Η Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) είναι μια προοδευτική φλεγμονώδης πνευμονοπάθεια που χαρακτηρίζεται από παρεμπόδιση της ροής του αέρα, δυσκολία στην αναπνοή, βήχα και παραγωγή βλέννας, που προκαλούνται κυρίως από μακροχρόνια έκθεση στον καπνό του τσιγάρου. Το HKeyBio προσφέρει ένα καλά επικυρωμένο μοντέλο NHP COPD που προκαλείται από χρόνια έκθεση στον καπνό του τσιγάρου. Αυτό το μοντέλο ανακεφαλαιώνει βασικά χαρακτηριστικά ανθρώπινης ΧΑΠ, συμπεριλαμβανομένης της φλεγμονής των αεραγωγών (ουδετεροφιλία στο BALF), της έκπτωσης της πνευμονικής λειτουργίας και των εμφυσηματικών αλλαγών που ανιχνεύονται με αξονική τομογραφία. Παρέχει μια ισχυρή πλατφόρμα για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων θεραπειών ΧΑΠ.

Ο ΣΕΛ είναι μια σύνθετη αυτοάνοση νόσος που χαρακτηρίζεται από παραγωγή αυτοαντισωμάτων, εναπόθεση ανοσολογικού συμπλέγματος και πολυοργανική βλάβη (δέρμα, αρθρώσεις, νεφροί). Το HKeyBio προσφέρει ένα καλά χαρακτηρισμένο μοντέλο NHP SLE που προκαλείται από αγωνιστή TLR-7 που ανακεφαλαιώνει βασικά ανθρώπινα χαρακτηριστικά: αυξημένο anti-dsDNA, υπογραφή IFN-α και παθολογία των νεφρών. Αυτό το μοντέλο παρέχει μια ισχυρή πλατφόρμα για δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων ανοσοτροποποιητών και υποστηρίζει μελέτες που ενεργοποιούν το IND με ολοκληρωμένα πακέτα δεδομένων.

Η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD), συμπεριλαμβανομένης της ελκώδους κολίτιδας (UC) και της νόσου του Crohn (CD), είναι μια χρόνια φλεγμονώδης κατάσταση του γαστρεντερικού σωλήνα. Το HKeyBio προσφέρει ένα καλά επικυρωμένο μοντέλο NHP IBD που προκαλείται από DSS σε μακάκους cynomolgus. Η από του στόματος χορήγηση νατριούχου θειικής δεξτράνης (DSS) διαταράσσει τον επιθηλιακό φραγμό του παχέος εντέρου, προκαλώντας οξεία φλεγμονή, εξέλκωση και κλινικά συμπτώματα που μοιάζουν πολύ με το ανθρώπινο UC. Αυτό το μοντέλο ανακεφαλαιώνει βασικά χαρακτηριστικά της ανθρώπινης IBD, συμπεριλαμβανομένης της απώλειας σωματικού βάρους, της διάρροιας, των αιματηρών κοπράνων, της αυξημένης βαθμολογίας DAI, της βράχυνσης του παχέος εντέρου, της ενδοσκοπικής φλεγμονής και των ιστοπαθολογικών αλλαγών (χρώση HE και Masson). Τα επίπεδα κυτοκίνης στον ιστό του παχέος εντέρου και στα κόπρανα παρέχουν πρόσθετες μηχανιστικές γνώσεις. Αυτό το μοντέλο παρέχει μια ισχυρή, μεταφραστικά σχετική πλατφόρμα για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων θεραπευτικών IBD.

Η πυώδης ιδραδενίτιδα (HS) είναι μια χρόνια, επώδυνη και παραμορφωτική φλεγμονώδης νόσος του δέρματος που επηρεάζει τις περιοχές που φέρουν αποκρινείς αδένες (μασχαλιαίες, βουβωνικές περιοχές, γλουτοί, στήθος). Η παθογένειά του περιλαμβάνει σύνθετη ανοσολογική απορρύθμιση, συμπεριλαμβανομένων των έμφυτων ανοσοαποκρίσεων (μακροφάγα, ουδετερόφιλα, IL-1β, TNF-α), την κυτταρική ανοσία Th1/Th17 και τη συμμετοχή Β-κυττάρων. Το HKeyBio προσφέρει ένα καλά χαρακτηρισμένο μοντέλο NHP HS που ανακεφαλαιώνει βασικά χαρακτηριστικά του ανθρώπινου HS, συμπεριλαμβανομένων των δερματικών σηράγγων, της ουδετερόφιλης διήθησης και της ανοδικής ρύθμισης των φλεγμονωδών γονιδίων που σχετίζονται με το HS. Αυτό το μοντέλο παρέχει μια ισχυρή πλατφόρμα για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων θεραπειών HS.

