Ο Προκλινικός Υπεύθυνος Αυτοάνοσης & Αλλεργίας

Η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD), συμπεριλαμβανομένης της ελκώδους κολίτιδας (UC) και της νόσου του Crohn (CD), είναι μια χρόνια φλεγμονώδης κατάσταση του γαστρεντερικού σωλήνα. Το HKeyBio προσφέρει ένα καλά επικυρωμένο μοντέλο NHP IBD που προκαλείται από DSS σε μακάκους cynomolgus. Η από του στόματος χορήγηση νατριούχου θειικής δεξτράνης (DSS) διαταράσσει τον επιθηλιακό φραγμό του παχέος εντέρου, προκαλώντας οξεία φλεγμονή, εξέλκωση και κλινικά συμπτώματα που μοιάζουν πολύ με το ανθρώπινο UC. Αυτό το μοντέλο ανακεφαλαιώνει βασικά χαρακτηριστικά της ανθρώπινης IBD, συμπεριλαμβανομένης της απώλειας σωματικού βάρους, της διάρροιας, των αιματηρών κοπράνων, της αυξημένης βαθμολογίας DAI, της βράχυνσης του παχέος εντέρου, της ενδοσκοπικής φλεγμονής και των ιστοπαθολογικών αλλαγών (χρώση HE και Masson). Τα επίπεδα κυτοκίνης στον ιστό του παχέος εντέρου και στα κόπρανα παρέχουν πρόσθετες μηχανιστικές γνώσεις. Αυτό το μοντέλο παρέχει μια ισχυρή, μεταφραστικά σχετική πλατφόρμα για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας των νέων θεραπευτικών IBD.

Η πυώδης ιδραδενίτιδα (HS) είναι μια χρόνια, επώδυνη και παραμορφωτική φλεγμονώδης νόσος του δέρματος που επηρεάζει τις περιοχές που φέρουν αποκρινείς αδένες (μασχαλιαίες, βουβωνικές περιοχές, γλουτοί, στήθος). Η παθογένειά του περιλαμβάνει σύνθετη ανοσολογική απορρύθμιση, συμπεριλαμβανομένων των έμφυτων ανοσοαποκρίσεων (μακροφάγα, ουδετερόφιλα, IL-1β, TNF-α), την κυτταρική ανοσία Th1/Th17 και τη συμμετοχή Β-κυττάρων. Το HKeyBio προσφέρει ένα καλά χαρακτηρισμένο μοντέλο NHP HS που ανακεφαλαιώνει βασικά χαρακτηριστικά του ανθρώπινου HS, συμπεριλαμβανομένων των δερματικών σηράγγων, της ουδετερόφιλης διήθησης και της ανοδικής ρύθμισης των φλεγμονωδών γονιδίων που σχετίζονται με το HS. Αυτό το μοντέλο παρέχει μια ισχυρή πλατφόρμα για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων θεραπειών HS.

Η ψωρίαση είναι μια χρόνια αυτοάνοση νόσος του δέρματος που χαρακτηρίζεται από ταχεία εναλλαγή των κυττάρων του δέρματος, με αποτέλεσμα ξηρές, φολιδωτές, κνησμώδεις κηλίδες (πλάκες) πιο συχνά στα γόνατα, τους αγκώνες, τον κορμό και το τριχωτό της κεφαλής. Η κατά πλάκας ψωρίαση, ο πιο κοινός τύπος, περιλαμβάνει δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος που οδηγεί σε υπερπολλαπλασιασμό των κερατινοκυττάρων. Το HKeyBio προσφέρει ένα καλά επικυρωμένο μοντέλο ψωρίασης NHP που προκαλείται από το imiquimod (IMQ), έναν αγωνιστή TLR7/8 που προκαλεί φλεγμονή του δέρματος που μοιάζει με ψωρίαση μέσω των οδών ιντερφερόνης τύπου Ι και IL-23/IL-17. Αυτό το μοντέλο ανακεφαλαιώνει βασικά χαρακτηριστικά ανθρώπινης ψωρίασης, όπως ερύθημα, απολέπιση, πάχυνση, αυξημένη IL-17A και IL-36 και χαρακτηριστικές ιστοπαθολογικές αλλαγές, παρέχοντας μια ισχυρή πλατφόρμα για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων θεραπευτικών σκευασμάτων ψωρίασης.

