Kuwasha (kuwasha) ni mhemko usiopendeza ambao husababisha hamu ya kukwarua, kutoka kwa kero ndogo hadi hali isiyoweza kubadilika, ya kulemaza. Inaweza kuhusishwa na matatizo ya msingi ya ngozi (atopic ugonjwa wa ngozi, psoriasis) au magonjwa ya utaratibu (figo, cholestatic, hematologic, endocrine). HKeyBio inatoa modeli mbili zilizoidhinishwa vyema za NHP pruritus: modeli iliyosababishwa na uharibifu wa mitambo (kuiga jeraha linalohusiana na kuwasha) na modeli inayotokana na IL-31 (kuamilisha moja kwa moja njia kuu kuu ya kinga-neural). Aina zote mbili zinarejelea vipengele vya binadamu vya kuwashwa, vinavyotoa majukwaa madhubuti ya majaribio ya awali ya ufanisi wa matibabu ya riwaya ya kupambana na kuwasha.
| Kiasi: | |
|---|---|
瘙痒
Muhimu kliniki - Mifano mbili za ziada hufunika etiologies tofauti za itch: uharibifu wa mitambo (uponyaji wa jeraha) na IL-31 iliyopatanishwa (uchochezi / neurogenic).
Vipimo vinavyoweza kukadiriwa - Matukio ya kuwasha (tabia ya kukwaruza) kama sehemu kuu ya mwisho; alama za molekuli (IL-31, TGF-β mRNA) kwa maarifa ya kiufundi.
Thamani ya kutafsiri - Miundo ya NHP hutoa ufanano wa juu wa kijeni na kifiziolojia kwa binadamu, bora kwa ajili ya kupima dawa za kuzuia kuwasha (anti-IL-31, vizuizi vya JAK, vidhibiti chaneli vya TRP).
Chanjo ya mifumo mingi - Mtindo wa mitambo unakamata itch inayohusiana na uponyaji wa jeraha; Mfano wa IL-31 hunasa kuwasha kwa uchochezi/neurogenic.
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Uharibifu wa Mitambo Uliosababishwa na Mfano wa NHP Pruritus
Mfano wa IL-31 wa NHP Pruritus
• Jaribio la ufanisi wa dawa za kuzuia kuwasha (anti-IL-31, vizuizi vya JAK, wapinzani wa TRPV1, vidhibiti vya vipokezi vya opioid)
• Uthibitishaji lengwa wa IL-31 na njia za kuashiria chini ya mkondo
• Utaratibu wa masomo ya vitendo kwa itch sugu
• Ugunduzi wa biomarker (IL-31, TGF-β, vipatanishi vingine vinavyohusiana na kuwasha)
• Masomo ya famasia ya usalama yanayowezesha IND kwa misombo yenye athari zinazoweza kutokea za kuwasha
Kigezo |
Mfano unaosababishwa na Uharibifu wa Mitambo |
Mfano wa IL-31 |
Aina |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Mbinu ya induction |
Jeraha la mitambo ya ngozi (jeraha la ngozi) |
Utawala wa kutumia IL-31 (subcutaneous/intradermal) |
Muda wa kusoma |
Siku 7-14 baada ya kujeruhiwa |
Dozi moja au mara kwa mara; uchunguzi hadi siku 28 |
Vipimo muhimu |
Matukio ya kuwasha (tabia ya kukwaruza), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA kwenye ngozi |
Matukio ya kuwasha (tabia ya kujikuna) |
Kifurushi cha data |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, rekodi za video za tabia ya kuwasha, data ya qPCR (muundo wa mitambo), bioinformatics (si lazima) | |
Swali: Kuna tofauti gani kati ya mifano miwili ya pruritus?
J: Muundo wa uharibifu wa kimitambo unaiga muwasho unaohusishwa na uponyaji wa jeraha na unahusisha jeraha la tishu la ndani na IL-31 iliyoinuliwa na TGF-β. Mtindo wa IL-31 huwezesha moja kwa moja njia ya kuwasha ya kinga-neural, inayowakilisha mwasho wa uchochezi/neurogenic (kwa mfano, pruritus inayohusiana na ugonjwa wa ngozi ya atopiki).
Swali: Je, itch inahesabiwaje katika mifano hii?
Jibu: Kuwashwa hubainishwa kwa kurekodi tabia ya kukwaruza (matukio ya kuwasha) katika muda uliobainishwa, kwa kawaida kwa kutumia ufuatiliaji wa video na bao la mikono au kiotomatiki.
Swali: Je, miundo hii inaweza kutumika kwa masomo ya kuwezesha IND?
A: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za masomo zilizobinafsishwa?
A: Hakika. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha kanuni za kipimo, uchanganuzi wa mwisho, na uteuzi wa modeli kwa mgombea wako mahususi wa dawa na malengo ya masomo.
