| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει το ανθρώπινο PsA με ταυτόχρονη φλεγμονή του δέρματος και των αρθρώσεων, εμπλοκή του άξονα TNF-α/IL-17.
Πολλαπλά στελέχη – DBA/1 (υψηλή ευαισθησία) και C57BL/6 (μέτρια, κατάλληλη για διαγονιδιακές μελέτες) διαθέσιμα.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, βαθμολογία ψωρίασης, βαθμολογία αρθρίτιδας, ιστοπαθολογία δέρματος και αρθρώσεων (HE), σπληνομεγαλία, προφίλ κυτοκίνης.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για δοκιμές βιολογικών ουσιών (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), αναστολέων JAK και ανοσοτροποποιητών.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Mannan Induced PsA Model στο DBA/1
Μοντέλο PsA που προκαλείται από το Mannan στο C57BL/6
• Δοκιμές αποτελεσματικότητας βιολογικών που στοχεύουν τον TNF-α (etanercept, adalimumab), την IL-17 (secukinumab, ixekizumab) και την IL-23 (guselkumab)
• Αξιολόγηση αναστολέων JAK (τοφασιτινίμπη, ουπασιτινίμπη), αναστολέων PDE4 (απρεμιλάστη) και μικρομοριακών ανοσοτροποποιητών
• Επικύρωση στόχου για τον άξονα Th17/IL-17 και τις αλληλεπιδράσεις μακροφάγου-Τ κυττάρων στο PsA
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (προφίλ κυτοκινών, υποσύνολα ανοσοκυττάρων)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Μοντέλο DBA/1 PsA |
Μοντέλο C57BL/6 PsA |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι DBA/1 |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Ενδοπεριτοναϊκή ένεση μαννάνης (10–20 mg/ποντικό) την ημέρα 0 και την ημέρα 7 | |
Διάρκεια σπουδών |
7–21 ημέρες | 7–21 ημέρες |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, βαθμολογία ψωρίασης (0–4), βαθμολογία αρθρίτιδας (0–4), ιστοπαθολογία δέρματος/αρθρώσεων (HE), σπληνομεγαλία, κυτοκίνες ορού (TNF-α, IL-17A) |
Σωματικό βάρος, βαθμολογία ψωρίασης (0–4), βαθμολογία αρθρίτιδας (0–4), ιστοπαθολογία δέρματος/αρθρώσεων (HE), σπληνομεγαλία, προαιρετική κυτταρομετρία ροής |
| Θετικός έλεγχος | Αντίσωμα κατά του TNF ή δεξαμεθαζόνη | Αντίσωμα κατά του TNF ή δεξαμεθαζόνη |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινικές βαθμολογίες, ιστολογικές διαφάνειες | Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινικές βαθμολογίες, ιστολογικές διαφάνειες |
A1: Προσφέρουμε μοντέλα ψωριασικής αρθρίτιδας που προκαλείται από μαννάνη σε ποντίκια DBA/1 και C57BL/6, καθώς και μοντέλο PsA που προκαλείται από πλασμίδιο mcIL-23 σε ποντίκια NOD για σχετική έρευνα.
A2: Το Mannan πυροδοτεί τα μακροφάγα να εκκρίνουν TNF-α, ο οποίος ενεργοποιεί τα Τ κύτταρα και αυξάνει την IL-17A. Αυτό προσλαμβάνει ουδετερόφιλα και προκαλεί τυπικές δερματικές βλάβες και φλεγμονή των αρθρώσεων σύμφωνα με το ανθρώπινο PsA.
A3: Παρακολουθούμε κλινικά το σωματικό βάρος, τη βαθμολογία ψωρίασης και τη βαθμολογία αρθρίτιδας. Μετράται ο δείκτης σπλήνας και πραγματοποιείται χρώση HE για την ανάλυση παθολογικών αλλαγών του δέρματος και των αρθρώσεων.
A4: Η μοντελοποίηση ξεκινά με ένεση μαννάνης σε συνδυασμό με CFA την Ημέρα 0, ακολουθούμενη από πρόσθετη χορήγηση μαννάνης. Το όλο πείραμα διαρκεί 28 ημέρες.
Ε5: Ποια είναι τα πλεονεκτήματα και τα σενάρια εφαρμογής αυτών των μοντέλων;
A5: Τα μοντέλα ανακεφαλαιώνουν ταυτόχρονα τα συμπτώματα της ψωρίασης και της αρθρίτιδας με σταθερούς φλεγμονώδεις φαινότυπους. Είναι ιδανικά για προκλινικό έλεγχο αποτελεσματικότητας και μελέτη μηχανισμού φαρμάκων κατά της ψωριασικής αρθρίτιδας.
