya Mechanism of Action (MOA) kwa misombo ya kupambana na mzio
• Masomo ya famasia ya usalama yanayowezesha IND
Kigezo |
Mfano wa Urticaria Inayotokana na HDM |
DNP-IgE & DNFB Inayotokana na PCA Model |
Aina |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Mbinu ya induction |
Uhamasishaji unaorudiwa wa dondoo ya HDM ya epicutaneous au intradermal |
Sindano ya ndani ya ngozi ya DNP-IgE ikifuatiwa na changamoto ya DNFB (mada au ndani ya ngozi) |
Muda wa kusoma |
Wiki 4-6 (uhamasishaji + changamoto) |
Wiki 1-2 (uhamasishaji tu + changamoto kali) |
Vipimo muhimu |
Alama ya kliniki (wheal/flare), serum IgE, eosinofili ya damu, alama ya H&E ya ngozi, toluidine bluu (kuharibika kwa seli ya mlingoti), kupenyeza kwa eosinofili |
Ukubwa wa magurudumu, kipengele cha kliniki, eosinofili ya damu (hiari), uharibifu wa seli ya mlingoti |
Kifurushi cha data |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, picha za kimatibabu, slaidi za histolojia (HE, toluidine bluu), bioinformatics (si lazima) | |
Swali: Kuna tofauti gani kati ya mifano miwili ya urticaria?
J: Muundo wa HDM unawakilisha urtikaria inayotokana na vizio vyote kupitia uhamasishaji amilifu, unaohusisha uzalishaji wa IgE na uajiri wa eosinofili. Muundo wa PCA ni mwitikio wa papo hapo wa IgE, unaojaribu moja kwa moja mhimili wa mast cell/IgE bila uhamasishaji amilifu.
Swali: Ni modeli gani inayofaa zaidi kwa majaribio ya matibabu ya anti-IgE?
Jibu: Zote mbili zinaweza kutumika, lakini muundo wa PCA (uhamasishaji wa hali ya hewa) huruhusu udhibiti kamili wa viwango vya IgE na ni bora kwa kutathmini dawa zinazolenga IgE au kipokezi chake. Muundo wa HDM huakisi vyema zaidi mfiduo sugu wa vizio na majibu yanayohusiana ya kinga.
Swali: Je, miundo hii inaweza kutumika kwa masomo ya kuwezesha IND?
A: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (kwa mfano, vizio tofauti, viwango vya IgE)?
A: Kabisa. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha itifaki za uhamasishaji, ratiba za changamoto, na uchanganuzi wa mwisho kwa mgombea wako mahususi wa dawa.