| Ποσότητα: | |
|---|---|
Αιτιολογικά σχετική – Προκαλείται από τον καπνό του τσιγάρου, η κύρια αιτία της ανθρώπινης ΧΑΠ.
Κλινικά μεταφράσιμα τελικά σημεία – Δοκιμή πνευμονικής λειτουργίας, αξονική τομογραφία θώρακος, κυτταρολογία BALF (ουδετερόφιλα), παρακολούθηση σωματικού βάρους.
Χρόνια φλεγμονή – Αναπαραγώγιμη ουδετεροφιλία των αεραγωγών και δομική βλάβη των πνευμόνων.
Αξιολόγηση πολλαπλών συστημάτων – Αξιολογήστε τόσο τις πνευμονικές όσο και τις συστημικές επιδράσεις των υπό δοκιμή ενώσεων.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Αντιπροσωπευτικά δεδομένα από το μοντέλο μας NHP COPD που προκαλείται από καπνό τσιγάρου:
Μοντέλο ΧΑΠ που προκαλείται από καπνό στο NHP
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας αντιφλεγμονωδών φαρμάκων για ΧΑΠ (π.χ. αναστολείς PDE4, κορτικοστεροειδή, βιολογικά)
• Επικύρωση στόχου για ασθένειες των αεραγωγών που προκαλούνται από ουδετερόφιλα
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (κυτταρολογία BALF, κυτοκίνες, βιοδείκτες απεικόνισης)
• Μελέτες Μηχανισμού Δράσης (MOA).
• Τοξικολογικές μελέτες και φαρμακολογικές μελέτες ασφάλειας που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Μέθοδος επαγωγής |
Χρόνια έκθεση ολόκληρου του σώματος ή μόνο της μύτης στον καπνό του τσιγάρου (καθημερινά, 3-6 μήνες) |
Διάρκεια σπουδών |
3–6 μήνες (φάση επαγωγής) + φάση θεραπείας |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, πνευμονική λειτουργία (σπιρομέτρηση), κυτταρολογία BALF (ουδετερόφιλα), αξονική τομογραφία θώρακος, ιστοπαθολογία (προαιρετικά) |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, εικόνες CT, αναφορές κυτταρολογίας BALF, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
A1: Προσφέρουμε ένα μοντέλο χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας που προκαλείται από τον καπνό του τσιγάρου (CS) που χρησιμοποιεί πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου (NHP).
A2: Η μακροχρόνια έκθεση στον καπνό του τσιγάρου πυροδοτεί επίμονη φλεγμονή των αεραγωγών, αυξάνει τη διήθηση ουδετερόφιλων και βλάπτει τη ροή του αέρα, η οποία προσομοιώνει πλήρως την παθογένεση της ανθρώπινης ΧΑΠ.
A3: Παρακολουθούμε το σωματικό βάρος, ανιχνεύουμε τη λειτουργία των πνευμόνων και πραγματοποιούμε αξονική τομογραφία θώρακα. Δοκιμάζουμε επίσης τα επίπεδα ουδετερόφιλων στο βρογχοκυψελιδικό υγρό πλύσης (BALF).
A4: Ο καπνός του τσιγάρου χορηγείται δύο φορές την ημέρα ξεκινώντας από την Ημέρα 0. Το όλο πείραμα διαρκεί 84 ημέρες.
