Η συστηματική σκλήρυνση (SSc), επίσης γνωστή ως σκληρόδερμα, είναι μια χρόνια αυτοάνοση ασθένεια που χαρακτηρίζεται από υπερβολική παραγωγή και συσσώρευση κολλαγόνου στο δέρμα και τους συνδετικούς ιστούς, που οδηγεί σε σκλήρυνση και σύσφιξη. Η παθογένεση περιλαμβάνει μη φυσιολογικές ανοσολογικές αντιδράσεις, γενετικούς παράγοντες και περιβαλλοντικούς παράγοντες ενεργοποίησης. Το HKeyBio προσφέρει ένα καλά επικυρωμένο μοντέλο NHP SSc που προκαλείται από ενδοδερμική χορήγηση bleomycin (BLM), ενός χημειοθεραπευτικού παράγοντα που προκαλεί ίνωση του δέρματος που μοιάζει πολύ με το ανθρώπινο SSc. Αυτό το μοντέλο ανακεφαλαιώνει βασικά χαρακτηριστικά, όπως η πάχυνση του δέρματος, η εναπόθεση κολλαγόνου και η παραγωγή αυτοαντισωμάτων, παρέχοντας μια ισχυρή πλατφόρμα για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων αντι-ινωτικών και ανοσοτροποποιητικών θεραπευτικών σκευασμάτων.

Ο δερματικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ) είναι μια εκδήλωση συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (ΣΕΛ), που επηρεάζει το 70-85% των ασθενών με ΣΕΛ, με τέσσερις κλινικούς υποτύπους: οξύ, υποξεία, διαλείπουσα και χρόνια. Η υπεριώδης ακτινοβολία (UV) είναι ο πιο ευρέως αναγνωρισμένος παράγοντας ενεργοποίησης για CLE, με το 60-80% των ασθενών με SLE να αναπτύσσουν φωτοευαίσθητες δερματικές βλάβες. Το HKeyBio προσφέρει έναν καλά επικυρωμένο αγωνιστή TLR-7 σε συνδυασμό με μοντέλο CLE που προκαλείται από την UVB σε πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου. Αυτό το μοντέλο συνδυάζει τοπική εφαρ

Η Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) είναι μια προοδευτική φλεγμονώδης πνευμονοπάθεια που χαρακτηρίζεται από παρεμπόδιση της ροής του αέρα, δυσκολία στην αναπνοή, βήχα και παραγωγή βλέννας, που προκαλούνται κυρίως από μακροχρόνια έκθεση στον καπνό του τσιγάρου. Το HKeyBio προσφέρει ένα καλά επικυρωμένο μοντέλο NHP COPD που προκαλείται από χρόνια έκθεση στον καπνό του τσιγάρου. Αυτό το μοντέλο ανακεφαλαιώνει βασικά χαρακτηριστικά ανθρώπινης ΧΑΠ, συμπεριλαμβανομένης της φλεγμονής των αεραγωγών (ουδετεροφιλία στο BALF), της έκπτωσης της πνευμονικής λειτουργίας και των εμφυσηματικών αλλαγών που ανιχνεύονται με αξονική τομογραφία. Παρέχει μια ισχυρή πλατφόρμα για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων θεραπειών ΧΑΠ.

Ο ΣΕΛ είναι μια πολύπλοκη αυτοάνοση νόσος που χαρακτηρίζεται από παραγωγή αυτοαντισωμάτων, εναπόθεση ανοσολογικού συμπλέγματος και πολυοργανική βλάβη (δέρμα, αρθρώσεις, νεφροί). Το HKeyBio προσφέρει ένα καλά χαρακτηρισμένο μοντέλο NHP SLE που προκαλείται από αγωνιστή TLR-7 που ανακεφαλαιώνει βασικά ανθρώπινα χαρακτηριστικά: αυξημένο anti-dsDNA, υπογραφή IFN-α και παθολογία των νεφρών. Αυτό το μοντέλο παρέχει μια ισχυρή πλατφόρμα για δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων ανοσοτροποποιητών και υποστηρίζει μελέτες που ενεργοποιούν το IND με ολοκληρωμένα πακέτα δεδομένων.

