| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει το ανθρώπινο PsA με ταυτόχρονη φλεγμονή του δέρματος και των αρθρώσεων, εμπλοκή του άξονα TNF-α/IL-17.
Πολλαπλά στελέχη – DBA/1 (υψηλή ευαισθησία) και C57BL/6 (μέτρια, κατάλληλη για διαγονιδιακές μελέτες) διαθέσιμα.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, βαθμολογία ψωρίασης, βαθμολογία αρθρίτιδας, ιστοπαθολογία δέρματος και αρθρώσεων (HE), σπληνομεγαλία, προφίλ κυτοκίνης.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για δοκιμές βιολογικών ουσιών (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), αναστολέων JAK και ανοσοτροποποιητών.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Mannan Induced PsA Model στο DBA/1
Μοντέλο PsA που προκαλείται από το Mannan στο C57BL/6
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας βιολογικών φαρμάκων που στοχεύουν τον TNF-α (etanercept, adalimumab), την IL-17 (secukinumab, ixekizumab) και την IL-23 (guselkumab)
• Αξιολόγηση αναστολέων JAK (τοφασιτινίμπη, ουπασιτινίμπη), αναστολέων PDE4 (απρεμιλάστη) και μικρομοριακών ανοσοτροποποιητών
• Επικύρωση στόχου για τον άξονα Th17/IL-17 και τις αλληλεπιδράσεις μακροφάγου-Τ κυττάρων στο PsA
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (προφίλ κυτοκινών, υποσύνολα ανοσοκυττάρων)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Μοντέλο DBA/1 PsA |
Μοντέλο C57BL/6 PsA |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι DBA/1 |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Ενδοπεριτοναϊκή ένεση μαννάνης (10–20 mg/ποντικό) την ημέρα 0 και την ημέρα 7 | |
Διάρκεια σπουδών |
7-21 ημέρες | 7-21 ημέρες |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, βαθμολογία ψωρίασης (0-4), βαθμολογία αρθρίτιδας (0-4), ιστοπαθολογία δέρματος/αρθρώσεων (HE), σπληνομεγαλία, κυτοκίνες ορού (TNF-α, IL-17A) |
Σωματικό βάρος, βαθμολογία ψωρίασης (0–4), βαθμολογία αρθρίτιδας (0–4), ιστοπαθολογία δέρματος/αρθρώσεων (HE), σπληνομεγαλία, προαιρετική κυτταρομετρία ροής |
| Θετικός έλεγχος | Αντίσωμα κατά του TNF ή δεξαμεθαζόνη | Αντίσωμα κατά του TNF ή δεξαμεθαζόνη |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές αναλύσεων, κλινικές βαθμολογίες, ιστολογικές διαφάνειες | Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές αναλύσεων, κλινικές βαθμολογίες, ιστολογικές διαφάνειες |
Ε: Ποιες είναι οι διαφορές μεταξύ των μοντέλων DBA/1 και C57BL/6 PsA;
Α: Τα ποντίκια DBA/1 είναι πολύ ευαίσθητα και αναπτύσσουν ισχυρή φλεγμονή του δέρματος και των αρθρώσεων, καθιστώντας τα ιδανικά για μελέτες αποτελεσματικότητας. Τα ποντίκια C57BL/6 αναπτύσσουν έναν πιο ήπιο αλλά αναπαραγώγιμο φαινότυπο και είναι κατάλληλα για γενετικούς χειρισμούς και διαγονιδιακές μελέτες.
Ε: Πώς διαφέρει το PsA που προκαλείται από μαννάνη από άλλα μοντέλα PsA;
Α: Το μοντέλο mannan συνδυάζει μοναδικά τόσο βλάβες που μοιάζουν με ψωρίαση του δέρματος όσο και φλεγμονή των αρθρώσεων σε ένα ενιαίο πρωτόκολλο ταχείας επαγωγής. Οδηγείται από τον TNF-α και την IL-17A, που μιμείται την παθογένεση του ανθρώπινου PsA και είναι εξαιρετικά αναπαραγώγιμη.
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις μαννάνης, χρόνος θεραπείας);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, χρονοδιαγράμματα θεραπείας και αναλύσεις τελικών σημείων στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οι μελέτες διεξάγονται συνήθως 14-21 ημέρες μετά την επαγωγή, με έναρξη της νόσου εντός 3-5 ημερών και μέγιστες βαθμολογίες γύρω στην ημέρα 10-14.
