| Upatikanaji: | |
|---|---|
| Kiasi: | |
Muhimu kliniki - Miundo miwili ya ziada hufunika urtikaria inayosababishwa na vizio vyote na anaphylaxis ya IgE-mediated, inayoiga kwa karibu ugonjwa wa binadamu.
Vipimo vinavyoweza kukaguliwa - Alama za kimatibabu, saizi ya wheal, IgE ya serum, eosinofili ya damu, histopatholojia ya ngozi (HE, toluidine bluu), uharibifu wa seli ya mlingoti.
Inayoendeshwa kwa utaratibu - muundo wa HDM unaonyesha uhamasishaji wa mzio wa mazingira; Muundo wa PCA hutenga mhimili wa seli ya IgE/mast.
Thamani ya tafsiri - Inafaa kwa majaribio ya kibayolojia ya kinza-IgE, vidhibiti vya seli ya mlingoti, antihistamines ya H1, na mawakala wa kuzuia uchochezi.
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Data wakilishi kutoka kwa Mfano wetu wa Urticaria wa NHP:
HDM Inayotokana na NHP Urticaria Model


•
HDM Inayotokana na NHP Urticaria Model

• Upimaji wa ufanisi wa anti-IgE biologics (omalizumab, ligelizumab), vidhibiti seli ya mlingoti (cromolyn), H1-antihistamines, na ajenti za kuzuia uchochezi.
• Uthibitishaji lengwa wa njia ya IgE/FcεRI na baiolojia ya seli mlingoti
• Ugunduzi wa biomarker (IgE, eosinofili, vipatanishi vya seli za mlingoti)
• Masomo ya Mechanism of Action (MOA) kwa misombo ya kupambana na mzio
• Masomo ya famasia ya usalama yanayowezesha IND
Kigezo |
Mfano wa Urticaria Inayotokana na HDM |
DNP-IgE & DNFB Inayotokana na PCA Model |
Aina |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Mbinu ya induction |
Uhamasishaji unaorudiwa wa dondoo ya HDM ya epicutaneous au intradermal |
Sindano ya ndani ya ngozi ya DNP-IgE ikifuatiwa na changamoto ya DNFB (mada au ndani ya ngozi) |
Muda wa kusoma |
Wiki 4-6 (uhamasishaji + changamoto) |
Wiki 1-2 (uhamasishaji tu + changamoto kali) |
Vipimo muhimu |
Alama ya kliniki (wheal/flare), serum IgE, eosinofili ya damu, alama ya H&E ya ngozi, toluidine bluu (kuharibika kwa seli ya mlingoti), kupenyeza kwa eosinofili |
Ukubwa wa magurudumu, kipengele cha kliniki, eosinofili ya damu (hiari), uharibifu wa seli ya mlingoti |
Kifurushi cha data |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, picha za kimatibabu, slaidi za histolojia (HE, toluidine bluu), bioinformatics (si lazima) | |
A1: Tunatoa miundo miwili isiyo ya binadamu ya nyani (NHP): modeli ya urticaria inayotokana na HDM na muundo wa DNP-IgE & DNFB-induced passive cutaneous anaphylaxis (PCA).
A2: HDM hufanya kama kizio cha kuamsha uhamasishaji na changamoto, na kusababisha athari za kawaida za ngozi na kuharibika kwa seli ya mlingoti. Muundo wa PCA huleta unyeti wa aina ya I kupitia majibu ya mzio yanayotokana na IgE.
A3: Tunaona urticaria ya kimatibabu na dalili za PCA. Tunajaribu eosinofili na seli za mlingoti, kugundua serum IgE, na kufanya HE na toluidine rangi ya bluu kwa uchambuzi wa patholojia.
A4: Muundo wa HDM unajumuisha awamu za uhamasishaji na changamoto, zinazodumu kwa siku 28 kwa jumla. Muundo wa PCA hukamilisha sindano ya IgE Siku ya 0 na kichocheo cha DNFB Siku ya 1 kwa uchunguzi wa majibu ya haraka.