| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετική – Η φλεγμονή που προκαλείται από κρυστάλλους MSU μιμείται την παθογένεια της ανθρώπινης ουρικής αρθρίτιδας, συμπεριλαμβανομένης της ενεργοποίησης του φλεγμονώδους NLRP3 και της απελευθέρωσης IL-1β.
Δύο επιλογές στελέχους – διαθέσιμα μοντέλα BALB/c και C57BL/6 για να ταιριάζουν σε διαφορετικά γενετικά υπόβαθρα και πειραματικές ανάγκες.
Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία – Πάχος ποδιού/πλάτος άρθρωσης, σωματικό βάρος, ουδός πόνου (μηχανική αλλοδυνία), αριθμός ουδετερόφιλων στο αίμα και στις αρθρώσεις, επίπεδα κυτοκίνης (IL-1β, IFN-γ).
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αναστολέων IL-1 (κανακινομάμπη, ριλονασέπτη), αναστολέων φλεγμονώδους NLRP3, κολχικίνης, ΜΣΑΦ και θεραπειών μείωσης του ουρικού οξέος.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Αντιπροσωπευτικά δεδομένα από τα μοντέλα μας MSU Induced Mouse GA:
MSU Induced C57BL/6 GA Model
MSU Induced C57BL/6 GA Model (αστραγάλος)
MSU Induced BALB/c GA Model
• Έλεγχος αποτελεσματικότητας αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (αναστολείς IL-1, αναστολείς φλεγμονώδους NLRP3, κολχικίνη, ΜΣΑΦ, κορτικοστεροειδή)
• Επικύρωση στόχου για μονοπάτια στρατολόγησης IL-1β, NLRP3 και ουδετερόφιλων
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (IL-1β, δείκτες ουδετερόφιλων, μεσολαβητές που σχετίζονται με τον πόνο)
• Μελέτες μηχανισμού δράσης (MOA) για ενώσεις κατά της ουρικής αρθρίτιδας
• Φαρμακολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
MSU Induced BALB/c GA Model |
MSU Induced C57BL/6 GA Model |
Ενταση |
Ποντίκι BALB/c |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Ενδοαρθρική ή περιαρθρική έγχυση κρυστάλλων MSU (50-100 μg) |
Ενδοαρθρική ή περιαρθρική έγχυση κρυστάλλων MSU (50-100 μg) |
Διάρκεια σπουδών |
7–14 ημέρες μετά την ένεση |
7–14 ημέρες μετά την ένεση |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, πάχος ποδιού, απόκριση πόνου (μηχανική αλλοδυνία), αριθμός ουδετερόφιλων στο αίμα, αριθμός ουδετερόφιλων αρθρώσεων, IL-1β, IFN-γ στις αρθρώσεις |
Πλάτος άρθρωσης, κατώφλι πόνου, αριθμός ουδετερόφιλων σε υγρό πλύσης άρθρωσης, IL-1β σε πλύση άρθρωσης, σειριακή απεικόνιση άρθρωσης |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές αναλύσεων, κλινικές μετρήσεις, δεδομένα ELISA κυτοκίνης, αρχεία κυτταρομετρίας ροής, διαφάνειες ιστολογίας (προαιρετικά), βιοπληροφορική (προαιρετικά) | |
Ε: Ποιες είναι οι διαφορές μεταξύ των μοντέλων BALB/c και C57BL/6 GA;
Α: Και τα δύο στελέχη αναπτύσσουν ισχυρή φλεγμονή που προκαλείται από MSU. Τα ποντίκια BALB/c παρουσιάζουν συνήθως ισχυρότερες αποκρίσεις Th2, ενώ τα ποντίκια C57BL/6 έχουν πιο έντονες αποκρίσεις Th1/ουδετερόφιλα. Η επιλογή εξαρτάται από τον ειδικό μηχανισμό του φαρμάκου σας και το επιθυμητό προφίλ φλεγμονής.
Ε: Πώς αξιολογείται ο πόνος σε αυτά τα μοντέλα;
Α: Ο πόνος αξιολογείται χρησιμοποιώντας μηχανική αλλοδυνία (νημάτια von Frey) για τη μέτρηση του ουδού απόσυρσης του ποδιού ή μέσω αυθόρμητων συμπεριφορών πόνου (προστασία, ανύψωση).
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις MSU, προφυλακτική έναντι θεραπευτικής δόσης);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τα πρωτόκολλα έγχυσης MSU, τα χρονοδιαγράμματα θεραπείας και τις αναλύσεις τελικού σημείου στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.