Ο κνησμός (φαγούρα) είναι μια δυσάρεστη αίσθηση που προκαλεί την επιθυμία για ξύσιμο, που κυμαίνεται από ήπια ενόχληση έως δυσεπίλυτες, αναπηρικές καταστάσεις. Μπορεί να σχετίζεται με πρωτοπαθείς δερματικές διαταραχές (ατοπική δερματίτιδα, ψωρίαση) ή συστηματικές παθήσεις (νεφρικές, χολοστατικές, αιματολογικές, ενδοκρινικές). Το HKeyBio προσφέρει δύο καλά επικυρωμένα μοντέλα κνησμού NHP: μοντέλο που προκαλείται από μηχανική βλάβη (μιμείται τον κνησμό που σχετίζεται με την επούλωση πληγών) και το μοντέλο που προκαλείται από την IL-31 (ενεργοποιώντας άμεσα τη βασική οδό κνησμού του ανοσοποιητικού-νευρικού συστήματος). Και τα δύο μοντέλα ανακεφαλαιώνουν τα χαρακτηριστικά της ανθρώπινης χρόνιας φαγούρας, παρέχοντας ισχυρές πλατφόρμες για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων θεραπειών κατά του κνησμού.

Η κνίδωση (κνίδωση) είναι μια κοινή ασθένεια που προκαλείται από τα μαστοκύτταρα που χαρακτηρίζεται από αντιδράσεις κρούσης και έξαρσης, ερύθημα και έντονο κνησμό. Ταξινομείται ως οξεία (≤6 εβδομάδες) ή χρόνια (>6 εβδομάδες) και μπορεί να είναι αυθόρμητη ή επαγόμενη από συγκεκριμένους παράγοντες ενεργοποίησης (κρύο, πίεση, αλλεργιογόνα). Το HKeyBio προσφέρει δύο καλά επικυρωμένα μοντέλα κνίδωσης NHP: (1) Μοντέλο κνίδωσης που προκαλείται από HDM, που δημιουργήθηκε με επιδερμική ή ενδοδερμική ευαισθητοποίηση με εκχύλισμα ακάρεων οικιακής σκόνης, που ανακεφαλαιώνει οξείες δερματικές αντιδράσεις που προκαλούνται από αλλεργιογόνα. και (2) Μοντέλο παθητικής δερματικής αναφυλαξίας (PCA) που προκαλείται από DNP-IgE & DNFB, ένα μοντέλο υπερευαισθησίας κλασικού τύπου Ι που προκαλείται από ειδική για αλλεργιογόνα IgE και αποκοκκίωση μαστοκυττάρων. Και τα δύο μοντέλα παρέχουν ισχυρές πλατφόρμες για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων αντιαλλεργικών θεραπειών και θεραπειών που σταθεροποιούν τα μαστοκύτταρα.

Ο δερματικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ) είναι μια εκδήλωση συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (ΣΕΛ), που επηρεάζει το 70-85% των ασθενών με ΣΕΛ, με τέσσερις κλινικούς υποτύπους: οξύ, υποξεία, διαλείπουσα και χρόνια. Η υπεριώδης ακτινοβολία (UV) είναι ο πιο ευρέως αναγνωρισμένος παράγοντας ενεργοποίησης για CLE, με το 60-80% των ασθενών με SLE να αναπτύσσουν φωτοευαίσθητες δερματικές βλάβες. Το HKeyBio προσφέρει έναν καλά επικυρωμένο αγωνιστή TLR-7 σε συνδυασμό με μοντέλο CLE που προκαλείται από την UVB σε πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου. Αυτό το μοντέλο συνδυάζει τοπική εφαρμογή αγωνιστή TLR-7 με ακτινοβολία UVB για να προκαλέσει συνεργικά φλεγμονή του δέρματος, μιμούμενη την ανθρώπινη παθογένεια CLE. Το μοντέλο ανακεφαλαιώνει βασικά χαρακτηριστικά του ανθρώπινου CLE, συμπεριλαμβανομένων αυξημένων κλινικών βαθμολογιών δέρματος, αυξημένων αντισωμάτων anti-dsDNA στο αίμα, αυξημένης ρύθμισης της IFN-α στο δέρμα, χαρακτηριστικών ιστοπαθολογικών αλλαγών (χρώση HE), μεταγραφικών αλλοιώσεων (δερματική RNA-seq) και ανάλυση ομαδοποίησης ανοσοκυττάρων. Παρέχει μια ισχυρή πλατφόρμα για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας καινοτόμων θεραπευτικών για τον δερματικό λύκο και τις φωτοευαίσθητες αυτοάνοσες ασθένειες.