Η πυώδης ιδραδενίτιδα (HS) είναι μια χρόνια, επώδυνη και παραμορφωτική φλεγμονώδης νόσος του δέρματος που επηρεάζει τις περιοχές που φέρουν αποκρινείς αδένες (μασχαλιαίες, βουβωνικές περιοχές, γλουτοί, στήθος). Η παθογένειά του περιλαμβάνει σύνθετη ανοσολογική απορρύθμιση, συμπεριλαμβανομένων των έμφυτων ανοσοαποκρίσεων (μακροφάγα, ουδετερόφιλα, IL-1β, TNF-α), την κυτταρική ανοσία Th1/Th17 και τη συμμετοχή Β-κυττάρων. Το HKeyBio προσφέρει ένα καλά χαρακτηρισμένο μοντέλο NHP HS που ανακεφαλαιώνει βασικά χαρακτηριστικά του ανθρώπινου HS, συμπεριλαμβανομένων των δερματικών σηράγγων, της ουδετερόφιλης διήθησης και της ανοδικής ρύθμισης των φλεγμονωδών γονιδίων που σχετίζονται με το HS. Αυτό το μοντέλο παρέχει μια ισχυρή πλατφόρμα για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων θεραπειών HS.

Η κνίδωση (κνίδωση) είναι μια κοινή ασθένεια που προκαλείται από τα μαστοκύτταρα που χαρακτηρίζεται από αντιδράσεις κρούσης και έξαρσης, ερύθημα και έντονο κνησμό. Ταξινομείται ως οξεία (≤6 εβδομάδες) ή χρόνια (>6 εβδομάδες) και μπορεί να είναι αυθόρμητη ή επαγόμενη από συγκεκριμένους παράγοντες ενεργοποίησης (κρύο, πίεση, αλλεργιογόνα). Το HKeyBio προσφέρει δύο καλά επικυρωμένα μοντέλα κνίδωσης NHP: (1) Μοντέλο κνίδωσης που προκαλείται από HDM, που δημιουργήθηκε με επιδερμική ή ενδοδερμική ευαισθητοποίηση με εκχύλισμα ακάρεων οικιακής σκόνης, που ανακεφαλαιώνει οξείες δερματικές αντιδράσεις που προκαλούνται από αλλεργιογόνα. και (2) Μοντέλο παθητικής δερματικής αναφυλαξίας (PCA) που προκαλείται από DNP-IgE & DNFB, ένα μοντέλο υπερευαισθησίας κλασικού τύπου Ι που προκαλείται από ειδική για αλλεργιογόνα IgE και αποκοκκίωση μαστοκυττάρων. Και τα δύο μοντέλα παρέχουν ισχυρές πλατφόρμες για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων αντιαλλεργικών θεραπειών και θεραπειών που σταθεροποιούν τα μαστοκύτταρα.

Η ψωρίαση είναι μια χρόνια αυτοάνοση νόσος του δέρματος που χαρακτηρίζεται από ταχεία εναλλαγή των κυττάρων του δέρματος, με αποτέλεσμα ξηρές, φολιδωτές, κνησμώδεις κηλίδες (πλάκες) πιο συχνά στα γόνατα, τους αγκώνες, τον κορμό και το τριχωτό της κεφαλής. Η κατά πλάκας ψωρίαση, ο πιο κοινός τύπος, περιλαμβάνει δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος που οδηγεί σε υπερπολλαπλασιασμό των κερατινοκυττάρων. Το HKeyBio προσφέρει ένα καλά επικυρωμένο μοντέλο ψωρίασης NHP που προκαλείται από το imiquimod (IMQ), έναν αγωνιστή TLR7/8 που προκαλεί φλεγμονή του δέρματος που μοιάζει με ψωρίαση μέσω των οδών ιντερφερόνης τύπου Ι και IL-23/IL-17. Αυτό το μοντέλο ανακεφαλαιώνει βασικά χαρακτηριστικά ανθρώπινης ψωρίασης, όπως ερύθημα, απολέπιση, πάχυνση, αυξημένη IL-17A και IL-36 και χαρακτηριστικές ιστοπαθολογικές αλλαγές, παρέχοντας μια ισχυρή πλατφόρμα για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων θεραπευτικών σκευασμάτων ψωρίασης.