Η ψωρίαση είναι μια χρόνια αυτοάνοση νόσος του δέρματος που χαρακτηρίζεται από ταχεία εναλλαγή των κυττάρων του δέρματος, με αποτέλεσμα ξηρές, φολιδωτές, κνησμώδεις κηλίδες (πλάκες) πιο συχνά στα γόνατα, τους αγκώνες, τον κορμό και το τριχωτό της κεφαλής. Η κατά πλάκας ψωρίαση, ο πιο κοινός τύπος, περιλαμβάνει δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος που οδηγεί σε υπερπολλαπλασιασμό των κερατινοκυττάρων. Το HKeyBio προσφέρει ένα καλά επικυρωμένο μοντέλο ψωρίασης NHP που προκαλείται από το imiquimod (IMQ), έναν αγωνιστή TLR7/8 που προκαλεί φλεγμονή του δέρματος που μοιάζει με ψωρίαση μέσω των οδών ιντερφερόνης τύπου Ι και IL-23/IL-17. Αυτό το μοντέλο ανακεφαλαιώνει βασικά χαρακτηριστικά ανθρώπινης ψωρίασης, όπως ερύθημα, απολέπιση, πάχυνση, αυξημένη IL-17A και IL-36 και χαρακτηριστικές ιστοπαθολογικές αλλαγές, παρέχοντας μια ισχυρή πλατφόρμα για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων θεραπευτικών σκευασμάτων ψωρίασης.

Ο κνησμός (φαγούρα) είναι μια δυσάρεστη αίσθηση που προκαλεί την επιθυμία για ξύσιμο, που κυμαίνεται από ήπια ενόχληση έως δυσεπίλυτες, αναπηρικές καταστάσεις. Μπορεί να σχετίζεται με πρωτοπαθείς δερματικές διαταραχές (ατοπική δερματίτιδα, ψωρίαση) ή συστηματικές παθήσεις (νεφρικές, χολοστατικές, αιματολογικές, ενδοκρινικές). Το HKeyBio προσφέρει δύο καλά επικυρωμένα μοντέλα κνησμού NHP: μοντέλο που προκαλείται από μηχανική βλάβη (μιμείται τον κνησμό που σχετίζεται με την επούλωση πληγών) και το μοντέλο που προκαλείται από την IL-31 (ενεργοποιώντας άμεσα τη βασική οδό κνησμού του ανοσοποιητικού-νευρικού συστήματος). Και τα δύο μοντέλα ανακεφαλαιώνουν τα χαρακτηριστικά της ανθρώπινης χρόνιας φαγούρας, παρέχοντας ισχυρές πλατφόρμες για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων θεραπειών κατά του κνησμού.

Η κνίδωση (κνίδωση) είναι μια κοινή ασθένεια που προκαλείται από τα μαστοκύτταρα που χαρακτηρίζεται από αντιδράσεις κρούσης και έξαρσης, ερύθημα και έντονο κνησμό. Ταξινομείται ως οξεία (≤6 εβδομάδες) ή χρόνια (>6 εβδομάδες) και μπορεί να είναι αυθόρμητη ή επαγόμενη από συγκεκριμένους παράγοντες ενεργοποίησης (κρύο, πίεση, αλλεργιογόνα). Το HKeyBio προσφέρει δύο καλά επικυρωμένα μοντέλα κνίδωσης NHP: (1) Μοντέλο κνίδωσης που προκαλείται από HDM, που δημιουργήθηκε με επιδερμική ή ενδοδερμική ευαισθητοποίηση με εκχύλισμα ακάρεων οικιακής σκόνης, που ανακεφαλαιώνει οξείες δερματικές αντιδράσεις που προκαλούνται από αλλεργιογόνα. και (2) Μοντέλο παθητικής δερματικής αναφυλαξίας (PCA) που προκαλείται από DNP-IgE & DNFB, ένα μοντέλο υπερευαισθησίας κλασικού τύπου Ι που προκαλείται από ειδική για αλλεργιογόνα IgE και αποκοκκίωση μαστοκυττάρων. Και τα δύο μοντέλα παρέχουν ισχυρές πλατφόρμες για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων αντιαλλεργικών θεραπειών και θεραπειών που σταθεροποιούν τα μαστοκύτταρα.

