| Kiasi: | |
|---|---|
Inafaa kliniki - Hurejelea SSc-ILD ya binadamu yenye adilifu ya mapafu, adilifu ya ngozi, na ugonjwa wa upatanishi wa TGF-β.
Vipimo vya kina - Uzito wa mwili, urefu wa kuvuta-up ya ngozi (fibrosis ya ngozi), utendaji wa mapafu, saitoometri ya mtiririko (kupenya kwa seli za kinga), historia ya mapafu (HE & Masson staining).
Utaratibu unaoendeshwa - BLM husababisha uharibifu wa DNA, mkazo wa oksidi, na uanzishaji wa njia ya TGF-β, kuakisi pathogenesis ya binadamu ya SSc-ILD.
Thamani ya kutafsiri - Inafaa kwa ajili ya kupima mawakala wa anti-fibrotic (nintedanib, pirfenidone), vizuizi vya TGF-β, na vizuia kinga.
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Mfano wa C57BL/6 SSc-ILD Iliyoundwa na BLM
• Uchunguzi wa ufanisi wa mawakala wa anti-fibrotic (nintedanib, pirfenidone, inhibitors TGF-β, galectin-3 inhibitors)
• Tathmini ya immunomodulators inayolenga kuvimba na fibrosis
• Uthibitishaji lengwa wa njia za kuashiria TGF-β na nyuzinyuzi
• Ugunduzi wa biomarker (alama za collagen, vipatanishi vya uchochezi, saini za seli za kinga)
• IND-kuwezesha masomo ya dawa na sumu
Kigezo |
Vipimo |
Aina/Strain |
C57BL/6 kipanya |
Mbinu ya induction |
Uingizaji wa ndani wa bleomycin (BLM, 1-2 U/kg) katika salini, dozi moja. |
Muda wa kusoma |
Siku 14-28 (maendeleo ya fibrosis) |
Vipimo muhimu |
Uzito wa mwili, urefu wa kuvuta ngozi (fibrosis ya ngozi), utendakazi wa mapafu (kutii, ukinzani), saitometry ya mtiririko (upenyezaji wa seli za kinga: macrophages, neutrophils, seli T), histopatholojia ya mapafu (HE na Masson trichrome staining na alama ya Ashcroft), hiari: maudhui ya hydroxyproline, viwango vya seli za BALF, cytokine. |
| Udhibiti mzuri | Nintedanib au pirfenidone inapatikana kama misombo ya marejeleo ya anti-fibrotic |
Kifurushi cha data |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, data ya utendaji kazi wa mapafu, faili za saitometi mtiririko, slaidi za histolojia (HE, Masson), bioinformatics (si lazima) |
Swali: Je, bleomycin hushawishi vipi SSc-ILD kwenye panya?
J: Intracheal bleomycin huchochea uharibifu wa DNA na mkazo wa oksidi katika tishu za mapafu, na kusababisha uvimbe unaoendelea, uanzishaji wa njia ya kuashiria ya TGF-β, na uwekaji mwingi wa tumbo la ziada, kuiga adilifu ya ngozi na mapafu inayoonekana katika SSc-ILD ya binadamu.
Swali: Ni mambo gani muhimu yanayofanana na SSc-ILD ya binadamu?
J: Mtindo huu unaonyesha adilifu ya mapafu inayoendelea (HE na Masson staining), kupungua kwa utendaji wa mapafu, adilifu ya ngozi, na kupenya kwa seli za kinga, kuakisi ugonjwa wa binadamu wa SSc-ILD.
Swali: Je, mtindo huu unaweza kutumika kwa masomo ya kuwezesha IND?
A: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (kwa mfano, vipimo tofauti vya BLM, muda wa matibabu, mchanganyiko na wakala wengine)?
A: Hakika. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha itifaki za utangulizi, ratiba za matibabu, na uchanganuzi wa mwisho kwa mgombea wako mahususi wa dawa.
Swali: Je, muda wa kawaida wa utafiti wa ufanisi wa majaribio ni upi?
J: Masomo ya majaribio kwa kawaida huchukua siku 21-28 baada ya kuingizwa kwa BLM, huku adilifu ikikua kwa zaidi ya siku 14-21 na matibabu kusimamiwa wakati au baada ya kuingizwa.