Το σύνδρομο Sjögren (Sjögren) είναι μια χρόνια αυτοάνοση διαταραχή που χαρακτηρίζεται από λεμφοκυτταρική διήθηση εξωκρινών αδένων, που οδηγεί σε ξηροφθαλμία (κερατοεπιπεφυκίτιδα sicca) και ξηροστομία (ξηροστομία). Συχνά συνυπάρχει με άλλα αυτοάνοσα νοσήματα όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα και ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος. Το HKeyBio προσφέρει ένα καλά επικυρωμένο μοντέλο NHP SjS που προκαλείται από ανοσοποίηση με πρωτεΐνη σιελογόνων αδένων, το οποίο ανακεφαλαιώνει βασικά χαρακτηριστικά του ανθρώπινου SjS: μειωμένο ρυθμό ροής σάλιου, αυξημένα αυτοαντισώματα έναντι αντιγόνων σιελογόνων αδένων και λεμφοκυτταρική διήθηση σιελογόνων αδένων. Αυτό το μοντέλο παρέχει μια ισχυρή πλατφόρμα για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων θεραπειών για το σύνδρομο Sjögren.

Η εξαρτώμενη από Τ-κύτταρα αντισώματα απόκριση (TDAR) είναι μια δοκιμασία χρυσού προτύπου για την αξιολόγηση της επίδρασης των υποψηφίων φαρμάκων στην ανοσολογική ικανότητα κατά τη διάρκεια της προκλινικής ανάπτυξης. Αυτή η λειτουργική ανοσολογική δοκιμασία αξιολογεί την ακεραιότητα πολλαπλών διεργασιών του ανοσοποιητικού, συμπεριλαμβανομένης της πρόσληψης και παρουσίασης αντιγόνου, της βοήθειας των Τ κυττάρων, της ενεργοποίησης των Β κυττάρων και της παραγωγής αντισωμάτων. Οι ρυθμιστικοί φορείς συνιστούν το TDAR ως τεστ ανοσολειτουργίας πρώτης επιλογής για την αξιολόγηση ανοσοτοξικότητας νέων χημικών οντοτήτων. Το HKeyBio προσφέρει ένα καλά επικυρωμένο μοντέλο NHP TDAR που χρησιμοποιεί αιμοκυανίνη πεταλούδας κλειδαρότρυπας (KLH), μια πρωτεΐνη υψηλής ανοσογόνου δράσης που προκαλεί ισχυρές αποκρίσεις αντισωμάτων που εξαρτώνται από Τ-κύτταρα. Αυτό το μοντέλο παρέχει κρίσιμα δεδομένα ανοσοτοξικότητας και ανοσοφαρμακολογίας για την υποστήριξη μελετών που ενεργοποιούν το IND.

Ο κνησμός (φαγούρα) είναι μια δυσάρεστη αίσθηση που προκαλεί την επιθυμία για ξύσιμο, που κυμαίνεται από ήπια ενόχληση έως δυσεπίλυτες, αναπηρικές καταστάσεις. Μπορεί να σχετίζεται με πρωτοπαθείς δερματικές διαταραχές (ατοπική δερματίτιδα, ψωρίαση) ή συστηματικές παθήσεις (νεφρικές, χολοστατικές, αιματολογικές, ενδοκρινικές). Το HKeyBio προσφέρει δύο καλά επικυρωμένα μοντέλα κνησμού NHP: μοντέλο που προκαλείται από μηχανική βλάβη (μιμείται τον κνησμό που σχετίζεται με την επούλωση πληγών) και το μοντέλο που προκαλείται από την IL-31 (ενεργοποιώντας άμεσα τη βασική οδό κνησμού του ανοσοποιητικού-νευρικού συστήματος). Και τα δύο μοντέλα ανακεφαλαιώνουν τα χαρακτηριστικά της ανθρώπινης χρόνιας φαγούρας, παρέχοντας ισχυρές πλατφόρμες για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων θεραπειών κατά του κνησμού.