Ο δερματικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ) είναι μια εκδήλωση συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (ΣΕΛ), που επηρεάζει το 70-85% των ασθενών με ΣΕΛ, με τέσσερις κλινικούς υποτύπους: οξύ, υποξεία, διαλείπουσα και χρόνια. Η υπεριώδης ακτινοβολία (UV) είναι ο πιο ευρέως αναγνωρισμένος παράγοντας ενεργοποίησης για CLE, με το 60-80% των ασθενών με SLE να αναπτύσσουν φωτοευαίσθητες δερματικές βλάβες. Το HKeyBio προσφέρει έναν καλά επικυρωμένο αγωνιστή TLR-7 σε συνδυασμό με μοντέλο CLE που προκαλείται από την UVB σε πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου. Αυτό το μοντέλο συνδυάζει τοπική εφαρμογή αγωνιστή TLR-7 με ακτινοβολία UVB για να προκαλέσει συνεργικά φλεγμονή του δέρματος, μιμούμενη την ανθρώπινη παθογένεια CLE. Το μοντέλο ανακεφαλαιώνει βασικά χαρακτηριστικά του ανθρώπινου CLE, συμπεριλαμβανομένων αυξημένων κλινικών βαθμολογιών δέρματος, αυξημένων αντισωμάτων anti-dsDNA στο αίμα, αυξημένης ρύθμισης της IFN-α στο δέρμα, χαρακτηριστικών ιστοπαθολογικών αλλαγών (χρώση HE), μεταγραφικών αλλοιώσεων (δερματική RNA-seq) και ανάλυση ομαδοποίησης ανοσοκυττάρων. Παρέχει μια ισχυρή πλατφόρμα για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας καινοτόμων θεραπευτικών για τον δερματικό λύκο και τις φωτοευαίσθητες αυτοάνοσες ασθένειες.

Η παθητική δερματική αναφυλαξία (PCA) είναι μια κλασική αντίδραση υπερευαισθησίας τύπου Ι που μεσολαβείται από ειδική για το αλλεργιογόνο ανοσοσφαιρίνη Ε (IgE), που χαρακτηρίζεται από αποκρίσεις στρογγυλής και έξαρσης μετά από πρόκληση με το αντίστοιχο αλλεργιογόνο. Αυτό το μοντέλο χρησιμοποιείται ευρέως για την αξιολόγηση της αποκοκκίωσης των μαστοκυττάρων και των αλλεργικών αποκρίσεων που προκαλούνται από IgE. Το HKeyBio προσφέρει ένα καλά επικυρωμένο μοντέλο PCA που προκαλείται από DNP-IgE & DNFB σε πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου. Το μοντέλο περιλαμβάνει ενδοδερμική ένεση ειδικής για το DNP IgE ακολουθούμενη από τοπική πρόκληση DNFB στην ίδια θέση, προκαλώντας αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων, αγγειοδιαστολή και τοπικό οίδημα. Αυτό το μοντέλο ανακεφαλαιώνει βασικά χαρακτηριστικά των ανθρώπινων αλλεργικών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένου του σχηματισμού ρίψης και έκρηξης, παρέχοντας μια ισχυρή πλατφόρμα για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων αντιαλλεργικών θεραπευτικών ουσιών, όπως αντισώματα αντι-IgE, σταθεροποιητές μαστοκυττάρων και αντιισταμινικά.

Η ρευματοειδής αρθρίτιδα (ΡΑ) είναι μια χρόνια αυτοάνοση διαταραχή που χαρακτηρίζεται από φλεγμονώδη πολυαρθρίτιδα, που οδηγεί σε καταστροφή χόνδρου και οστών. Το HKeyBio προσφέρει ένα καλά επικυρωμένο μοντέλο αρθρίτιδας που προκαλείται από κολλαγόνο NHP (CIA), που δημιουργήθηκε με ανοσοποίηση με κολλαγόνο τύπου II (CII). Αυτό το μοντέλο ανακεφαλαιώνει βασικά κλινικά και ιστολογικά χαρακτηριστικά της ανθρώπινης ΡΑ, συμπεριλαμβανομένου του οιδήματος των αρθρώσεων, της αυξημένης IgG κατά του κολλαγόνου και των αυξημένων πρωτεϊνών οξείας φάσης (CRP, ALP). Παρέχει μια ισχυρή πλατφόρμα για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων θεραπειών RA.