Η παθητική δερματική αναφυλαξία (PCA) είναι μια κλασική αντίδραση υπερευαισθησίας τύπου Ι που μεσολαβείται από ειδική για το αλλεργιογόνο ανοσοσφαιρίνη Ε (IgE), που χαρακτηρίζεται από αποκρίσεις στρογγυλής και έξαρσης μετά από πρόκληση με το αντίστοιχο αλλεργιογόνο. Αυτό το μοντέλο χρησιμοποιείται ευρέως για την αξιολόγηση της αποκοκκίωσης των μαστοκυττάρων και των αλλεργικών αποκρίσεων που προκαλούνται από IgE. Το HKeyBio προσφέρει ένα καλά επικυρωμένο μοντέλο PCA που προκαλείται από DNP-IgE & DNFB σε πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου. Το μοντέλο περιλαμβάνει ενδοδερμική ένεση ειδικής για το DNP IgE ακολουθούμενη από τοπική πρόκληση DNFB στην ίδια θέση, προκαλώντας αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων, αγγειοδιαστολή και τοπικό οίδημα. Αυτό το μοντέλο ανακεφαλαιώνει βασικά χαρακτηριστικά των ανθρώπινων αλλεργικών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένου του σχηματισμού ρίψης και έκρηξης, παρέχοντας μια ισχυρή πλατφόρμα για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων αντιαλλεργικών θεραπευτικών ουσιών, όπως αντισώματα αντι-IgE, σταθεροποιητές μαστοκυττάρων και αντιισταμινικά.

Η ρευματοειδής αρθρίτιδα (ΡΑ) είναι μια χρόνια αυτοάνοση διαταραχή που χαρακτηρίζεται από φλεγμονώδη πολυαρθρίτιδα, που οδηγεί σε καταστροφή χόνδρου και οστών. Το HKeyBio προσφέρει ένα καλά επικυρωμένο μοντέλο αρθρίτιδας που προκαλείται από κολλαγόνο NHP (CIA), που δημιουργήθηκε με ανοσοποίηση με κολλαγόνο τύπου II (CII). Αυτό το μοντέλο ανακεφαλαιώνει βασικά κλινικά και ιστολογικά χαρακτηριστικά της ανθρώπινης ΡΑ, συμπεριλαμβανομένου του οιδήματος των αρθρώσεων, της αυξημένης IgG κατά του κολλαγόνου και των αυξημένων πρωτεϊνών οξείας φάσης (CRP, ALP). Παρέχει μια ισχυρή πλατφόρμα για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων θεραπειών RA.

Η εξαρτώμενη από Τ-κύτταρα αντισώματα απόκριση (TDAR) είναι μια δοκιμασία χρυσού προτύπου για την αξιολόγηση της επίδρασης των υποψηφίων φαρμάκων στην ανοσολογική ικανότητα κατά τη διάρκεια της προκλινικής ανάπτυξης. Αυτή η λειτουργική ανοσολογική δοκιμασία αξιολογεί την ακεραιότητα πολλαπλών διεργασιών του ανοσοποιητικού, συμπεριλαμβανομένης της πρόσληψης και παρουσίασης αντιγόνου, της βοήθειας των Τ κυττάρων, της ενεργοποίησης των Β κυττάρων και της παραγωγής αντισωμάτων. Οι ρυθμιστικοί φορείς συνιστούν το TDAR ως τεστ ανοσολειτουργίας πρώτης επιλογής για την αξιολόγηση ανοσοτοξικότητας νέων χημικών οντοτήτων. Το HKeyBio προσφέρει ένα καλά επικυρωμένο μοντέλο NHP TDAR που χρησιμοποιεί αιμοκυανίνη πεταλούδας κλειδαρότρυπας (KLH), μια πρωτεΐνη υψηλής ανοσογόνου δράσης που προκαλεί ισχυρές αποκρίσεις αντισωμάτων που εξαρτώνται από Τ-κύτταρα. Αυτό το μοντέλο παρέχει κρίσιμα δεδομένα ανοσοτοξικότητας και ανοσοφαρμακολογίας για την υποστήριξη μελετών που ενεργοποιούν την IND.

Η συστηματική σκλήρυνση (SSc), επίσης γνωστή ως σκληρόδερμα, είναι μια χρόνια αυτοάνοση ασθένεια που χαρακτηρίζεται από υπερβολική παραγωγή και συσσώρευση κολλαγόνου στο δέρμα και τους συνδετικούς ιστούς, που οδηγεί σε σκλήρυνση και σύσφιξη. Η παθογένεση περιλαμβάνει μη φυσιολογικές ανοσολογικές αντιδράσεις, γενετικούς παράγοντες και περιβαλλοντικούς παράγοντες ενεργοποίησης. Το HKeyBio προσφέρει ένα καλά επικυρωμένο μοντέλο NHP SSc που προκαλείται από ενδοδερμική χορήγηση μπλεομυκίνης (BLM), ενός χημειοθεραπευτικού παράγοντα που προκαλεί ίνωση του δέρματος που μοιάζει πολύ με το ανθρώπινο SSc. Αυτό το μοντέλο ανακεφαλαιώνει βασικά χαρακτηριστικά, όπως η πάχυνση του δέρματος, η εναπόθεση κολλαγόνου και η παραγωγή αυτοαντισωμάτων, παρέχοντας μια ισχυρή πλατφόρμα για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων αντι-ινωτικών και ανοσοτροποποιητικών θεραπευτικών σκευασμάτων.