Kiongozi wa Kinga Mwilini na Allergy

Ugonjwa wa bowel wa uchochezi (IBD), ikiwa ni pamoja na ugonjwa wa ulcerative (UC) na ugonjwa wa Crohn (CD), ni hali ya muda mrefu ya kuvimba kwa njia ya utumbo. HKeyBio inatoa muundo wa NHP IBD uliothibitishwa vyema wa DSS katika cynomolgus macaques. Utawala wa mdomo wa sodiamu ya dextran sulfate (DSS) huvuruga kizuizi cha epithelial ya koloni, na kusababisha kuvimba kwa papo hapo, vidonda, na dalili za kliniki zinazofanana kwa karibu na UC ya binadamu. Mtindo huu unarejelea vipengele muhimu vya IBD ya binadamu ikiwa ni pamoja na kupunguza uzito wa mwili, kuhara, kinyesi chenye damu, alama ya juu ya DAI, kufupisha koloni, uvimbe wa endoscopic, na mabadiliko ya histopathological (HE na Masson staining). Viwango vya cytokine katika tishu za koloni na kinyesi hutoa maarifa ya ziada ya kiufundi. Muundo huu hutoa jukwaa thabiti, linalofaa kiutafsiri kwa ajili ya majaribio ya awali ya utendakazi wa riwaya ya matibabu ya IBD.

Hidradenitis suppurativa (HS) ni ugonjwa sugu, unaoumiza, na unaoharibu ngozi unaoathiri maeneo yenye tezi ya apokrini (kwapa, sehemu za inguinal, matako, kifua). Pathogenesis yake inahusisha dysregulation tata ya kinga, ikiwa ni pamoja na majibu ya ndani ya kinga (macrophages, neutrophils, IL-1β, TNF-α), kinga ya seli ya Th1/Th17, na ushiriki wa seli za B. HKeyBio inatoa kielelezo cha NHP HS kilicho na sifa nzuri ambacho kinajumuisha vipengele muhimu vya HS vya binadamu, ikiwa ni pamoja na vichuguu vya ngozi, upenyezaji wa neutrofili, na udhibiti wa jeni za uchochezi zinazohusiana na HS. Mtindo huu hutoa jukwaa thabiti la majaribio ya utendakazi kabla ya matibabu ya riwaya ya HS.

Psoriasis ni ugonjwa sugu wa ngozi unaosababishwa na mabadiliko ya haraka ya chembechembe za ngozi, na hivyo kusababisha mabaka kavu, yenye magamba, na kuwasha kwenye magoti, viwiko, shina na ngozi ya kichwa. Plaque psoriasis, aina ya kawaida, inahusisha dysfunction ya mfumo wa kinga na kusababisha hyperproliferation ya keratinocytes. HKeyBio inatoa kielelezo cha psoriasis cha NHP kilichoidhinishwa vyema kilichochochewa na imiquimod (IMQ), agonisti wa TLR7/8 ambayo huchochea uvimbe wa ngozi unaofanana na psoriasis kupitia aina ya interferon ya I na njia za IL-23/IL-17. Mtindo huu unarejelea vipengele muhimu vya psoriasis vya binadamu ikiwa ni pamoja na erithema, kuongeza, unene, IL-17A iliyoinuliwa na IL-36, na mabadiliko ya tabia ya kihistoria, kutoa jukwaa thabiti la upimaji wa ufanisi wa matibabu ya riwaya ya psoriasis.

Kuwasha (kuwasha) ni mhemko usiopendeza ambao husababisha hamu ya kukwarua, kutoka kwa kero ndogo hadi hali isiyoweza kubadilika, ya kulemaza. Inaweza kuhusishwa na matatizo ya msingi ya ngozi (atopic ugonjwa wa ngozi, psoriasis) au magonjwa ya utaratibu (figo, cholestatic, hematologic, endocrine). HKeyBio inatoa modeli mbili zilizoidhinishwa vyema za NHP pruritus: modeli iliyosababishwa na uharibifu wa mitambo (kuiga jeraha linalohusiana na kuwasha) na modeli inayotokana na IL-31 (kuamilisha moja kwa moja njia kuu kuu ya kinga-neural). Aina zote mbili zinarejelea vipengele vya binadamu vya kuwashwa, vinavyotoa majukwaa madhubuti ya majaribio ya awali ya ufanisi wa matibabu ya riwaya ya kupambana na kuwasha.

Urticaria (hives) ni ugonjwa wa kawaida unaoendeshwa na seli ya mlingoti unaojulikana na athari za wheal-na-flare, erithema, na kuwasha kali. Inaainishwa kuwa ya papo hapo (wiki ≤6) au sugu (> wiki 6), na inaweza kutokea yenyewe au kushawishiwa na vichochezi maalum (baridi, shinikizo, vizio). HKeyBio inatoa mifano miwili ya NHP ya urtikaria iliyoidhinishwa vizuri: (1) Mfano wa urticaria uliosababishwa na HDM, ulioanzishwa na uhamasishaji wa epicutaneous au intradermal kwa dondoo la vumbi la nyumba, kurejesha athari za ngozi za allergen; na (2) muundo wa DNP-IgE & DNFB uliotokana na passiv cutaneous anaphylaxis (PCA), muundo wa kawaida wa unyeti wa aina ya I unaopatanishwa na IgE maalum ya allergen na uharibifu wa seli ya mlingoti. Miundo yote miwili hutoa majukwaa madhubuti ya majaribio ya utendakazi kabla ya matibabu ya riwaya ya kuzuia mzio na matibabu ya kuleta utulivu wa seli ya mlingoti.

