| Upatikanaji: | |
|---|---|
| Kiasi: | |
Inafaa kliniki - Hurejelea SSc-ILD ya binadamu yenye adilifu ya mapafu, adilifu ya ngozi, na ugonjwa wa upatanishi wa TGF-β.
Vipimo vya kina - Uzito wa mwili, urefu wa kuvuta-up ya ngozi (fibrosis ya ngozi), utendaji wa mapafu, saitoometri ya mtiririko (kupenya kwa seli za kinga), historia ya mapafu (HE & Masson staining).
Utaratibu unaoendeshwa - BLM husababisha uharibifu wa DNA, mkazo wa oksidi, na uanzishaji wa njia ya TGF-β, kuakisi pathogenesis ya binadamu ya SSc-ILD.
Thamani ya kutafsiri - Inafaa kwa ajili ya kupima mawakala wa anti-fibrotic (nintedanib, pirfenidone), vizuizi vya TGF-β, na vizuia kinga.
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
BLM Iliyoundwa na Muundo wa C57BL/6 SSc-ILD

• Uchunguzi wa ufanisi wa mawakala wa anti-fibrotic (nintedanib, pirfenidone, inhibitors TGF-β, galectin-3 inhibitors)
• Tathmini ya immunomodulators inayolenga kuvimba na fibrosis
• Uthibitishaji lengwa wa njia za kuashiria TGF-β na nyuzinyuzi
• Ugunduzi wa biomarker (alama za collagen, vipatanishi vya uchochezi, saini za seli za kinga)
• IND-kuwezesha masomo ya dawa na sumu
Kigezo |
Vipimo |
Aina/Strain |
C57BL/6 kipanya |
Mbinu ya induction |
Uingizaji wa ndani wa bleomycin (BLM, 1-2 U/kg) katika salini, dozi moja. |
Muda wa kusoma |
Siku 14-28 (maendeleo ya fibrosis) |
Vipimo muhimu |
Uzito wa mwili, urefu wa kuvuta ngozi (fibrosis ya ngozi), utendakazi wa mapafu (kutii, ukinzani), saitometry ya mtiririko (upenyezaji wa seli za kinga: macrophages, neutrophils, seli T), histopatholojia ya mapafu (HE na Masson trichrome staining na alama ya Ashcroft), hiari: maudhui ya hydroxyproline, viwango vya seli za BALF, cytokine. |
| Udhibiti mzuri | Nintedanib au pirfenidone inapatikana kama misombo ya marejeleo ya anti-fibrotic |
Kifurushi cha data |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, data ya utendaji kazi wa mapafu, faili za saitometi mtiririko, slaidi za histolojia (HE, Masson), bioinformatics (si lazima) |
A1: Tunatoa kielelezo cha SSc-ILD kilichochochewa na bleomycin (BLM) kwa kutumia panya C57BL/6 kwa utafiti wa magonjwa yanayohusiana na tathmini ya dawa.
A2: BLM husababisha uharibifu wa DNA na mkazo wa oksidi katika tishu za mapafu. Huwasha uvimbe unaoendelea na urekebishaji usio wa kawaida wa tishu, na huendesha adilifu ya mapafu kupitia njia ya TGF-β, ambayo hurejelea vipengele vya kawaida vya kiafya vya SSc-ILD ya binadamu.
A3: Tunafuatilia uzito wa mwili na kupima utendaji wa mapafu. Pia tunagundua saitokini zinazowasha, kufanya uchanganuzi wa saitometry ya mtiririko, na kufanya HE na Masson madoa kwa tathmini ya ugonjwa wa mapafu.
A4: BLM inasimamiwa Siku ya 0. Uchunguzi wa utendaji kazi wa mapafu hufanywa Siku ya 34, na jaribio zima litakamilika Siku ya 35.