Mifano ya NHP Pruritus

Pruritus (itch) ni hisia zisizofurahi ambazo husababisha hamu ya kukwarua, kutoka kwa kero ndogo hadi hali isiyoweza kutibika, ya kulemaza. Inaweza kuhusishwa na matatizo ya msingi ya ngozi (atopic ugonjwa wa ngozi, psoriasis) au magonjwa ya utaratibu (figo, cholestatic, hematologic, endocrine). HKeyBio inatoa modeli mbili zilizoidhinishwa vyema za NHP pruritus: modeli iliyosababishwa na uharibifu wa mitambo (kuiga jeraha linalohusiana na kuwasha) na modeli inayotokana na IL-31 (kuwasha moja kwa moja njia kuu kuu ya kinga-neural). Aina zote mbili zinarejelea vipengele vya binadamu vya kuwashwa, vinavyotoa majukwaa madhubuti ya majaribio ya awali ya ufanisi wa matibabu ya riwaya ya kupambana na kuwasha.

Kiasi:
Upatikanaji:





Uliza Ongeza kwenye Kikapu

自免疾病:
瘙痒

Iliyotangulia:

Inayofuata:

Maelezo ya Bidhaa

Sifa Muhimu & Manufaa

Muhimu kliniki - Mifano mbili za ziada hufunika etiologies tofauti za itch: uharibifu wa mitambo (uponyaji wa jeraha) na IL-31 iliyopatanishwa (uchochezi / neurogenic).

Miisho inayoweza kukadiriwa - Matukio ya kuwasha (tabia ya kukwaruza) kama sehemu kuu ya mwisho; alama za molekuli (IL-31, TGF-β mRNA) kwa maarifa ya kiufundi.

Thamani ya kutafsiri - Miundo ya NHP hutoa ufanano wa juu wa kijeni na kisaikolojia kwa binadamu, bora kwa ajili ya kupima dawa za kuzuia kuwasha (anti-IL-31, vizuizi vya JAK, vidhibiti chaneli vya TRP).

Chanjo ya mifumo mingi - Mtindo wa mitambo unakamata itch inayohusiana na uponyaji wa jeraha; Mfano wa IL-31 hunasa kuwasha kwa uchochezi/neurogenic.

Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.

Data ya Kiufundi na Uthibitishaji

Uharibifu wa Mitambo Uliosababishwa na Mfano wa NHP Pruritus

Mfano wa NHP Pruritus Uliosababishwa na IL-31

Maombi

• Jaribio la ufanisi wa dawa za kuzuia kuwasha (anti-IL-31, vizuizi vya JAK, wapinzani wa TRPV1, vidhibiti vya vipokezi vya opioid)

• Uthibitishaji lengwa wa IL-31 na njia za kuashiria chini ya mkondo

• Utaratibu wa masomo ya vitendo kwa itch sugu

• Ugunduzi wa biomarker (IL-31, TGF-β, vipatanishi vingine vinavyohusiana na kuwasha)

• Masomo ya famasia ya usalama yanayowezesha IND kwa misombo yenye athari zinazoweza kutokea za kuwasha

Vigezo vya Mfano

Kigezo	Mfano unaosababishwa na Uharibifu wa Mitambo	Mfano wa IL-31
Aina	Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis)	Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis)
Mbinu ya induction	Jeraha la mitambo ya ngozi (jeraha la ngozi)	Utawala wa pamoja wa IL-31 (subcutaneous/intradermal)
Muda wa kusoma	Siku 7-14 baada ya kujeruhiwa	Dozi moja au mara kwa mara; uchunguzi hadi siku 28
Vipimo muhimu	Matukio ya kuwasha (tabia ya kukwaruza), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA kwenye ngozi	Matukio ya kuwasha (tabia ya kujikuna)
Kifurushi cha data	Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, rekodi za video za tabia ya kuwasha, data ya qPCR (muundo wa mitambo), bioinformatics (si lazima)

❓ Maswali Yanayoulizwa Sana

Q1: Ni aina gani za NHP pruritus, na ni aina gani zinapatikana?

A1: Miundo ya NHP (Nyinyi Zisizo za Binadamu) ya kuwasha ni mifano ya awali ya wanyama kwa dawa ya R&D ya kuzuia kuwasha. Kwa sababu ya ufanano wa juu wa kijeni na kifiziolojia kati ya NHP na binadamu, wanaweza kuiga kwa ufasaha kuwasha kwa binadamu. Tunatoa miundo miwili ya kawaida: muundo wa kuwasha unaosababishwa na uharibifu wa mitambo na modeli ya kuwasha inayotokana na IL-31, ambayo huiga muwasho unaohusiana na uponyaji wa jeraha na kuwasha sugu kwa sababu ya kinga mtawalia.

Q2: Ni aina gani za utafiti zinafaa kwa mifano hiyo?

A2: Muundo unaosababishwa na uharibifu wa mitambo huiga mwasho unaotokea wakati wa uponyaji wa jeraha la ngozi, ambayo ni kamili kwa ajili ya kutathmini dawa za kurekebisha jeraha na tiba ya kuzuia kuwasha baada ya upasuaji. Muundo unaotokana na IL-31 huwezesha njia za kuashiria kinga-neural ili kuiga muwasho sugu ikijumuisha ugonjwa wa ngozi ya atopiki, na inatumika kwa R&D ya dawa za kuwasha na kuwasha sugu.

Q3: Ni viashirio gani vya tathmini vinatumika? Data ya majaribio inategemewa kwa kiasi gani?

A3: Vipindi vya kuwasha hutumika kama kiashirio kikuu cha tathmini ya kimatibabu. Pia tunajaribu usemi wa mRNA wa IL-31, TGF-β na mambo mengine yanayohusiana katika tishu za ngozi. Miundo hii ina uthabiti mkubwa kutokana na mfanano wao wa hali ya juu wa kisaikolojia na binadamu, na data hutoa thamani kubwa ya ubashiri kwa maendeleo mapya ya dawa.

Q4: Je, ni mzunguko gani wa modeli na pointi muhimu za wakati wa aina hizi mbili?

A4: Kwa muundo unaosababishwa na uharibifu wa mitambo, jeraha la mitambo huundwa Siku ya 0 na uchunguzi rasmi huanza Siku ya 7. Kwa mfano unaosababishwa na IL-31, IL-31 inasimamiwa Siku ya 0, na jaribio zima linaendelea hadi Siku ya 28 ili kutathmini ufanisi wa muda mrefu wa madawa ya kulevya dhidi ya pruritus ya muda mrefu.

Swali la 5: Miundo ya NHP pruritus ina faida gani kuu ikilinganishwa na mifano ya panya?

A5: NHP zina mfanano wa juu zaidi na binadamu katika jeni, muundo wa ngozi, njia za neva na kinga. Wanaweza kurekebisha kwa usahihi pathogenesis na maonyesho ya kliniki ya pruritus ya binadamu, kuboresha kwa kiasi kikubwa usahihi wa utabiri wa madawa ya kulevya. Ni bora zaidi kwa uthibitisho wa mapema wa dawa mpya za kuzuia kuwasha na dawa zinazolengwa za ngozi.