Cutaneous lupus erythematosus (CLE) ni dhihirisho la lupus erythematosus ya utaratibu (SLE), inayoathiri 70-85% ya wagonjwa wa SLE, na aina nne za kliniki: papo hapo, subacute, intermittent, na sugu. Mionzi ya Urujuani (UV) ndicho kichochezi kinachotambulika vyema zaidi kwa CLE, huku 60-80% ya wagonjwa wa SLE wakipata vidonda vya ngozi vinavyoweza kugusa ngozi. HKeyBio inatoa agonisti iliyoidhinishwa vyema ya TLR-7 pamoja na modeli ya CLE ya UVB katika sokwe wasio binadamu. Muundo huu unachanganya utumizi wa agonisti wa TLR-7 na mnururisho wa UVB ili kushawishi kwa pamoja kuvimba kwa ngozi, kuiga ugonjwa wa binadamu wa CLE. Mtindo huu unarejelea vipengele muhimu vya CLE ya binadamu ikiwa ni pamoja na kuongezeka kwa alama za kliniki za ngozi, kingamwili zilizoinuliwa za anti-dsDNA katika damu, IFN-α iliyodhibitiwa kwenye ngozi, mabadiliko ya tabia ya histopathological (HE madoa), mabadiliko ya maandishi (ngozi ya RNA-seq), na uchambuzi wa seli za kinga. Inatoa jukwaa thabiti la upimaji wa ufanisi wa mapema wa matibabu ya riwaya kwa lupus ya ngozi na magonjwa ya autoimmune ya picha.

Passive cutaneous anaphylaxis (PCA) ni mmenyuko wa hali ya juu wa aina ya I unaopatanishwa na immunoglobulin E (IgE) mahususi ya vizinzio, inayojulikana kwa miitikio ya wheal-na-flare kufuatia changamoto na allergener husika. Muundo huu unatumika sana kutathmini uharibifu wa seli ya mlingoti na majibu ya mzio yanayotokana na IgE. HKeyBio inatoa kielelezo cha PCA cha DNP-IgE & DNFB kilichoshawishiwa vyema katika sokwe wasio binadamu. Muundo huu unahusisha sindano ya ndani ya ngozi ya IgE mahususi ya DNP ikifuatiwa na changamoto ya mada ya DNFB kwenye tovuti hiyo hiyo, na kusababisha kuharibika kwa seli ya mlingoti, vasodilation, na uvimbe wa ndani. Muundo huu unarejelea vipengele muhimu vya athari za mzio wa binadamu ikiwa ni pamoja na uundaji wa magurudumu na mwako, kutoa jukwaa thabiti la upimaji wa utendakazi wa mapema wa matibabu mapya ya kupambana na mzio kama vile kingamwili za IgE, vidhibiti vya seli ya mlingoti, na dawa za antihistamine.

Rheumatoid arthritis (RA) ni ugonjwa sugu wa autoimmune unaojulikana na ugonjwa wa arolojia ya uchochezi, na kusababisha uharibifu wa cartilage na mfupa. HKeyBio inatoa modeli iliyoidhinishwa vyema ya NHP collagen induced arthritis (CIA), iliyoanzishwa kwa chanjo ya aina ya collagen II (CII). Mtindo huu unarejelea vipengele muhimu vya kliniki na kihistoria vya RA ya binadamu, ikiwa ni pamoja na uvimbe wa viungo, IgG iliyoinuliwa ya anti-collagen, na kuongezeka kwa protini za awamu ya papo hapo (CRP, ALP). Inatoa jukwaa thabiti la upimaji wa ufanisi wa mapema wa matibabu ya riwaya ya RA.

Mwitikio wa kingamwili tegemezi wa T-seli (TDAR) ni kipimo cha kiwango cha dhahabu cha kutathmini athari za watahiniwa wa dawa kwenye uwezo wa kinga wakati wa ukuaji wa mapema. Upimaji huu wa utendaji wa kinga ya mwili hutathmini uadilifu wa michakato mingi ya kinga, ikijumuisha uchukuaji na uwasilishaji wa antijeni, usaidizi wa seli T, uanzishaji wa seli B, na utengenezaji wa kingamwili. Mashirika ya udhibiti yanapendekeza TDAR kama jaribio la kwanza la utendakazi wa kinga kwa ajili ya tathmini ya sumu ya kinga ya vyombo vipya vya kemikali. HKeyBio inatoa kielelezo cha NHP TDAR kilichoidhinishwa vyema kwa kutumia keyhole limpet hemocyanin (KLH), protini isiyo na kinga mwilini ambayo hutoa mwitikio thabiti wa kingamwili tegemezi wa T. Muundo huu hutoa data muhimu ya kinga na immunopharmacology kusaidia tafiti zinazowezesha IND.

Systemic sclerosis (SSc), pia inajulikana kama scleroderma, ni ugonjwa sugu wa autoimmune unaojulikana na uzalishwaji mwingi wa kolajeni kwenye ngozi na tishu zinazounganishwa, na kusababisha ugumu na kukaza. Pathogenesis inahusisha athari zisizo za kawaida za kinga, sababu za maumbile, na vichochezi vya mazingira. HKeyBio inatoa modeli iliyoidhinishwa vyema ya NHP SSc iliyochochewa na utawala wa ndani wa ngozi wa bleomycin (BLM), wakala wa tiba ya kemikali ambao huanzisha adilifu ya ngozi inayofanana kwa karibu na SSc ya binadamu. Muundo huu unarejelea vipengele muhimu ikiwa ni pamoja na unene wa ngozi, uwekaji wa collagen, na utengenezaji wa kingamwili kiotomatiki, ukitoa jukwaa thabiti la majaribio ya ufanisi ya awali ya matibabu ya riwaya ya anti-fibrotic na immunomodulatory.